Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиопрофилактика инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) у облученных медицинских работников (COVIDAXIS)

28 февраля 2023 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Химиопрофилактика инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) у облученных медицинских работников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование

С декабря 2019 года появление нового коронавируса под названием SARS-Cov-2 в городе Ухань в Китае стало причиной крупной эпидемии респираторных инфекций, включая тяжелую пневмонию. За несколько недель COVID-19 превратился в пандемию.

При отсутствии специфического противовирусного лечения особое внимание следует уделять профилактике. Средства индивидуальной защиты могут быть недостаточными, в том числе для медицинских работников, значительная часть которых (около 4%) заразилась во время вспышек, описанных в Китае и совсем недавно в Италии. Заражение медицинских работников может произойти в результате контакта с людьми с COVID-19 в сообществе или с инфицированными коллегами или пациентами.

Поскольку пройдет не менее года, прежде чем вакцины против SARS-CoV-2 станут доступны, химиопрофилактика является вариантом, который следует рассмотреть в этих условиях, когда необходимо предотвратить инфекцию SARS-CoV-2 среди медицинских работников.

В исследовании COVIDAXIS оценивается химиопрофилактика инфекции SARS-CoV-2 у медицинских работников. Это испытание разделено на два отдельных исследования, каждое из которых может начаться независимо со своим собственным процессом рандомизации: COVIDAXIS 1 будет изучать гидроксихлорохин (HCQ) в сравнении с плацебо; COVIDAXIS 2 будет изучать лопинавир/ритонавир (LPV/r) в сравнении с плацебо.

После рандомизации медицинские работники (HCW), участвующие в лечении пациентов с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19, будут распределены в одну из следующих 2 групп лечения:

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование COVIDAXIS 1 (Гидроксихлорохин (ГХ) по сравнению с плацебо) будет проведено с участием 600 участников и сначала будет реализовано в как можно большем количестве центров.

При рандомизации с соотношением распределения 1:1 медицинские работники, участвующие в лечении пациентов с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19, будут распределены в одну из следующих 2 групп лечения:

  • Группа 1.1: HCQ 200 мг: 2 таблетки вечером в 1-й день и 2 таблетки утром во 2-й день, а затем 1 таблетка один раз в день.
  • Группа 1.2: плацебо HCQ, 2 таблетки вечером в день 1 и 2 таблетки утром в день 2 и 1 таблетка один раз в день после этого.

COVIDAXIS 2 (лопинавир/ритонавир (LPV/r) по сравнению с плацебо) будет реализован на 600 участниках и будет внедрен в уже участвующих и новых центрах на втором этапе (когда LPV/r станет доступным).

При рандомизации с соотношением распределения 1:1 медицинские работники, участвующие в лечении пациентов с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19, будут распределены в одну из следующих 2 групп лечения:

  • Группа 2.1: LPV/r 200/50 мг: по 2 таблетки два раза в день.
  • Группа 2.2: плацебо LPV/r, по 2 таблетки два раза в день.

Участники получат рандомизированное лечение в течение 2 месяцев и будут наблюдаться в течение 2,5 месяцев.

NB: не существует процедуры рандомизации для включения участников в COVIDAXIS 1 или COVIDAXIS 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-ferrand, Франция, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Montpellier, Франция, 34000
        • CHU de Montpellier
      • Nancy, Франция, 54000
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Франция, 44000
        • CHU de Nantes
      • Rennes, Франция, 35000
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Франция, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint-Étienne, Франция
        • CHU de Saint-Etienne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые медицинские работники (HCW) (например, врачи, медсестры, помощники медсестер, стоматологи, физиотерапевты, акушерки и т. д.)
  • Медицинские работники, участвующие во время регистрации в лечении и ведении пациентов с подтвержденной или подозреваемой инфекцией SARS-CoV-2 в больничных условиях, в амбулаторных условиях или в гериатрических учреждениях длительного ухода. Эти медработники имеют продолжительный или неоднократный тесный контакт с этими пациентами.
  • У медработников отрицательный результат на ВИЧ
  • HCW входит в французскую систему медицинского страхования.
  • Женщины МР детородного возраста с эффективной контрацепцией (противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол, не считаются эффективными в контексте лечения LPV/r - COVIDAXIS 2)
  • Готовы изучить дизайн и последующие действия
  • Форма согласия подписана

Критерий исключения:

Для COVIDAXIS 1:

  • Медицинские работники с положительной ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 мазка из носоглотки при визите для включения.
  • Медицинские работники с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе
  • Медицинские работники с положительной серологией SARS-CoV-2 на визите включения
  • МР с сопутствующими заболеваниями, такими как гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, или ретинопатия, или перемежающаяся порфирия в анамнезе, или хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), или печеночная недостаточность в анамнезе, или псориаз.
  • Медработники с предшествующим диагнозом дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • HCW с известной гиперчувствительностью/аллергией на HCQ
  • HCW с исходным интервалом QTc > 450 мс у мужчин или > 460 мс у женщин и QTc
  • Медицинский работник с личным или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной тахикардии или внезапной смерти
  • беременный медработник
  • Грудное вскармливание медработников
  • HCW принимает комедийные препараты, которые, согласно официальным характеристикам продукта, взаимодействуют с HCQ.

Для COVIDAXIS 2:

  • Медицинские работники с положительной ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 мазка из носоглотки при визите для включения.
  • Медицинские работники с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе
  • Медицинские работники с положительной серологией SARS-CoV-2 на визите включения
  • Медицинские работники с сопутствующими заболеваниями, такими как хроническая инфекция ВГС, получающая лечение противовирусными препаратами прямого действия, или с гипотиреозом, требующим заместительной гормональной терапии, или с известной гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией или хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) или предшествующей печеночной недостаточностью
  • Медработники с известной гиперчувствительностью/аллергией на LPV/r
  • HCW с исходным интервалом QTc > 450 мс у мужчин или > 460 мс у женщин и QTc
  • Медицинский работник с личным или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной тахикардии или внезапной смерти
  • беременный медработник
  • Грудное вскармливание медработников
  • Медицинские работники, принимающие комедицины, о которых известно, что они взаимодействуют с LPV/r согласно официальным характеристикам продукта

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гидроксихлорохин (HCQ) по сравнению с плацебо

Группа 1.1: HCQ 200 мг: 2 таблетки вечером в 1-й день и 2 таблетки утром во 2-й день, а затем 1 таблетка один раз в день.

Группа 1.2: плацебо HCQ, 2 таблетки вечером в день 1 и 2 таблетки утром в день 2 и 1 таблетка один раз в день после этого.
Лекарство: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • Плаквенил
Лекарство: Плацебо гидроксихлорохина
Плацебо пероральных таблеток гидроксихлорохина Плацебо, имитирующее таблетки гидроксихлорохина
Экспериментальный: Лопинавир/ритонавир (LPV/r) по сравнению с плацебо

Группа 2.1: LPV/r 200/50 мг по 2 таблетки 2 раза в день

Группа 2.2: плацебо LPV/r, по 2 таблетки два раза в день.
Лекарство: Лопинавир и ритонавир
LPV/r Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • Калетра
Лекарство: Плацебо таблеток LPV/r
Плацебо пероральных таблеток LPV/r Плацебо, имитирующее таблетки LPV/r

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 среди медицинских работников (МР)
Временное ограничение: До 2,5 месяцев

Инфекция SARS-CoV-2 определяется либо:

  • положительная специфическая обратная транскрипция - полимеразная цепная реакция (RT-PCR) при периодическом систематическом мазке из носоглотки во время последующего наблюдения ИЛИ
  • положительная специфическая ОТ-ПЦР в образце из дыхательных путей в случае появления симптомов, соответствующих COVID-19, во время последующего наблюдения ИЛИ
  • сероконверсия к SARS-CoV-2 после рандомизации.
До 2,5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка возникновения нежелательных явлений в каждой группе,
Временное ограничение: До 2,5 месяцев
Количество ожидаемых или неожиданных нежелательных явлений, связанных и не связанных с лечением, особенно 2, 3 и 4 степени (умеренные, тяжелые и опасные для жизни, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0) в каждой группе.
До 2,5 месяцев
Оценка частоты прекращения приема исследуемого препарата в каждой группе,
Временное ограничение: До 2 месяцев
Количество прекращений лечения в каждой группе
До 2 месяцев
Оценка приверженности участников к исследуемому препарату,
Временное ограничение: До 2 месяцев

Приверженность лечению будет оцениваться по:

  • измерение концентраций LPV и HCQ в плазме с использованием ЖХ-МС/МС или ЖХ-флуориметрического обнаружения
  • количество возвращенных препаратов при каждом посещении.
До 2 месяцев
Оценка частоты симптоматических случаев инфекции SARS-CoV-2 в каждой группе,
Временное ограничение: До 2,5 месяцев

Количество новых случаев симптоматической инфекции SARS-CoV-2 среди медработников в каждой группе.

Симптоматическая инфекция определяется как:

  • положительная специфическая ОТ-ПЦР на образце из дыхательных путей или не из дыхательных путей ИЛИ
  • КТ грудной клетки с аномалиями визуализации, соответствующими COVID-19.

Эти исследования проводятся в случае появления признаков/симптомов, соответствующих COVID-19, во время последующего наблюдения.
До 2,5 месяцев
Оценка частоты бессимптомных случаев инфекции SARS-CoV-2 в каждой группе
Временное ограничение: До 2,5 месяцев

Количество новых случаев бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 среди медработников в каждой группе рандомизации.

Бессимптомная инфекция определяется как:

  • положительная специфическая ОТ-ПЦР при периодическом систематическом мазке из носоглотки во время клинического наблюдения без устойчивых клинических признаков/симптомов во время последующего наблюдения ИЛИ
  • как сероконверсия к SARS-CoV-2 между началом и концом исследования у медработников, которые не сообщили о каких-либо постоянных клинических симптомах во время последующего наблюдения.
До 2,5 месяцев
Оценка частоты тяжелых случаев инфекции SARS-CoV-2 в каждой группе.
Временное ограничение: До 2,5 месяцев

Количество случаев тяжелых инфекций SARS-CoV-2 среди медработников в каждой группе рандомизации, определяемое как:

  • положительная специфическая ОТ-ПЦР на образце из дыхательных путей ИЛИ
  • КТ грудной клетки с аномалиями визуализации, соответствующими COVID-19, выполненная в случае появления симптомов, соответствующих COVID-19, во время последующего наблюдения у участника, которого необходимо госпитализировать по поводу дыхательной недостаточности. Дыхательный дистресс, определяемый как одышка с частотой дыхания > 30/мин, насыщением крови кислородом
До 2,5 месяцев
скорректированный интервал QT (мс)
Временное ограничение: Исходно, на D2 (только для COVIDAXIS 1) и каждую неделю до 2 месяцев.
Безопасность. Электрокардиограмма (ЭКГ)
Исходно, на D2 (только для COVIDAXIS 1) и каждую неделю до 2 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Соавторы

Institut Pasteur

Следователи

  • Главный следователь: Elisabeth Botelho-Nevers, MD, PhD, CHU de Saint-Etienne
  • Директор по исследованиям: Bruno Hoen, MD, PhD, Institut Pasteur

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20PH061
  • 2020-001188-96 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться