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Chimioprophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) chez les travailleurs de la santé exposés (COVIDAXIS)

28 février 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Chimioprophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) chez les travailleurs de la santé exposés : un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo

Depuis décembre 2019, l'émergence d'un nouveau coronavirus nommé SARS-Cov-2 dans la ville de Wuhan en Chine est responsable d'une importante épidémie d'infections respiratoires, dont des pneumonies sévères. En quelques semaines, le COVID-19 est devenu une pandémie.

En l'absence de traitement antiviral spécifique, une attention particulière doit être portée à la prévention. Les équipements de protection individuelle peuvent être insuffisamment protecteurs, y compris chez les travailleurs de la santé, dont une proportion importante (environ 4 %) a été infectée lors des épidémies décrites en Chine et plus récemment en Italie. L'infection chez les travailleurs de la santé pourrait résulter du contact avec des personnes COVID-19 dans la communauté ou avec des collègues ou des patients infectés.

Comme il faudra au moins un an avant que les vaccins contre le SRAS-CoV-2 ne soient disponibles, la chimioprophylaxie est une option qui devrait être envisagée dans ce contexte où la prévention de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé.

L'essai COVIDAXIS évalue une chimioprophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé. Cet essai est divisé en deux études distinctes qui pourraient démarrer indépendamment chacune avec son propre processus de randomisation : COVIDAXIS 1 étudiera l'hydroxychloroquine (HCQ) versus placebo ; COVIDAXIS 2 étudiera le lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus placebo.

Lors de la randomisation, les travailleurs de la santé (TS) impliqués dans la prise en charge des cas suspects ou confirmés de COVID-19 seront affectés à l'un des 2 groupes de traitement suivants :

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude COVIDAXIS 1(Hydroxychloroquine (HCQ) versus placebo) sera réalisée sur 600 participants et sera mise en place en priorité dans le plus grand nombre de centres possible.

Lors de la randomisation, avec un ratio d'attribution de 1:1, les travailleurs de la santé impliqués dans la prise en charge des cas suspects ou confirmés de COVID-19 seront affectés à l'un des 2 groupes de traitement suivants :

  • Groupe 1.1 : HCQ 200 mg : 2 comprimés le soir au Jour 1 et 2 comprimés le matin au Jour 2 et 1 comprimé une fois par jour ensuite
  • Groupe 1.2 : Placebo de HCQ, 2 comprimés le soir au Jour 1 et 2 comprimés le matin au Jour 2 et 1 comprimé une fois par jour ensuite.

Le COVIDAXIS 2 (Lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus placebo sera réalisé sur 600 participants et sera mis en œuvre dans les centres déjà participants et plus récents dans un deuxième temps (lorsque le LPV/r sera disponible).

Lors de la randomisation, avec un ratio d'attribution de 1:1, les travailleurs de la santé impliqués dans la prise en charge des cas suspects ou confirmés de COVID-19 seront affectés à l'un des 2 groupes de traitement suivants :

  • Groupe 2.1 : LPV/r 200/50 mg : 2 comprimés deux fois par jour
  • Groupe 2.2 : Placebo de LPV/r, 2 comprimés deux fois par jour

Les participants recevront le traitement randomisé pendant 2 mois et seront suivis sur une période de 2,5 mois.

NB: il n'y a pas de procédure de randomisation pour l'inclusion des participants dans COVIDAXIS 1 ou COVIDAXIS 2

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, France, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-ferrand, France, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Montpellier, France, 34000
        • CHU de Montpellier
      • Nancy, France, 54000
        • CHU de Nancy
      • Nantes, France, 44000
        • CHU de Nantes
      • Rennes, France, 35000
        • CHU de Rennes
      • Rouen, France, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint-Étienne, France
        • CHU de Saint-Etienne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Travailleurs de la santé pour adultes (TS) (par exemple médecins, infirmières, infirmières auxiliaires, dentistes, physiothérapeutes, sages-femmes, etc.)
  • Agents de santé impliqués au moment de l'inscription dans les soins et la prise en charge des patients atteints d'une infection confirmée ou suspectée par le SRAS-CoV-2 en milieu hospitalier, en milieu de soins ambulatoires ou dans des établissements de soins de longue durée gériatriques. Ces travailleurs de la santé ont des contacts étroits prolongés ou répétés avec ces patients.
  • Le personnel de santé a été testé négatif pour le VIH
  • HCW affiliés à l'assurance maladie française
  • Femmes soignantes en âge de procréer avec une contraception efficace (les pilules contraceptives contenant de l'éthinylestradiol ne sont pas considérées comme efficaces dans le cadre du traitement LPV/r - COVIDAXIS 2)
  • Volonté de se conformer à la conception de l'étude et au suivi
  • Formulaire de consentement signé

Critère d'exclusion:

Pour COVIDAXIS 1 :

  • HCW avec SARS-CoV-2 RT-PCR positif d'écouvillon nasopharyngé lors de la visite d'inclusion.
  • Travailleurs de la santé ayant des antécédents d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2
  • Agent de santé avec sérologie SARS-CoV-2 positive à la visite d'inclusion
  • HCW avec des comorbidités telles que l'hypothyroïdie nécessitant une substitution hormonale, ou une rétinopathie ou avec une porphyrie intermittente antérieure, ou une insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min) ou une insuffisance hépatique ou un psoriasis antérieur.
  • Travailleurs de la santé avec un diagnostic antérieur de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
  • Travailleurs de la santé présentant une hypersensibilité/allergie connue à l'HCQ
  • HCW avec intervalle QTc de base > 450 ms chez les hommes ou > 460 ms chez les femmes et QTc
  • Travailleurs de la santé ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou de mort subite
  • Travailleurs de la santé enceintes
  • Allaitement HCW
  • HCW prenant des co-médicaments connus pour avoir des interactions avec HCQ selon les caractéristiques officielles du produit

Pour COVIDAXIS 2 :

  • HCW avec SARS-CoV-2 RT-PCR positif d'écouvillon nasopharyngé lors de la visite d'inclusion.
  • Travailleurs de la santé ayant des antécédents d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2
  • Agent de santé avec sérologie SARS-CoV-2 positive à la visite d'inclusion
  • HCW avec des comorbidités telles qu'une infection chronique par le VHC traitée par des médicaments antiviraux directs ou avec une hypothyroïdie nécessitant une substitution hormonale, ou connu pour avoir une hypercholestérolémie, une hypertriglycéridémie ou une insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min) ou une insuffisance hépatique antérieure
  • Personnel de santé présentant une hypersensibilité/allergie connue au LPV/r
  • HCW avec intervalle QTc de base > 450 ms chez les hommes ou > 460 ms chez les femmes et QTc
  • Travailleurs de la santé ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou de mort subite
  • Travailleurs de la santé enceintes
  • Allaitement HCW
  • Personnel de santé prenant des co-médicaments connus pour avoir des interactions avec le LPV/r selon les caractéristiques officielles du produit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hydroxychloroquine (HCQ) vs Placebo

Groupe 1.1 : HCQ 200 mg : 2 comprimés le soir au Jour 1 et 2 comprimés le matin au Jour 2 et 1 comprimé une fois par jour ensuite

Groupe 1.2 : Placebo de HCQ, 2 comprimés le soir au Jour 1 et 2 comprimés le matin au Jour 2 et 1 comprimé une fois par jour ensuite.
Médicament: Hydroxychloroquine
Comprimés oraux d'hydroxychloroquine
Autres noms:
  • Plaquenil
Médicament: Placebo de l'hydroxychloroquine
Placebo de comprimés oraux d'hydroxychloroquine Placebo fabriqué pour imiter les comprimés d'hydroxychloroquine
Expérimental: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) vs Placebo

Groupe 2.1 : LPV/r 200/50 mg, 2 comprimés deux fois par jour

Groupe 2.2 : Placebo de LPV/r, 2 comprimés deux fois par jour
Médicament: Lopinavir et ritonavir
Comprimés oraux LPV/r
Autres noms:
  • Kaletra
Médicament: Placebo des comprimés de LPV/r
Placebo des comprimés oraux de LPV/r Placebo fabriqué pour imiter les comprimés de LPV/r

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence d'une infection SARS-CoV-2 symptomatique ou asymptomatique chez les travailleurs de la santé (TS)
Délai: Jusqu'à 2,5 mois

Une infection par le SARS-CoV-2 est définie soit par :

  • une transcription inverse spécifique positive - réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) sur un prélèvement nasopharyngé systématique périodique pendant le suivi OU
  • une RT-PCR spécifique positive sur prélèvement respiratoire en cas de survenue de symptômes compatibles avec le COVID-19 au cours du suivi OU
  • une séroconversion au SRAS-CoV-2 après randomisation.
Jusqu'à 2,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la survenue d'événements indésirables dans chaque bras,
Délai: Jusqu'à 2,5 mois
Nombre d'événements indésirables attendus ou inattendus, liés et non liés au traitement, notamment les grades 2, 3 et 4 (modérés, graves et menaçant le pronostic vital, selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Adverse National Cancer Institute, version 5.0) dans chaque bras.
Jusqu'à 2,5 mois
Évaluation des taux d'arrêt du médicament expérimental dans chaque bras,
Délai: Jusqu'à 2 mois
Nombre d'arrêts de traitement dans chaque bras
Jusqu'à 2 mois
Évaluation de l'adhésion des participants au médicament à l'étude,
Délai: Jusqu'à 2 mois

Le taux d'observance du traitement sera évalué par :

  • mesure des concentrations plasmatiques de LPV et HCQ par détection LC-MS/MS ou LC-Fluorimetric
  • le nombre de médicaments retournés à chaque visite.
Jusqu'à 2 mois
Évaluation de l'incidence des cas symptomatiques d'infection par le SRAS-CoV-2 dans chaque bras,
Délai: Jusqu'à 2,5 mois

Nombre de cas incidents d'infections symptomatiques par le SRAS-CoV-2 parmi les travailleurs de la santé dans chaque bras.

L'infection symptomatique est définie comme :

  • une RT-PCR spécifique positive sur un échantillon respiratoire ou non respiratoire OU
  • un scanner thoracique avec des anomalies d'imagerie compatibles avec COVID-19.

Ces investigations étant réalisées en cas de signes/symptômes compatibles avec la COVID-19 lors du suivi.
Jusqu'à 2,5 mois
Évaluation de l'incidence des cas asymptomatiques d'infection par le SRAS-CoV-2 dans chaque bras
Délai: Jusqu'à 2,5 mois

Nombre de cas incidents d'infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 parmi les travailleurs de la santé dans chaque bras de randomisation.

Une infection asymptomatique est définie comme :

  • une RT-PCR spécifique positive sur un prélèvement nasopharyngé systématique périodique pendant le suivi clinique sans signes/symptômes cliniques constants pendant le suivi OU
  • sous forme de séroconversion au SRAS-CoV-2 entre le début et la fin de l'étude chez les travailleurs de la santé qui n'ont signalé aucun symptôme clinique constant au cours du suivi
Jusqu'à 2,5 mois
Évaluation de l'incidence des cas graves d'infection par le SRAS-CoV-2 dans chaque bras.
Délai: Jusqu'à 2,5 mois

Nombre de cas incidents d'infections graves au SRAS-CoV-2 parmi les agents de santé dans chaque bras de randomisation, défini comme :

  • une RT-PCR spécifique positive sur prélèvement respiratoire OU
  • un scanner thoracique présentant des anomalies d'imagerie compatibles avec le COVID-19 réalisé en cas d'apparition de symptômes compatibles avec le COVID-19 lors du suivi d'un participant devant être hospitalisé pour détresse respiratoire. Détresse respiratoire définie comme une dyspnée avec une fréquence respiratoire > 30/min, saturation en oxygène du sang
Jusqu'à 2,5 mois
intervalle QT corrigé (ms)
Délai: Au départ, à J2 (uniquement pour COVIDAXIS 1) et chaque semaine jusqu'à 2 mois.
Sécurité. Électrocardiogramme (ECG)
Au départ, à J2 (uniquement pour COVIDAXIS 1) et chaque semaine jusqu'à 2 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaborateurs

Institut Pasteur

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisabeth Botelho-Nevers, MD, PhD, CHU de Saint-Etienne
  • Directeur d'études: Bruno Hoen, MD, PhD, Institut Pasteur

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Première publication (Réel)

31 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20PH061
  • 2020-001188-96 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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