Cytokinadsorption vid svår COVID-19-lunginflammation som kräver extrakorporeal membransyresättning (CYCOV)

I december 2019 har en serie oförklarliga fall av lunginflammation i staden Wuhan i Kina uppdagats. I virologiska analyser av prover från patienternas djupa luftvägar isolerades ett nytt coronavirus (först kallat 2019-nCoV, sedan SARS-CoV-2). Sjukdomen spreds snabbt i staden Wuhan i början av 2020 och snart därefter. Den 30 januari 2020 förklarade Världshälsoorganisationens (WHO) generaldirektör utbrottet som en folkhälsokris av internationell oro, och den 11 mars 2020 förklarade Världshälsoorganisationen viruset som en pandemi.

Hos människor kan en infektion med viruset orsaka luftvägsinfektioner och till och med mycket svår lunginflammation, som ofta slutar med dödlig utgång, särskilt hos gamla och tidigare sjuka patienter. På grund av virusets nyhet är dataunderlaget för terapi mycket begränsat. Hittills finns det inga kliniska data för en effektiv specifik terapi, och det finns inte heller någon vaccination mot viruset tillgängligt, varför terapin, särskilt intensivvårdsbehandling för mycket svåra fall, endast måste koncentreras på stödjande behandling av lungsvikt och andra komplikationer.

Viruset är mycket smittsamt och infektion leder till ett relevant antal dödsfall. På grund av mycket osäkra data om virusets spridning i befolkningen är det svårt att uppskatta dödligheten – falldödligheten är cirka 4 % baserat på kända fallsiffror.

I rapporter om behandlingen av de första fallen i Wuhan (Hubei-provinsen, Kina) i januari 2020 beskrivs behovet av intensivvårdsbehandling för ungefär en fjärdedel av slutenvårdsfallen, 10-17% behövde ventileras invasivt och venös extrakorporeal membransyresättning (vv-ECMO) var nödvändig i 2-4 % av slutenvårdsfallen. Patienter som behöver ECMO har en extremt hög dödlighet på 83-100 % i de hittills beskrivna studierna.

I svåra fall observerades en uttalad frisättning av vasoaktiva cytokiner upprepade gånger. Överdriven frisättning av dessa vasoaktiva mediatorer ("cytokinstorm") kan resultera i uttalad vasodilatation och membranläckage, vilket i slutändan kan leda till svår vasoplegisk chock som är svår att kontrollera. Ruan et al. och Zhou et al. har identifierat höga interleukin 6 (IL-6) nivåer som en potentiell prediktor för ett dödligt utfall jämfört med överlevande och patienter som dog av covid-19 sjukdom.

IL-6 är också en viktig faktor i patofysiologin för svår septisk chock och överdrivet immunsvar vid hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) - för båda indikationerna har vi visat att den extrakorporeala adsorptionen av IL-6 och andra vasoaktiva substanser i en CytoSorb® adsorber (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) leder till en signifikant minskning av dessa cytokiner i patientens blod. Klinisk erfarenhet och (tidigare opublicerade) data från vår monocentriska registerstudie visar att cytokinadsorption i en CytoSorb® Adsorber också kan integreras säkert i ett vv-ECMO-system.

Syftet med studien är att undersöka inverkan av extrakorporeal cytokinadsorption på humorala inflammationsparametrar och patientöverlevnad under kontrollerade förhållanden hos patienter med svår COVID-19-sjukdom som kräver extrakorporeal membransyresättning.