Adsorção de citocinas na pneumonia grave por COVID-19 que requer oxigenação por membrana extracorpórea (CYCOV)

Em dezembro de 2019, veio à tona uma série de casos inexplicados de pneumonia na cidade de Wuhan, na China. Em análises virológicas de amostras do trato respiratório profundo dos pacientes, um novo coronavírus foi isolado (primeiro denominado 2019-nCoV, depois SARS-CoV-2). A doença se espalhou rapidamente na cidade de Wuhan no início de 2020 e logo depois. Em 30 de janeiro de 2020, o Diretor-Geral da Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o surto uma emergência de saúde pública de interesse internacional e, em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde declarou o vírus uma pandemia.

Em humanos, uma infecção pelo vírus pode causar infecções respiratórias e até pneumonias muito graves, que muitas vezes terminam em óbito, principalmente em pacientes idosos e previamente doentes. Devido à novidade do vírus, a base de dados para terapia é muito limitada. Até o momento, não há dados clínicos para uma terapia específica eficaz, nem existe uma vacinação contra o vírus disponível, de modo que a terapia, especialmente o tratamento intensivo para casos muito graves, deve se concentrar apenas no tratamento de suporte da insuficiência pulmonar e outras complicações.

O vírus é muito contagioso e a infecção resulta em um número relevante de mortes. Devido a dados muito incertos sobre a propagação do vírus na população, é difícil estimar a taxa de mortalidade - a mortalidade dos casos é de cerca de 4% com base nos números de casos conhecidos.

Em relatórios sobre o tratamento dos primeiros casos em Wuhan (província de Hubei, China) em janeiro de 2020, a necessidade de tratamento intensivo é descrita em cerca de um quarto dos casos de internação, 10-17% tiveram que ser ventilados de forma invasiva e venosa a oxigenação por membrana extracorpórea (vv-ECMO) foi necessária em 2-4% dos casos de internação. Os pacientes que necessitam de ECMO têm uma taxa de mortalidade extremamente alta de 83-100% nos estudos descritos até agora.

Em casos graves, observou-se repetidamente uma liberação pronunciada de citocinas vasoativas. A liberação excessiva desses mediadores vasoativos ("tempestade de citocinas") pode resultar em vasodilatação pronunciada e vazamento de membrana, o que pode levar a choque vasoplégico grave, difícil de controlar. Ruan e cols. e Zhou et ai. identificaram altos níveis de interleucina 6 (IL-6) como um potencial preditor de um desfecho fatal quando comparados entre sobreviventes e pacientes que morreram da doença de COVID-19.

A IL-6 também é um fator importante na fisiopatologia do choque séptico grave e da resposta imune excessiva na linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) - para ambas as indicações foi demonstrado que a adsorção extracorpórea de IL-6 e outras substâncias vasoativas em um adsorvedor CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, EUA) leva a uma redução significativa dessas citocinas no sangue do paciente. A experiência clínica e os dados (anteriormente não publicados) de nosso estudo de registro monocêntrico mostram que a adsorção de citocinas em um CytoSorb® Adsorber também pode ser integrada com segurança em um sistema vv-ECMO.

O objetivo do estudo é investigar a influência da adsorção extracorpórea de citocinas nos parâmetros de inflamação humoral e na sobrevida do paciente sob condições controladas em pacientes com doença grave por COVID-19 que requerem oxigenação por membrana extracorpórea.