Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакодинамика и фармакокинетика ингаляционного порошка аспирина с жевательным аспирином, не покрытым кишечнорастворимой оболочкой

27 марта 2020 г. обновлено: Inova Health Care Services

Фаза 1, однократное, открытое, экспериментальное исследование для сравнения фармакодинамики и фармакокинетики порошка для ингаляций ацетилсалициловой кислоты с жевательным аспирином без кишечнорастворимой оболочки у здоровых взрослых

Ингаляционный порошок АСК представляет собой комбинацию ингаляционного нестероидного противовоспалительного препарата и устройства, которая была разработана для снижения риска сосудистой смертности у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда (ИМ), что является одобренным FDA показанием для пероральных форм аспирина.

Основной целью исследования OTP-P0-926 является сбор экспериментальных данных фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) для определения начала и степени ответа на аспирин после введения различных доз ингаляционной АСК (50–100 мг) и 162 мг не- Жевательная АСК с кишечнорастворимой оболочкой. PD будет оцениваться с использованием стандартных методов измерения ингибирования тромбоцитов аспирином, включая агрегацию тромбоцитов, тромбоксан в сыворотке и тромбоксан в моче. Кроме того, фармакокинетика (ФК) АСК будет определена и сравнена с измерениями ФД. Результаты этого экспериментального исследования будут определять дозировку в последующем более крупном исследовании фазы II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.
  • Некурящие
  • Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 кг/м2 до 32,0 кг/м2
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться использовать приемлемые методы контроля рождаемости или воздерживаться от секса во время участия в исследовании и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  • Субъекты должны быть здоровы, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и клинической лабораторной оценкой.
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Во время скринингового визита субъекты с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) (т. е. прогнозируемый ОФВ1% <80%).
  • При скрининговом посещении субъекты с форсированным потоком выдоха на уровне 25–75 % (FEF 25–75 %) легочного объема < 70 % от ожидаемого.
  • Пациенты со скоростью потока <70 л/мин с тренажером G-16, настроенным на среднее сопротивление.
  • Значение гематокрита ≤32%
  • Клинически значимое значение гемоглобина при скрининге, согласно исследователю.
  • Индуцированная арахидоновой кислотой максимальная агрегация тромбоцитов <50%.
  • Количество тромбоцитов <142 000 или > 450 000 мкл.
  • Наличие любого пирсинга языка или история любого пирсинга языка за последние 90 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • Наличие брекетов, частичных или зубных протезов.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей.
  • Антитромбоцитарные средства (АСК, НПВП, ингибиторы P2Y12 и т. д.) в течение 10 дней после визита для дозирования.
  • Инфицирование ВИЧ, гепатитом В или С.
  • Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, эндокринологического, гематологического, иммунологического, метаболического, неврологического или желудочно-кишечного заболевания.
  • Клинически значимое физическое обследование.
  • История гиперчувствительности или аллергии на аспирин.
  • История значительных нарушений свертываемости крови.
  • Язвенная болезнь в анамнезе.
  • История астмы или хронической обструктивной болезни легких.
  • Одновременное применение кортикостероидов, за исключением местного применения; любое предыдущее использование должно иметь место по крайней мере за 90 дней до 1-го дня исследования и быть одобрено исследователем.
  • Прием любых рецептурных/безрецептурных лекарств/травяных/пищевых добавок в течение 14 дней, влияющих на тромбоциты, до посещения1 исследования.
  • Введение любого исследуемого лекарственного препарата (ИП) в течение 30 дней до визита 1.
  • АЛТ ≥ 3xВГН.
  • Общий билирубин > 1,5x ULN (выделенный билирубин > 1,5x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Сдача крови или тромбоцитов в течение 60 дней до визита 1.
  • Любое состояние, болезнь или болезнь, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта соблюдать требования настоящего протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 162 мг жевательного аспирина без кишечнорастворимой оболочки
Аспирин без кишечнорастворимой оболочки (162 мг, разовая доза)
Лекарство: Аспирин
Пероральные и ингаляционные формы АСК
Другие имена:
  • Байер Аспирин
Экспериментальный: 50 мг порошка для ингаляций АСК
Сухой порошок для ингаляции аспирина (50 мг, 1 капсула для ингаляций с сухим порошком с использованием ингалятора для сухого порошка, разовая доза)
Лекарство: Аспирин
Пероральные и ингаляционные формы АСК
Другие имена:
  • Байер Аспирин
Экспериментальный: 100 мг порошка для ингаляций АСК
Сухой порошок для ингаляции аспирина (100 мг, 1 капсула для ингаляций с сухим порошком с использованием ингалятора для сухого порошка, разовая доза)
Лекарство: Аспирин
Пероральные и ингаляционные формы АСК
Другие имена:
  • Байер Аспирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните начало и степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК (50–100 мг) и жевательного аспирина с неэнтеросолюбильным покрытием (162 мг) на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой (АК).
Временное ограничение: 24 часа
Изменение по сравнению с приемом 1 мМ арахидоновой агрегации тромбоцитов через 2, 5, 10, 20, 30, 40 минут и через 1, 4 и 24 часа после приема 50, 100 мг аспирина в виде сухого порошка при ингаляции и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой. .
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните начало и степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК и жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой, на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Временное ограничение: 24 часа
Изменение по сравнению с предварительной дозой на агрегацию тромбоцитов, вызванную 5 мкМ АДФ, через 2, 5, 10, 20, 30, 40 минут и через 1,4 и 24 часа после приема 50, 100 мг аспирина в виде сухого порошка при ингаляции и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой. .
24 часа
Сравните начало и степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК и жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой, на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов.
Временное ограничение: 24 часа
Изменение по сравнению с предварительной дозой 4 мкг Коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов через 2, 5, 10, 20, 30, 40 минут и 1,4 и 24 часа после приема 50, 100 мг аспирина в виде сухого порошка при ингаляции и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой. .
24 часа
Сравните начало и степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК и жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой, на концентрацию тромбоксана B2 (TxB2) в сыворотке крови.
Временное ограничение: 24 часа
Изменение концентрации TxB2 в сыворотке по сравнению с приемом дозы через 2, 5, 10, 20, 30, 40 минут и 1,4 и 24 часа после приема 50, 100 мг аспирина в виде сухого порошка при ингаляции и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой.
24 часа
Сравните начало и степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК и жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой, на 6-кето-PGI1α.
Временное ограничение: 24 часа
Изменение по сравнению с предварительной дозой 6-кето-PGI1α через 2, 5, 10, 20, 30, 40 минут и через 1,4 и 24 часа после приема 50, 100 мг аспирина в виде сухого порошка для ингаляции и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой.
24 часа
Сравните степень фармакодинамического эффекта ингаляционного порошка АСК и жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой, на 11-дегидро-ТхВ2 в моче.
Временное ограничение: 24 часа
Изменение по сравнению с предварительной дозой 11-дегидро TxB2 в моче через 4 и 24 часа после приема 50, 100 мг сухого порошка аспирина для ингаляций и 162 мг жевательного аспирина, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой.
24 часа
Сравните время достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax) на фармакокинетику АСК и салициловой кислоты (СК) после однократного приема ингаляционного порошка АСК и перорального приема аспирина (жевательного, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой).
Временное ограничение: 24 часа
Сравните Tmax между группами лечения
24 часа
Сравните максимальную концентрацию лекарственного средства (Cmax) на фармакокинетику АСК и салициловой кислоты (СК) после однократного приема ингаляционного порошка АСК и перорального приема аспирина (жевательного, не покрытого кишечнорастворимой оболочкой).
Временное ограничение: 24 часа
Сравните Cmax между группами лечения
24 часа
Оцените изменение форсированного выдоха-1 (ОФВ-1) после однократной дозы ингаляционного порошка ацетилсалициловой кислоты (АСК), вводимого в виде ингаляционного порошка АСК.
Временное ограничение: 24 часа
Оцените изменение форсированного выдоха-1 (ОФВ-1) по сравнению с показателями до введения дозы после однократной дозы ингаляционного порошка ацетилсалициловой кислоты (АСК), вводимого в виде ингаляции АСК через 4 и 24 часа после введения дозы.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inova Health Care Services

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • InovaHCS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться