Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek van aspirine-inhalatiepoeder met niet-enterisch gecoate kauwaspirine

27 maart 2020 bijgewerkt door: Inova Health Care Services

Een fase 1, enkelvoudige dosis, open-label, pilotstudie om de farmacodynamiek en farmacokinetiek van acetylsalicylzuur-inhalatiepoeder te vergelijken met niet-enterisch gecoate kauwaspirine bij gezonde volwassenen

ASA-inhalatiepoeder is een geïnhaleerde niet-steroïde anti-inflammatoire combinatie van geneesmiddelen en apparaten die is ontwikkeld om het risico op vasculaire mortaliteit te verminderen bij patiënten met een vermoeden van een acuut myocardinfarct (MI), een door de FDA goedgekeurde indicatie voor orale formuleringen van aspirine.

Het primaire doel van onderzoek OTP-P0-926 is het verzamelen van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) pilootgegevens om het begin en de omvang van de aspirinerespons te bepalen na toediening van verschillende doses geïnhaleerd ASA (50-100 mg) en 162 mg non-aspirine. Enterisch gecoate kauwbare ASA. PD zal worden beoordeeld met behulp van standaardmethoden om remming van bloedplaatjes door aspirine te meten, waaronder aggregatie van bloedplaatjes, serumtromboxaan en urinair tromboxaan. Verder zal de farmacokinetiek (PK) van ASA worden bepaald en vergeleken met PD-metingen. De resultaten van deze proefstudie zullen de dosering in een volgende grotere Fase II-studie sturen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-55 jaar oud
  • Niet-rokers
  • Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot 32,0 kg/m2
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden of zich onthouden van seks tijdens deelname aan het onderzoek en moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Onderwerpen moeten gezond zijn, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumevaluatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bij screeningbezoek proefpersonen met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) (d.w.z. FEV1% voorspeld < 80%).
  • Bij het screeningsbezoek werden proefpersonen met een geforceerde expiratoire flow van 25%-75% (FEF 25%-75%) van het longvolume < 70% voorspeld.
  • Patiënten met een flowsnelheid <70 l/min met een G-16 trainingsapparaat ingesteld op gemiddelde weerstand.
  • Hematocrietwaarde ≤32%
  • Klinisch significante hemoglobinewaarde, bij screening, volgens onderzoeker.
  • Door arachidonzuur geïnduceerde maximale bloedplaatjesaggregatie <50%.
  • Aantal bloedplaatjes <142.000 of > 450.000 µL.
  • Aanwezigheid van tongpiercings of voorgeschiedenis van tongpiercings in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Aanwezigheid van beugels, gedeeltelijke delen of kunstgebitten.
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumparameters.
  • Bloedplaatjesaggregatieremmers (ASA, NSAID's, P2Y12-remmers, etc.) binnen 10 dagen na toedieningsbezoek.
  • HIV, hepatitis B- of C-infectie.
  • Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, endocrinologische, hematologische, immunologische, metabole, neurologische of gastro-intestinale aandoeningen.
  • Klinisch significant lichamelijk onderzoek.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor aspirine.
  • Geschiedenis van significante bloedingsstoornissen.
  • Geschiedenis van maagzweren.
  • Geschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte.
  • Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden met uitzondering van topisch; elk eerder gebruik moet ten minste 90 dagen vóór dag 1 van het onderzoek hebben plaatsgevonden en door de onderzoeker zijn goedgekeurd.
  • Toediening van voorgeschreven/vrij verkrijgbare medicijnen/kruiden/voedingssupplementen binnen 14 dagen die een effect hebben op de bloedplaatjes voorafgaand aan het bezoek1 van het onderzoek.
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (IP) binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek 1.
  • ALAT ≥ 3xULN.
  • Totaal bilirubine > 1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
  • Donatie van bloed of bloedplaatjes binnen 60 dagen voorafgaand aan het bezoek 1.
  • Elke aandoening, ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van dit protocol zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 162 mg niet-enterisch gecoate kauwaspirine
Niet-enterisch omhulde aspirine (162 mg, enkele dosis)
Geneesmiddel: Aspirine
Orale en geïnhaleerde ASA-formuleringen
Andere namen:
  • Bayer aspirine
Experimenteel: 50 mg ASA-inhalatiepoeder
Aspirine voor inhalatie van droog poeder (50 mg, 1 inhalatiecapsule voor droog poeder met inhalator voor droog poeder, enkele dosis)
Geneesmiddel: Aspirine
Orale en geïnhaleerde ASA-formuleringen
Andere namen:
  • Bayer aspirine
Experimenteel: 100 mg ASA-inhalatiepoeder
Aspirine voor inhalatie van droog poeder (100 mg, 1 inhalatiecapsule voor droog poeder met inhalator voor droog poeder, enkele dosis)
Geneesmiddel: Aspirine
Orale en geïnhaleerde ASA-formuleringen
Andere namen:
  • Bayer aspirine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk het begin en de omvang van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder (50-100 mg) en gekauwde niet-enterische omhulde aspirine (162 mg) op door arachidonzuur (AA) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.
Tijdsspanne: 24 uur
Verandering van pre-dosis in 1 mM arachidon-geïnduceerde bloedplaatjesaggregaties op 2, 5, 10, 20, 30, 40 minuten en 1,4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-enterisch gecoate aspirine .
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk het begin en de omvang van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder en gekauwde niet-enterische gecoate aspirine op ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.
Tijdsspanne: 24 uur
Verandering van pre-dosis op 5 uM ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie op 2, 5, 10, 20, 30, 40 minuten en 1,4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-enterisch gecoate aspirine .
24 uur
Vergelijk het begin en de omvang van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder en gekauwde niet-enterische gecoate aspirine op collageen-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.
Tijdsspanne: 24 uur
Overgang van pre-dosis op 4 µg Collageen-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie op 2, 5, 10, 20, 30, 40 minuten en 1,4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-enterisch omhulde aspirine .
24 uur
Vergelijk het begin en de omvang van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder en gekauwde niet-enterische omhulde aspirine op serumconcentraties van tromboxaan B2 (TxB2).
Tijdsspanne: 24 uur
Verandering van pre-dosis op serumconcentraties van TxB2 op 2, 5, 10, 20, 30, 40 minuten en 1,4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-enterisch omhulde aspirine.
24 uur
Vergelijk het begin en de omvang van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder en gekauwde niet-enterisch gecoate aspirine op 6-keto-PGI1α.
Tijdsspanne: 24 uur
Verander van pre-dosis op 6-keto-PGI1α op 2, 5, 10, 20,30, 40 minuten en 1,4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-maagsapresistente aspirine.
24 uur
Vergelijk de mate van het farmacodynamische effect van ASA-inhalatiepoeder en gekauwde niet-enterisch gecoate aspirine op urinair 11-dehydro TxB2.
Tijdsspanne: 24 uur
Verander van pre-dosis op urinair 11-dehydro TxB2 op 4 en 24 uur na dosering met 50, 100 mg aspirine droog poeder inhalatie en 162 mg gekauwde niet-enterisch omhulde aspirine.
24 uur
Vergelijk de tijd tot maximale geneesmiddelconcentratie (Tmax) op de farmacokinetiek van ASA en salicylzuur (SA) na enkelvoudige doses ASA-inhalatiepoeder en orale (niet-enterisch gecoate kauwtabletten) aspirine
Tijdsspanne: 24 uur
Vergelijk Tmax tussen behandelingsgroepen
24 uur
Vergelijk de maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax) op de farmacokinetiek van ASA en salicylzuur (SA) na enkelvoudige doses ASA-inhalatiepoeder en orale (Non-Enteric-Coated Chewable) aspirine
Tijdsspanne: 24 uur
Vergelijk Cmax tussen behandelingsgroepen
24 uur
Evalueer de verandering in geforceerde uitademing-1 (FEV-1) na een enkele dosis acetylsalicylzuur (ASA)-inhalatiepoeder toegediend als ASA-inhalatiepoeder
Tijdsspanne: 24 uur
Evalueer de verandering in geforceerde expiratoire-1 (FEV-1) ten opzichte van pre-dosismetingen na een enkele dosis acetylsalicylzuur (ASA)-inhalatiepoeder toegediend als ASA-inhalatie na 4 en 24 uur na dosering.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inova Health Care Services

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • InovaHCS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren