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Pharmacodynamique et pharmacocinétique de la poudre pour inhalation d'aspirine avec de l'aspirine à croquer sans enrobage entérique

27 mars 2020 mis à jour par: Inova Health Care Services

Une étude pilote de phase 1, à dose unique, en ouvert, visant à comparer la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la poudre pour inhalation d'acide acétylsalicylique avec de l'aspirine à croquer sans enrobage entérique chez des adultes en bonne santé

La poudre d'AAS pour inhalation est une combinaison médicament-dispositif anti-inflammatoire non stéroïdien inhalé qui a été développée pour réduire le risque de mortalité vasculaire chez les patients suspectés d'infarctus aigu du myocarde (IM), une indication approuvée par la FDA pour les formulations orales d'aspirine.

L'objectif principal de l'étude OTP-P0-926 est de recueillir des données pilotes pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) afin de déterminer le début et l'étendue de la réponse à l'aspirine après l'administration de doses variables d'AAS inhalé (50-100 mg) et de 162 mg d'AAS non AAS à croquer à enrobage entérique. La MP sera évaluée à l'aide de méthodes standard pour mesurer l'inhibition plaquettaire par l'aspirine, y compris l'agrégation plaquettaire, le thromboxane sérique et le thromboxane urinaire. De plus, la pharmacocinétique (PK) de l'ASA sera déterminée et comparée aux mesures de PD. Les résultats de cette étude pilote guideront le dosage dans une étude ultérieure de phase II plus vaste.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 55 ans
  • Non-fumeurs
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 kg/m2 et 32,0 kg/m2
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables ou s'abstenir de relations sexuelles pendant la participation à l'étude et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
  • Les sujets doivent être en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et l'évaluation en laboratoire clinique
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Lors de la visite de dépistage, sujets avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) (c'est-à-dire, FEV1 % prédit < 80 %).
  • Lors de la visite de sélection, les sujets avec un débit expiratoire forcé à 25 %-75 % (FEF 25 %-75 %) du volume pulmonaire < 70 % ont prédit.
  • Patients avec un débit <70 L/min avec un appareil d'entraînement G-16 réglé sur une résistance moyenne.
  • Valeur d'hématocrite ≤32%
  • Valeur d'hémoglobine cliniquement significative, lors de la sélection, selon l'investigateur.
  • Agrégation plaquettaire maximale induite par l'acide arachidonique <50 %.
  • Numération plaquettaire <142 000 ou > 450 000 µL.
  • Présence de piercings à la langue ou antécédents de piercings à la langue au cours des 90 derniers jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Présence d'appareils orthopédiques, partiels ou de dentiers.
  • Paramètres de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
  • Agents antiplaquettaires (AAS, AINS, inhibiteurs de P2Y12, etc.) dans les 10 jours suivant la visite de dosage.
  • Infection par le VIH, l'hépatite B ou C.
  • Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, endocrinologiques, hématologiques, immunologiques, métaboliques, neurologiques ou gastro-intestinales cliniquement significatives.
  • Examen physique cliniquement significatif.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'aspirine.
  • Antécédents de troubles hémorragiques importants.
  • Antécédents d'ulcère peptique.
  • Antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
  • Utilisation concomitante de corticostéroïdes à l'exception des topiques ; toute utilisation antérieure doit avoir eu lieu au moins 90 jours avant le jour 1 de l'étude et être approuvée par l'investigateur.
  • Administration de tout médicament sur ordonnance / en vente libre / suppléments à base de plantes / nutritionnels dans les 14 jours qui a un effet sur les plaquettes avant la visite1 de l'étude.
  • Administration de tout produit médicamenteux expérimental (IP) dans les 30 jours précédant la visite 1.
  • ALT ≥ 3xLSN.
  • Bilirubine totale > 1,5x LSN (la bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Don de sang ou de plaquettes dans les 60 jours précédant la visite 1.
  • Toute condition, maladie ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 162 mg d'aspirine à croquer sans enrobage entérique
Aspirine à enrobage non entérique (162 mg, dose unique)
Médicament: Aspirine
Formulations d'AAS orales et inhalées
Autres noms:
  • Bayer Aspirine
Expérimental: 50 mg d'AAS en poudre pour inhalation
Aspirine inhalée en poudre sèche (50 mg, 1 capsule d'inhalation de poudre sèche utilisant un inhalateur de poudre sèche, dose unique)
Médicament: Aspirine
Formulations d'AAS orales et inhalées
Autres noms:
  • Bayer Aspirine
Expérimental: 100 mg d'AAS en poudre pour inhalation
Aspirine inhalée en poudre sèche (100 mg, 1 capsule d'inhalation de poudre sèche utilisant un inhalateur de poudre sèche, dose unique)
Médicament: Aspirine
Formulations d'AAS orales et inhalées
Autres noms:
  • Bayer Aspirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez l'apparition et l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS (50-100 mg) et de l'aspirine enrobée non entérique mâchée (162 mg) sur l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique (AA).
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose dans les agrégations plaquettaires induites par l'arachidonique 1 mM à 2, 5, 10, 20, 30, 40 minutes et 1, 4 et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché .
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez l'apparition et l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS et de l'aspirine enrobée non entérique mâchée sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP.
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP 5 uM à 2, 5, 10, 20, 30, 40 minutes et 1, 4 et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché .
24 heures
Comparez l'apparition et l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS et de l'aspirine enrobée non entérique mâchée sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène.
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose sur 4 ug Agrégation plaquettaire induite par le collagène à 2, 5, 10, 20, 30, 40 minutes et 1, 4 et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché .
24 heures
Comparer l'apparition et l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS et de l'aspirine enrobée non entérique mâchée sur les concentrations sériques de thromboxane B2 (TxB2).
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose des concentrations sériques de TxB2 à 2, 5, 10, 20, 30, 40 minutes et 1, 4 et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché.
24 heures
Comparer l'apparition et l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS et de l'aspirine enrobée non entérique mâchée sur la 6-céto-PGI1α.
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose de 6-céto-PGI1α à 2, 5, 10, 20, 30, 40 minutes et 1, 4 et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché.
24 heures
Comparez l'étendue de l'effet pharmacodynamique de la poudre d'inhalation d'AAS et de l'aspirine à enrobage non entérique mâchée sur la 11-déhydro TxB2 urinaire.
Délai: 24 heures
Changement par rapport à la pré-dose de 11-déhydro TxB2 urinaire à 4 heures et 24 heures après l'administration de 50, 100 mg d'aspirine en poudre sèche par inhalation et 162 mg d'aspirine à enrobage non entérique mâché.
24 heures
Comparer le temps jusqu'à la concentration maximale de médicament (Tmax) sur la pharmacocinétique de l'AAS et de l'acide salicylique (SA) après des doses uniques de poudre d'inhalation d'AAS et d'aspirine orale (à croquer non entérique)
Délai: 24 heures
Comparer le Tmax entre les groupes de traitement
24 heures
Comparer la concentration maximale de médicament (Cmax) sur la pharmacocinétique de l'AAS et de l'acide salicylique (SA) après des doses uniques de poudre d'inhalation d'AAS et d'aspirine orale (à croquer non entérique)
Délai: 24 heures
Comparer la Cmax entre les groupes de traitement
24 heures
Évaluer le changement de l'expiration forcée-1 (FEV-1) après une dose unique de poudre pour inhalation d'acide acétylsalicylique (ASA) administrée sous forme de poudre pour inhalation d'ASA
Délai: 24 heures
Évaluer le changement de l'expiration forcée-1 (FEV-1) à partir des mesures pré-dose après une dose unique de poudre d'inhalation d'acide acétylsalicylique (ASA) administrée sous forme d'inhalation d'ASA après 4 et 24 heures après l'administration.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inova Health Care Services

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Première publication (Réel)

1 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • InovaHCS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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