- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04324528
Citokin adszorpció súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban, amelyhez extrakorporális membránoxigénezés szükséges (CYCOV)
2019 decemberében a kínai Vuhan városában egy sor tisztázatlan tüdőgyulladásban szenvedő beteget észleltek, akik közül néhányan bele is haltak. A betegek mélylégútjából származó minták virológiai elemzése során új koronavírust (SARS-CoV-2) izoláltak. A betegség 2020 elején gyorsan elterjedt Vuhan városában, majd hamarosan Kínában, illetve a következő hetekben az egész világon.
A kezdeti vizsgálatok számos súlyos lefolyást írtak le, különösen azokat, amelyek a betegek megnövekedett életkorához és korábbi szív- és érrendszeri, anyagcsere- és légúti betegségekhez kapcsolódnak. A különösen súlyosan beteg betegek kis része nem csak erősen invazív lélegeztetést igényel, hanem extracorporalis membrán oxigenizációt (vv-ECMO) is, hogy elegendő oxigénnel lássa el a páciens vérét.
Ebben a betegcsoportban még a maximális intenzív kezelés mellett is nagyon magas, megközelítőleg 80-100%-os mortalitást figyeltek meg. Ezen túlmenően ezeknek a súlyosan beteg betegeknek a vérében magas interleukin-6 (IL-6) szint volt kimutatható, ami viszont rossz eredménnyel járt.
Súlyos fertőzésekben és légzési elégtelenségben szenvedő, súlyosan beteg betegek terápiájában szerzett tapasztalatok alapján tudjuk, hogy a CytoSorb® adszorberrel végzett kezelés csökkentheti a keringő pro- és gyulladásgátló citokinek mennyiségét, és ezáltal javíthatja a betegség lefolyását és a betegek kimenetele.
Elsődleges célunk a CytoSorb® adszorberrel végzett kezelés hatékonyságának vizsgálata olyan súlyos COVID-19 betegségben szenvedő betegeknél, akiknél vénás ECMO-t igényelnek az ECMO megkezdése után 72 órán keresztül. Az elsődleges végpont a plazma interleukin-6 szintjének csökkenése az ECMO-támogatás megkezdése után 72 órával. Másodlagos végpontként a 30 napos túlélést, a vazopresszor- és térfogatigényt, a laktátot a laktát és a vérlemezke funkció szempontjából vizsgáljuk. Biztonsági változóként tovább vizsgáljuk az alkalmazott antibiotikumok (általában ampicillin és szulbaktám) szintjét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
2019 decemberében egy sor megmagyarázhatatlan tüdőgyulladásos esetre derült fény a kínai Vuhan városában. A betegek mélylégútjából származó minták virológiai elemzése során új koronavírust izoláltak (először 2019-nCoV, majd SARS-CoV-2). A betegség gyorsan terjedt Vuhan városában 2020 elején és hamarosan azután is. 2020. január 30-án az Egészségügyi Világszervezet (WHO) főigazgatója nemzetközi jelentőségű közegészségügyi vészhelyzetnek, az Egészségügyi Világszervezet pedig 2020. március 11-én világjárványnak nyilvánította a vírust.
Emberben a vírusfertőzés légúti fertőzéseket, sőt nagyon súlyos tüdőgyulladást is okozhat, amely gyakran végzetesen végződik, különösen idős és korábban beteg betegeknél. A vírus újdonsága miatt a terápia adatbázisa nagyon korlátozott. Egyelőre nem állnak rendelkezésre klinikai adatok hatékony specifikus terápiára, és nem áll rendelkezésre védőoltás sem a vírus ellen, így a terápia, különösen a nagyon súlyos esetek intenzív terápiája csak a tüdőelégtelenség és egyéb szövődmények szupportív kezelésére kell, hogy összpontosítson.
A vírus nagyon fertőző, és a fertőzés jelentős számú halálozást okoz. A vírus lakosságon belüli terjedésére vonatkozó igen bizonytalan adatok miatt nehéz megbecsülni a halálozási arányt – az ismert esetszámok alapján az esetek halálozása körülbelül 4%.
A Vuhanban (Hubei tartomány, Kína) 2020 januárjában történt első esetek kezeléséről szóló jelentések a fekvőbeteg esetek mintegy negyedénél írják le az intenzív kezelés szükségességét, 10-17%-át kellett invazívan lélegeztetni, és vénás. extracorporalis membrán oxigenizáció (vv-ECMO) a fekvőbeteg esetek 2-4%-ában volt szükséges. Az ECMO-ra szoruló betegek mortalitása az eddig ismertetett vizsgálatok szerint rendkívül magas, 83-100%-os.
Súlyos esetekben ismételten vazoaktív citokinek kifejezett felszabadulását figyelték meg. Ezeknek a vazoaktív mediátoroknak a túlzott felszabadulása ("citokinvihar") kifejezett értágulathoz és membránszivárgáshoz vezethet, ami végül súlyos, nehezen kontrollálható vazoplegiás sokkhoz vezethet. Ruan et al. és Zhou et al. A magas interleukin 6 (IL-6) szintet a halálos kimenetel lehetséges előrejelzőjeként azonosították, összehasonlítva a túlélők és a COVID-19 betegségben elhunyt betegek között.
Az IL-6 fontos tényező a súlyos szeptikus sokk és a túlzott immunválasz patofiziológiájában is hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) esetén – mindkét indikációra kimutatták, hogy az IL-6 és más vazoaktív anyagok testen kívüli adszorpciója CytoSorb® adszorberben (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) e citokinek jelentős csökkenéséhez vezet a páciens vérében. Klinikai tapasztalatok és (korábban nem publikált) monocentrikus regiszter vizsgálatunkból származó adatok azt mutatják, hogy a citokin adszorpciója a CytoSorb® Adsorberben is biztonságosan integrálható egy vv-ECMO rendszerbe.
A tanulmány célja, hogy megvizsgálja az extracorporalis citokin adszorpciónak a humorális gyulladás paramétereire és a betegek túlélésére gyakorolt hatását kontrollált körülmények között súlyos COVID-19 betegségben szenvedő betegeknél, amelyek extrakorporális membrán oxigenizációt igényelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Freiburg, Németország, 79108
- University Clinic Freiburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- SARS-CoV-2-fertőzés COVID-tüdőgyulladással
- vv-ECMO terápia
Kizárási kritériumok:
- terhesség, szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: vv-ECMO + citokin adszorpció
COVID-19-betegségben szenvedő akut légzési elégtelenség vv-ECMO-val történő kezelésének javallata után a betegek ezenkívül citokin adszorpcióban részesülnek egy Cytosorb adszorber segítségével.
|
COVID-19-beteg vv-ECMO-betegeknél a Cytosorb adszorberrel történő további citokinadszorpciós kezelést véletlenszerűen választják ki (vs.
ellenőrző csoport)
|
|
Egyéb: vezérlőkar: vv-ECMO (nincs citokin adszorpció)
vv-ECMO-kezelés akut légzési elégtelenségben COVID-19-betegségben (standard kezelés további citokin adszorpció nélkül)
|
Vv-ECMO-val kezelt COVID-19-beteg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
interleukin-6 (IL-6) szintje 72 óra elteltével
Időkeret: 72 óra
|
az IL-6 szintjének mérése a páciens vérében 72 órás citokin adszorpció után (a citokin adszorpció megkezdése előtti szinthez viszonyítva)
|
72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
30 napos túlélés
Időkeret: 72 óra
|
túlélés 30 nap után
|
72 óra
|
|
vazopresszor adagolása
Időkeret: 72 óra
|
noradrenalin és egyéb vazopresszorok szükséges adagja
|
72 óra
|
|
folyadék egyensúly
Időkeret: 72 óra
|
folyadékegyensúly szintjei a citokin adszorpciója során
|
72 óra
|
|
laktát
Időkeret: 72 óra
|
szérum-laktát szint a citokin adszorpciója során
|
72 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Sokk
- Súlyos akut légúti szindróma
- COVID-19
- Légzési elégtelenség
- Tüdőgyulladás
- Citokin felszabadulási szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CYCOV
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .