Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoprofylax av SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) hos exponerade vårdpersonal (COVIDAXIS)

28 februari 2023 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Kemoprofylax av SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) hos exponerade vårdpersonal: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning

Sedan december 2019 har uppkomsten av ett nytt coronavirus vid namn SARS-Cov-2 i staden Wuhan i Kina varit ansvarig för en stor epidemi av luftvägsinfektioner, inklusive svår lunginflammation. Inom några veckor blev covid-19 en pandemi.

I avsaknad av specifik antiviral behandling bör särskild uppmärksamhet ägnas åt förebyggande åtgärder. Personlig skyddsutrustning kan vara otillräckligt skyddande, även hos vårdpersonal, av vilka en betydande andel (cirka 4%) har smittats i de utbrott som beskrivs i Kina och på senare tid i Italien. Smitta hos vårdpersonal kan bero på kontakt med covid-19-personer i samhället eller med smittade kollegor eller patienter.

Eftersom det kommer att ta minst ett år innan vacciner mot SARS-CoV-2 blir tillgängliga, är kemoprofylax ett alternativ som bör övervägas i denna miljö där förebyggande av SARS-CoV-2-infektion hos vårdpersonal.

COVIDAXIS-studien utvärderar en kemoprofylax av SARS-CoV-2-infektion hos hälso- och sjukvårdspersonal. Denna studie är uppdelad i två distinkta studier som kan starta oberoende var och en med sin egen randomiseringsprocess: COVIDAXIS 1 kommer att studera Hydroxychloroquine (HCQ) kontra placebo; COVIDAXIS 2 kommer att studera Lopinavir/ritonavir (LPV/r) kontra placebo.

Vid randomisering kommer sjukvårdspersonal (HCW) som är involverade i hanteringen av misstänkta eller bekräftade covid-19 fall att tilldelas en av följande två behandlingsgrupper:

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien COVIDAXIS 1(Hydroxychloroquine (HCQ) kontra placebo) kommer att genomföras på 600 deltagare och kommer att implementeras först i så många centra som möjligt.

Vid randomisering, med fördelningsförhållandet 1:1, kommer vårdpersonal som är involverad i hanteringen av misstänkta eller bekräftade covid-19 fall att tilldelas en av följande två behandlingsgrupper:

  • Grupp 1.1: HCQ 200 mg: 2 tabletter på kvällen dag 1 och 2 tabletter på morgonen dag 2 och 1 tablett en gång dagligen efteråt
  • Grupp 1.2: Placebo av HCQ, 2 tabletter på kvällen dag 1 och 2 tabletter på morgonen dag 2 och 1 tablett en gång dagligen efteråt.

COVIDAXIS 2 (Lopinavir/ritonavir (LPV/r) kontra placebo kommer att realiseras på 600 deltagare och kommer att implementeras i redan deltagande och nyare centra i ett andra steg (när LPV/r blir tillgänglig).

Vid randomisering, med fördelningsförhållandet 1:1, kommer vårdpersonal som är involverad i hanteringen av misstänkta eller bekräftade covid-19 fall att tilldelas en av följande två behandlingsgrupper:

  • Grupp 2.1: LPV/r 200/50 mg : 2 tabletter två gånger dagligen
  • Grupp 2.2: Placebo av LPV/r, 2 tabletter två gånger dagligen

Deltagarna kommer att få den randomiserade behandlingen i 2 månader och kommer att följas under en period på 2,5 månader.

OBS: det finns ingen randomiseringsprocedur för inkludering av deltagare i varken COVIDAXIS 1 eller COVIDAXIS 2

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • CHU de Montpellier
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • CHU de Nantes
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • CHU de Rouen
      • Saint-Étienne, Frankrike
        • CHU de Saint-Etienne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna vårdpersonal (HCW) (till exempel läkare, sjuksköterskor, undersköterskor, tandläkare, sjukgymnaster, barnmorskor, etc.)
  • HCW involverade vid tidpunkten för inskrivningen i vården och hanteringen av patienter med bekräftad eller misstänkt SARS-CoV-2-infektion på sjukhusmiljöer, i öppenvårdsmiljöer eller på äldrevårdsanstalter för långtidsvård. Dessa HCW har långvarig eller upprepad nära kontakt med dessa patienter.
  • HCW testade negativt för HIV
  • HCW ansluten till det franska sjukförsäkringssystemet
  • HCW-kvinnor i fertil ålder med ett effektivt preventivmedel (p-piller som innehåller etinylestradiol anses inte vara effektiva i samband med LPV/r-behandling - COVIDAXIS 2)
  • Villig att följa studiedesign och uppföljningen
  • Samtyckesformulär undertecknat

Exklusions kriterier:

För COVIDAXIS 1:

  • HCW med positiv SARS-CoV-2 RT-PCR av nasofarynxpinne vid inklusionsbesöket.
  • HCW med tidigare historia av bekräftad SARS-CoV-2-infektion
  • HCW med positiv SARS-CoV-2-serologi vid inklusionsbesöket
  • HCW med komorbiditeter såsom hypotyreos som behöver hormonell substitution, eller retinopati eller med tidigare intermittent porfyri, eller kronisk njursvikt (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min) eller tidigare leversvikt eller psoriasis.
  • HCW med tidigare diagnos av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
  • HCW med känd överkänslighet/allergi mot HCQ
  • HCW med baslinje QTc-intervall > 450ms hos män eller > 460ms hos kvinnor och QTc
  • HCW med personlig eller familjehistoria av långt QT-syndrom, torsades de pointes eller plötslig död
  • Gravid HCW
  • Amning HCW
  • HCW tar komikationer som är kända för att ha interaktioner med HCQ enligt produktens officiella egenskaper

För COVIDAXIS 2:

  • HCW med positiv SARS-CoV-2 RT-PCR av nasofarynxpinne vid inklusionsbesöket.
  • HCW med tidigare historia av bekräftad SARS-CoV-2-infektion
  • HCW med positiv SARS-CoV-2-serologi vid inklusionsbesöket
  • HCW med komorbiditeter såsom kronisk HCV-infektion behandlad med direkta antivirala läkemedel eller med hypotyreos som behöver hormonell substitution, eller som är känt för att ha hyperkolesterolemi hypertriglyceridemia eller kronisk njursvikt (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min) eller tidigare leversvikt
  • HCW med känd överkänslighet/allergi mot LPV/r
  • HCW med baslinje QTc-intervall > 450ms hos män eller > 460ms hos kvinnor och QTc
  • HCW med personlig eller familjehistoria av långt QT-syndrom, torsades de pointes eller plötslig död
  • Gravid HCW
  • Amning HCW
  • HCW tar komikationer som är kända för att ha interaktioner med LPV/r enligt produktens officiella egenskaper

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hydroxyklorokin (HCQ) vs placebo

Grupp 1.1: HCQ 200 mg: 2 tabletter på kvällen dag 1 och 2 tabletter på morgonen dag 2 och 1 tablett en gång dagligen efteråt

Grupp 1.2: Placebo av HCQ, 2 tabletter på kvällen dag 1 och 2 tabletter på morgonen dag 2 och 1 tablett en gång dagligen efteråt.
Läkemedel: Hydroxiklorokin
Hydroxiklorokin orala tabletter
Andra namn:
  • Plaquenil
Läkemedel: Placebo av Hydroxychloroquine
Placebo av hydroxychloroquine orala tabletter Placebo tillverkad för att efterlikna hydroxychloroquine tabletter
Experimentell: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) vs placebo

Grupp 2.1: LPV/r 200/50 mg, 2 tabletter två gånger dagligen

Grupp 2.2: Placebo av LPV/r, 2 tabletter två gånger dagligen
Läkemedel: Lopinavir och ritonavir
LPV/r orala tabletter
Andra namn:
  • Kaletra
Läkemedel: Placebo av LPV/r-tabletter
Placebo av LPV/r orala tabletter Placebo tillverkad för att efterlikna LPV/r tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av en symtomatisk eller asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion bland sjukvårdspersonal (HCW)
Tidsram: Upp till 2,5 månader

En infektion av SARS-CoV-2 definieras av antingen:

  • en positiv specifik omvänd transkription - polymeraskedjereaktion (RT-PCR) på periodisk systematisk nasofaryngeal pinne under uppföljning ELLER
  • en positiv specifik RT-PCR på ett andningsprov vid uppkomst av symtom som överensstämmer med COVID-19 under uppföljning ELLER
  • en serokonvertering till SARS-CoV-2 efter randomisering.
Upp till 2,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av förekomsten av biverkningar i varje arm,
Tidsram: Upp till 2,5 månader
Antal förväntade eller oväntade biverkningar, relaterade och orelaterade till behandlingen, särskilt grad 2, 3 och 4 (måttlig, svår och livshotande, enligt Adverse National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) i varje arm.
Upp till 2,5 månader
Utvärdering av avbrottsfrekvensen av prövningsläkemedlet i varje arm,
Tidsram: Upp till 2 månader
Antal behandlingsavbrott i varje arm
Upp till 2 månader
Utvärdering av deltagarnas anslutning till studieläkemedlet,
Tidsram: Upp till 2 månader

Behandlingsvidhäftningsgraden kommer att bedömas av:

  • mätning av LPV och HCQ plasmakoncentrationer med LC-MS/MS eller LC-fluorimetrisk detektion
  • antalet returnerade droger vid varje besök.
Upp till 2 månader
Utvärdering av förekomsten av symtomatiska fall av SARS-CoV-2-infektion i varje arm,
Tidsram: Upp till 2,5 månader

Antal incidentfall av symtomatiska SARS-CoV-2-infektioner bland HCWs i varje arm.

Symtomatisk infektion definieras som:

  • en positiv specifik RT-PCR på ett respiratoriskt eller icke-respiratoriskt prov ELLER
  • en CT-skanning av bröstkorgen med avvikande avbildningar som överensstämmer med COVID-19.

Dessa undersökningar utförs vid tecken/symtom som överensstämmer med COVID-19 under uppföljningen.
Upp till 2,5 månader
Utvärdering av förekomsten av asymtomatiska fall av SARS-CoV-2-infektion i varje arm
Tidsram: Upp till 2,5 månader

Antal incidentfall av asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion bland HCWs i varje randomiseringsarm.

Asymtomatisk infektion definieras som:

  • en positiv specifik RT-PCR på periodisk systematisk nasofaryngeal pinne under klinisk uppföljning utan konsekventa kliniska tecken/symtom under uppföljning ELLER
  • som serokonvertering till SARS-CoV-2 mellan början och slutet av studien i HCW som inte rapporterade några konsekventa kliniska symtom under uppföljningen
Upp till 2,5 månader
Utvärdering av förekomsten av allvarliga fall av SARS-CoV-2-infektion i varje arm.
Tidsram: Upp till 2,5 månader

Antal incidentfall av allvarliga SARS-CoV-2-infektioner bland HCWs i varje randomiseringsarm, definierat som:

  • en positiv specifik RT-PCR på ett andningsprov ELLER
  • en CT-skanning av bröstkorgen med avbildningsavvikelser som överensstämmer med covid-19 utförs vid uppkomst av symtom som överensstämmer med covid-19 under uppföljning av en deltagare som behöver läggas in på sjukhus för andnöd. Andnöd definieras som andnöd med en andningsfrekvens > 30/min, syremättnad i blodet
Upp till 2,5 månader
korrigerat QT-intervall (ms)
Tidsram: Vid baslinjen, vid D2 (endast för COVIDAXIS 1) och varje vecka upp till 2 månader.
Säkerhet. Elektrokardiogram (EKG)
Vid baslinjen, vid D2 (endast för COVIDAXIS 1) och varje vecka upp till 2 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbetspartners

Institut Pasteur

Utredare

  • Huvudutredare: Elisabeth Botelho-Nevers, MD, PhD, CHU de Saint-Etienne
  • Studierektor: Bruno Hoen, MD, PhD, Institut Pasteur

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2020

Första postat (Faktisk)

31 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20PH061
  • 2020-001188-96 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera