Étude de Relacorilant en association avec le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (RELIANT)
Une étude de phase 3 sur Relacorilant en association avec le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (RELIANT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Relacorilant est une petite molécule antagoniste du récepteur des glucocorticoïdes (RG). Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du relacorilant en association avec le nab-paclitaxel dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
Les patients éligibles sont ceux atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (mPDAC) qui ont reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans n'importe quel contexte, y compris au moins 1 traitement antérieur à base de gemcitabine et au moins 1 traitement antérieur à base de fluoropyrimidine .
Les patients recevront un traitement jusqu'à ce que la maladie progresse (MP) (selon RECIST v1.1) tel que déterminé par l'investigateur, éprouve une toxicité ingérable, ou jusqu'à ce que d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis. Tous les patients seront suivis pour la documentation de la progression de la maladie et des informations sur la survie (c'est-à-dire la date et la cause du décès) et le traitement ultérieur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Site #038
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Site #171
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Site #076
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Site #032
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Site #009
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Site #184
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Site #065
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Site #058
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Site #185
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Site #182
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Site #044
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Site #222
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Site #077
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
- Site #186
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Site #172
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- Site #175
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Site #176
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Site #173
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion - Les patients doivent avoir les éléments suivants :
PDAC histologiquement confirmé avec une maladie métastatique. A reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour PDAC dans n'importe quel contexte, y compris au moins 1 traitement antérieur à base de gemcitabine et au moins 1 traitement antérieur à base de fluoropyrimidine.
N'a pas reçu plus de 4 lignes antérieures de thérapie cytotoxique ou myélosuppressive pour PDAC.
Une lésion mesurable au départ (dans les 21 jours précédant la première dose de relacorilant) selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Volonté de fournir des échantillons de sang et des tissus tumoraux (primitifs ou métastatiques) à des fins de recherche.
Score de statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥70. Absorption gastro-intestinale adéquate. Si le patient a subi un pontage gastrique et/ou une chirurgie du tractus gastro-intestinal ou hépatobiliaire, le patient doit démontrer une absorption adéquate comme en témoigne une albumine ≥ 3,0 g/dL, une insuffisance pancréatique contrôlée (le cas échéant) et l'absence de signes de malabsorption.
Fonction adéquate des organes et de la moelle (déterminée par des analyses de sang et d'urine)
Critères d'exclusion - Les patients ne doivent pas avoir les éléments suivants :
Tumeurs neuroendocrines pancréatiques, lymphome du pancréas, cancer du pancréas acineux ou cancer ampullaire.
Métastases cérébrales parenchymateuses connues non traitées ou métastases du système nerveux central non contrôlées. Les patients ne doivent pas nécessiter de stéroïdes et doivent être neurologiquement stables sans corticostéroïdes pendant au moins 3 semaines avant le Cycle 1 Jour 1.
Toxicité cliniquement pertinente des traitements cytotoxiques systémiques antérieurs ou de la radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas atteint le grade 1 ou moins avant l'inscription, y compris la neuropathie périphérique en cours et de gravité supérieure au grade 1, selon Terminologie commune du National Cancer Institute Critères pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0.
Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction grave au relacorilant ou au nab-paclitaxel, ou à des classes similaires de l'un ou l'autre des médicaments.
Pris les médicaments suivants avant l'inscription :
- Un produit expérimental, une chimiothérapie cytotoxique ou un agent ciblé dans les 14 jours.
- Radiothérapie dans les 21 jours.
- Radiothérapie palliative dans la semaine suivant le cycle 1 jour 1, ou si les toxicités de la radiothérapie sont de gravité de grade 2 ou plus ou n'ont pas récupéré à la ligne de base.
- Corticostéroïdes topiques systémiques ou sur ordonnance dans le but de traiter une indication non oncologique chronique dans les 21 jours.
Nécessité d'un traitement avec des corticostéroïdes oraux ou inhalés chroniques ou fréquemment utilisés pour des conditions médicales ou des maladies (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme ou l'immunosuppression après une transplantation d'organe).
Prise concomitante d'un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A ou du CYP2C8, ou un substrat du CYP3A (cytochrome P450 3A) ou du CYP2C8 (cytochrome P45 2C8) et dont la fenêtre thérapeutique est étroite.
Traitement concomitant avec la mifépristone ou d'autres antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes (RG).
Toute condition non contrôlée cliniquement significative ou toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de toxicité ou entrave la participation ou la coopération à l'étude.
Toute intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant l'inscription.
Cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique avec persistance de l'un des éléments suivants :
- Bilirubine ≥ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale)
- Amylase > 2 × LSN et douleur abdominale ou amylase > 3 × LSN (avec ou sans symptômes)
- Fièvre ou signes d'infection
- Diminution de l'hémoglobine ou signes de perte de sang Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique/active actuelle par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). (Les patients atteints d'hépatite B chronique ou active diagnostiquée par des tests sérologiques sont exclus de l'étude. Dans les cas équivoques, les résultats de la réaction en chaîne de la polymérase de l'hépatite B ou C peuvent être effectués et doivent être négatifs pour l'inscription.) Une baisse rapide du score KPS ou de l'albumine sérique (≥ 20 %), ou des symptômes douloureux progressifs indiquant une détérioration clinique rapide, de l'avis de l'investigateur, avant l'inscription. Ces patients deviendront inéligibles si un déclin rapide est observé pendant la période de sélection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Relacorilant avec nab-paclitaxel
Les patients seront traités avec du relacorilant, administré par voie orale, une fois par jour en association avec du nab-paclitaxel aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
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Relacorilant est fourni sous forme de gélules pour administration orale.
Autres noms:
Le Nab-paclitaxel est administré en perfusion IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) par examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Pourcentage de patients atteints d'une maladie mesurable au départ qui ont obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, tels qu'évalués par la revue centrale indépendante en aveugle (BICR).
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie (TDM) ou, avec l'approbation du promoteur, une imagerie par résonance magnétique (IRM).
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
PR a été défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles.
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Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) par évaluation par l'investigateur
Délai: Base de référence et jusqu'à 48 semaines
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Pourcentage de patients atteints d'une maladie mesurable au départ qui ont obtenu une RC ou une RP confirmée selon RECIST v1.1, tel qu'évalué par l'investigateur.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles.
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Base de référence et jusqu'à 48 semaines
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Pour évaluer la meilleure réponse globale de CR, PR, maladie stable (SD) ou PD selon RECIST v1.1.
tel qu’évalué par le BICR.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles.
Le DS n’a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Délai de réponse jusqu'à 32 semaines
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Évaluer la durée de réponse comme le temps de réponse objective (CR ou PR) au moment de la progression de la maladie ou du décès, selon RECIST v1.1 tel qu'évalué par BICR et l'investigateur.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Délai de réponse jusqu'à 32 semaines
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Inscription jusqu'à 18 semaines
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Évaluer le taux de contrôle de la maladie des patients de CR, PR ou SD à 18 semaines, selon RECIST v1.1, tel qu'évalué par l'enquêteur.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles.
Le DS n’a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD.
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Inscription jusqu'à 18 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Base de référence et jusqu'à 31 semaines.
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Évaluer la SSP en tant que délai médian jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST v1.1, ou le décès, tel qu'évalué par BICR.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Base de référence et jusqu'à 31 semaines.
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Survie globale (OS)
Délai: Base de référence et jusqu'à 70 semaines
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Évaluer la SG comme le délai médian jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
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Base de référence et jusqu'à 70 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Inscription pendant 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Évaluer la SSP en tant que pourcentage de patients sans progression à 3, 6 et 12 mois selon RECIST v1.1, tel qu'évalué par BICR.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Inscription pendant 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Inscription pendant 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Évaluer la SG en pourcentage de patients survivant à 3, 6 et 12 mois.
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Inscription pendant 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Antigène du cancer (CA)19-9
Délai: Inscription jusqu'à 8 semaines et 16 semaines
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Évaluer la réponse à l'antigène cancéreux 19-9 (CA19-9) à 8 et 16 semaines chez les patients qui ont un CA19-9 élevé au départ.
La réponse a été définie comme une réduction ≥ 50 % du CA19-9.
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Inscription jusqu'à 8 semaines et 16 semaines
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Réponse tumorale selon les critères de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: Inscription jusqu'à 6 semaines
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Évaluer la réponse tumorale en fonction des changements dans la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) à 6 semaines selon les critères EORTC, tels qu'évalués par BICR.
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Inscription jusqu'à 6 semaines
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Temps de progression (TTP)
Délai: Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Évaluer le TTP en tant que délai médian de progression de la maladie selon RECIST v1.1, tel qu'évalué par l'enquêteur.
L'évaluation de la tumeur consistait en une tomodensitométrie ou, avec l'approbation du promoteur, une IRM.
La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Base de référence et jusqu'à 32 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics, Menlo Park, CA 94025
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT125134-553
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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