Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemoprofylaxe van SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) bij blootgestelde gezondheidswerkers (COVIDAXIS)

28 februari 2023 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Chemoprofylaxe van SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) bij blootgestelde gezondheidswerkers: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

Sinds december 2019 is de opkomst van een nieuw coronavirus genaamd SARS-Cov-2 in de stad Wuhan in China verantwoordelijk voor een grote epidemie van luchtweginfecties, waaronder ernstige longontsteking. Binnen enkele weken werd COVID-19 een pandemie.

Bij gebrek aan een specifieke antivirale behandeling moet speciale aandacht worden besteed aan preventie. Persoonlijke beschermingsmiddelen bieden mogelijk onvoldoende bescherming, ook bij gezondheidswerkers, van wie een aanzienlijk deel (ongeveer 4%) besmet is geraakt tijdens de uitbraken die in China en meer recentelijk in Italië zijn beschreven. Besmetting bij gezondheidswerkers kan het gevolg zijn van contact met COVID-19-mensen in de gemeenschap of met besmette collega's of patiënten.

Aangezien het minstens een jaar zal duren voordat vaccins tegen SARS-CoV-2 beschikbaar komen, is chemoprofylaxe een optie die moet worden overwogen in deze setting waar preventie van SARS-CoV-2-infectie bij gezondheidswerkers plaatsvindt.

De COVIDAXIS-studie evalueert een chemoprofylaxe van SARS-CoV-2-infectie bij gezondheidswerkers. Deze studie is verdeeld in twee afzonderlijke onderzoeken die onafhankelijk van elkaar zouden kunnen starten, elk met een eigen randomisatieproces: COVIDAXIS 1 zal hydroxychloroquine (HCQ) versus placebo bestuderen; COVIDAXIS 2 zal Lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus placebo bestuderen.

Na randomisatie zullen gezondheidswerkers (HCW's) die betrokken zijn bij het beheer van vermoedelijke of bevestigde COVID-19-gevallen, worden toegewezen aan een van de volgende 2 behandelingsgroepen:

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie COVIDAXIS 1 (Hydroxychloroquine (HCQ) versus placebo) zal worden uitgevoerd op 600 deelnemers en als eerste worden geïmplementeerd in zoveel mogelijk centra.

Bij randomisatie, met een toewijzingsverhouding van 1:1, worden gezondheidswerkers die betrokken zijn bij de behandeling van vermoedelijke of bevestigde COVID-19-gevallen, toegewezen aan een van de volgende 2 behandelingsgroepen:

  • Groep 1.1: HCQ 200 mg: 2 tabletten 's avonds op dag 1 en 2 tabletten 's morgens op dag 2 en daarna eenmaal daags 1 tablet
  • Groep 1.2: Placebo van HCQ, 2 tabletten 's avonds op Dag 1 en 2 tabletten 's ochtends op Dag 2 en daarna eenmaal daags 1 tablet.

De COVIDAXIS 2 (Lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus placebo zal worden gerealiseerd op 600 deelnemers en zal in een tweede stap worden geïmplementeerd in reeds deelnemende en nieuwere centra (wanneer LPV/r beschikbaar komt).

Bij randomisatie, met een toewijzingsverhouding van 1:1, worden gezondheidswerkers die betrokken zijn bij de behandeling van vermoedelijke of bevestigde COVID-19-gevallen, toegewezen aan een van de volgende 2 behandelingsgroepen:

  • Groep 2.1: LPV/r 200/50 mg: tweemaal daags 2 tabletten
  • Groep 2.2: Placebo van LPV/r, tweemaal daags 2 tabletten

Deelnemers krijgen de gerandomiseerde behandeling gedurende 2 maanden en worden gedurende 2,5 maand gevolgd.

NB: er is geen randomisatieprocedure voor deelname aan COVIDAXIS 1 of COVIDAXIS 2

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-ferrand, Frankrijk, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • CHU de Montpellier
      • Nancy, Frankrijk, 54000
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • CHU de Nantes
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint-Étienne, Frankrijk
        • CHU de Saint-Etienne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen gezondheidswerkers (HCW's) (bijvoorbeeld artsen, verpleegkundigen, assistent-verpleegkundigen, tandartsen, fysiotherapeuten, vroedvrouwen, enz.)
  • HCW was op het moment van inschrijving betrokken bij de zorg en het beheer van patiënten met een bevestigde of vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie in ziekenhuisomgevingen, in ambulante zorginstellingen of in geriatrische instellingen voor langdurige zorg. Deze HCW's hebben langdurig of herhaaldelijk nauw contact met deze patiënten.
  • HCW testte negatief op HIV
  • HCW aangesloten bij het Franse ziekteverzekeringssysteem
  • HCW-vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een effectieve anticonceptie (anticonceptiepillen die ethinylestradiol bevatten worden niet als effectief beschouwd in het kader van LPV/r-behandeling - COVIDAXIS 2)
  • Bereid om te voldoen aan studieontwerp en de follow-up
  • Toestemmingsformulier ondertekend

Uitsluitingscriteria:

Voor COVIDAXIS 1:

  • HCW met positieve SARS-CoV-2 RT-PCR van nasofaryngeaal uitstrijkje tijdens het opnamebezoek.
  • HCW met een voorgeschiedenis van bevestigde SARS-CoV-2-infectie
  • HCW met positieve SARS-CoV-2-serologie bij het opnamebezoek
  • HCW met comorbiditeit zoals hypothyreoïdie die hormonale substitutie nodig heeft, of retinopathie of met eerdere intermitterende porfyrie, of chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min) of eerder leverfalen of psoriasis.
  • HCW met voorafgaande diagnose van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
  • HCW met bekende overgevoeligheid/allergie voor HCQ
  • HCW met baseline QTc-interval > 450 ms bij mannen of > 460 ms bij vrouwen en QTc
  • HCW met persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, torsades de pointes of plotseling overlijden
  • Zwangere HCW
  • Borstvoeding HCW
  • HCW die medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze interacties hebben met HCQ volgens de officiële kenmerken van het product

Voor COVIDAXIS 2:

  • HCW met positieve SARS-CoV-2 RT-PCR van nasofaryngeaal uitstrijkje tijdens het opnamebezoek.
  • HCW met een voorgeschiedenis van bevestigde SARS-CoV-2-infectie
  • HCW met positieve SARS-CoV-2-serologie bij het opnamebezoek
  • HCW met comorbiditeiten zoals chronische HCV-infectie behandeld met directe antivirale middelen of met hypothyreoïdie die hormonale substitutie nodig heeft, of waarvan bekend is dat ze hypercholesterolemie hypertriglyceridemie of chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min) of eerder leverfalen hebben
  • HCW met bekende overgevoeligheid/allergie voor LPV/r
  • HCW met baseline QTc-interval > 450 ms bij mannen of > 460 ms bij vrouwen en QTc
  • HCW met persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, torsades de pointes of plotseling overlijden
  • Zwangere HCW
  • Borstvoeding HCW
  • HCW die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze interacties hebben met LPV/r volgens de officiële kenmerken van het product

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine (HCQ) versus Placebo

Groep 1.1: HCQ 200 mg: 2 tabletten 's avonds op dag 1 en 2 tabletten 's morgens op dag 2 en daarna eenmaal daags 1 tablet

Groep 1.2: Placebo van HCQ, 2 tabletten 's avonds op Dag 1 en 2 tabletten 's ochtends op Dag 2 en daarna eenmaal daags 1 tablet.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine orale tabletten
Andere namen:
  • Plaquenil
Geneesmiddel: Placebo van Hydroxychloroquine
Placebo van hydroxychloroquine orale tabletten Placebo vervaardigd om hydroxychloroquine-tabletten na te bootsen
Experimenteel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus placebo

Groep 2.1: LPV/r 200/50 mg, tweemaal daags 2 tabletten

Groep 2.2: Placebo van LPV/r, tweemaal daags 2 tabletten
Geneesmiddel: Lopinavir en ritonavir
LPV/r orale tabletten
Andere namen:
  • Kaletra
Geneesmiddel: Placebo van LPV/r-tabletten
Placebo van orale LPV/r-tabletten Placebo vervaardigd om LPV/r-tabletten na te bootsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een symptomatische of asymptomatische SARS-CoV-2-infectie onder gezondheidswerkers (HCW's)
Tijdsspanne: Tot 2,5 maand

Een infectie door SARS-CoV-2 wordt gedefinieerd door:

  • een positieve specifieke Reverse Transcription - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) op periodiek systematisch nasofaryngeaal uitstrijkje tijdens de follow-up OF
  • een positieve specifieke RT-PCR op een respiratoir monster in geval van aanvang van symptomen die overeenkomen met COVID-19 tijdens de follow-up OF
  • een seroconversie naar SARS-CoV-2 na randomisatie.
Tot 2,5 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van het optreden van bijwerkingen in elke arm,
Tijdsspanne: Tot 2,5 maand
Aantal verwachte of onverwachte bijwerkingen, al dan niet gerelateerd aan de behandeling, met name graad 2, 3 en 4 (matig, ernstig en levensbedreigend, volgens de Adverse National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0) in elke arm.
Tot 2,5 maand
Evaluatie van de stopzettingspercentages van het onderzoeksgeneesmiddel in elke arm,
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Aantal stopzettingen van de behandeling in elke arm
Tot 2 maanden
Evaluatie van de therapietrouw van deelnemers aan het studiegeneesmiddel,
Tijdsspanne: Tot 2 maanden

Het therapietrouwpercentage wordt beoordeeld door:

  • meting van LPV- en HCQ-plasmaconcentraties met behulp van LC-MS/MS of LC-Fluorimetrische detectie
  • het aantal geretourneerde medicijnen bij elk bezoek.
Tot 2 maanden
Evaluatie van de incidentie van symptomatische gevallen van SARS-CoV-2-infectie in elke arm,
Tijdsspanne: Tot 2,5 maand

Aantal incidentgevallen van symptomatische SARS-CoV-2-infecties onder HCW's in elke arm.

Symptomatische infectie wordt gedefinieerd als:

  • een positieve specifieke RT-PCR op een respiratoir of niet-respiratoir monster OF
  • een thoracale CT-scan met beeldvormingsafwijkingen die overeenkomen met COVID-19.

Deze onderzoeken worden uitgevoerd bij tekenen/symptomen die passen bij COVID-19 tijdens de follow-up.
Tot 2,5 maand
Evaluatie van de incidentie van asymptomatische gevallen van SARS-CoV-2-infectie in elke arm
Tijdsspanne: Tot 2,5 maand

Aantal incidentele gevallen van asymptomatische SARS-CoV-2-infectie onder HCW's in elke randomisatiearm.

Asymptomatische infectie wordt gedefinieerd als:

  • een positieve specifieke RT-PCR op periodiek systematisch nasofaryngeaal uitstrijkje tijdens klinische follow-up zonder consistente klinische tekenen/symptomen tijdens follow-up OF
  • als seroconversie naar SARS-CoV-2 tussen het begin en het einde van de studie bij HCW's die tijdens de follow-up geen consistente klinische symptomen meldden
Tot 2,5 maand
Evaluatie van de incidentie van ernstige gevallen van SARS-CoV-2-infectie in elke arm.
Tijdsspanne: Tot 2,5 maand

Aantal incidentele gevallen van ernstige SARS-CoV-2-infecties onder HCW's in elke randomisatiearm, gedefinieerd als:

  • een positieve specifieke RT-PCR op een ademhalingsmonster OF
  • een thoracale CT-scan met beeldvormingsafwijkingen die overeenkomen met COVID-19, uitgevoerd in geval van aanvang van symptomen die overeenkomen met COVID-19 tijdens de follow-up bij een deelnemer die in het ziekenhuis moet worden opgenomen wegens ademnood. Ademnood gedefinieerd als kortademigheid met een ademhalingsfrequentie > 30/min, zuurstofverzadiging in het bloed
Tot 2,5 maand
gecorrigeerd QT-interval (ms)
Tijdsspanne: Bij baseline, bij D2 (alleen voor COVIDAXIS 1) en elke week tot 2 maanden.
Veiligheid. Elektrocardiogram (ECG)
Bij baseline, bij D2 (alleen voor COVIDAXIS 1) en elke week tot 2 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Medewerkers

Institut Pasteur

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elisabeth Botelho-Nevers, MD, PhD, CHU de Saint-Etienne
  • Studie directeur: Bruno Hoen, MD, PhD, Institut Pasteur

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20PH061
  • 2020-001188-96 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren