Studie av Relacorilant i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos pasienter med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom (RELIANT)
En fase 3-studie av Relacorilant i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos pasienter med metastatisk pankreatisk ductal adenokarsinom (RELIANT)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Relacorilant er en liten molekylantagonist av glukokortikoidreseptoren (GR). Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) av relacorilant i kombinasjon med nab-paklitaksel i behandlingen av metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom.
Kvalifiserte pasienter er de med metastatisk pankreatisk adenokarsinom (mPDAC) som har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) i en hvilken som helst setting, inkludert minst 1 tidligere gemcitabin-basert terapi og minst 1 tidligere fluoropyrimidin-basert terapi .
Pasienter vil motta behandling inntil progressiv sykdom (PD) (i henhold til RECIST v1.1) som bestemt av etterforskeren, opplever uhåndterlig toksisitet, eller til andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Alle pasienter vil bli fulgt for dokumentasjon av sykdomsprogresjon og overlevelsesinformasjon (dvs. dato og dødsårsak) og påfølgende behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Site #038
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Site #171
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Site #076
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Site #032
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Site #009
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Site #184
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Site #065
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Site #058
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Site #185
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Site #182
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Site #044
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Site #222
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Site #077
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- Site #186
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Site #172
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- Site #175
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Site #176
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Site #173
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier – Pasienter må ha følgende:
Histologisk bekreftet PDAC med metastatisk sykdom. Mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for PDAC i enhver setting, inkludert minst 1 tidligere gemcitabin-basert terapi og minst 1 tidligere fluoropyrimidin-basert terapi.
Fikk ikke mer enn 4 tidligere linjer med cytotoksisk eller myelosuppressiv behandling for PDAC.
En målbar lesjon ved baseline (innen 21 dager før første dose relacorilant) per RECIST v1.1, vurdert av etterforskeren.
Vilje til å gi blodprøver og tumorvev (primært eller metastatisk) for forskningsformål.
Karnofsky ytelsesstatus (KPS) poengsum på ≥70. Tilstrekkelig gastrointestinal absorpsjon. Dersom pasienten har gjennomgått gastrisk bypass-operasjon og/eller kirurgi i mage-tarm- eller lever- og galleveier, må pasienten demonstrere adekvat absorpsjon som vist ved albumin ≥3,0 g/dL, kontrollert pankreasinsuffisiens (hvis tilstede) og mangel på tegn på malabsorpsjon.
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (bestemt gjennom blod- og urinprøver)
Eksklusjonskriterier – Pasienter må ikke ha følgende:
Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen, lymfom i bukspyttkjertelen, acinar bukspyttkjertelkreft eller ampullær kreft.
Kjent ubehandlet parenkymal hjernemetastaser eller har ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter må ikke trenge steroider og må være nevrologisk stabile uten kortikosteroider i minimum 3 uker før syklus 1 dag 1.
Klinisk relevant toksisitet fra tidligere systemiske cytotoksiske terapier eller strålebehandling som etter etterforskerens mening ikke har gått over til grad 1 eller mindre før innmelding, inkludert perifer nevropati som er pågående og større enn grad 1 i alvorlighetsgrad, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Kriterier for uønskede hendelser (NCI-CTCAE) v5.0.
Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på enten relacorilant eller nab-paclitaxel, eller til lignende klasser av begge legemidlene.
Tok følgende medisiner før påmelding:
- Et undersøkelsesprodukt, cytotoksisk kjemoterapi eller målrettet middel innen 14 dager.
- Strålebehandling innen 21 dager.
- Palliativ strålebehandling innen 1 uke etter syklus 1 dag 1, eller hvis toksisitet fra strålebehandling er grad 2 eller høyere eller ikke har kommet seg til baseline.
- Systemiske eller reseptbelagte topikale kortikosteroider med det formål å behandle en kronisk ikke-onkologisk indikasjon innen 21 dager.
Krav til behandling med kroniske eller ofte brukte orale eller inhalerte kortikosteroider for medisinske tilstander eller sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, astma eller immunsuppresjon etter organtransplantasjon).
Samtidig bruk av medisiner som er en sterk CYP3A- eller CYP2C8-hemmer eller induser, eller et substrat av CYP3A (cytokrom P450 3A) eller CYP2C8 (cytokrom P45 2C8) og har et smalt terapeutisk vindu.
Samtidig behandling med mifepriston eller andre glukokortikoidreseptor (GR) antagonister.
Enhver klinisk signifikant ukontrollert tilstand(er) eller enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uakseptabel høy risiko for toksisitet eller svekker studiedeltakelse eller samarbeid.
Enhver større operasjon innen 21 dager før påmelding.
Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med persistens av noen av følgende:
- Bilirubin ≥1,5 × ULN (øvre normalgrense)
- Amylase >2 × ULN og magesmerter eller amylase >3 × ULN (med eller uten symptomer)
- Feber eller tegn på infeksjon
- Redusert hemoglobin eller tegn på blodtap En historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller nåværende kronisk/aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). (Pasienter med kronisk eller aktiv hepatitt B som diagnostisert ved serologiske tester er ekskludert fra studien. I tvetydige tilfeller kan hepatitt B- eller C-polymerase-kjedereaksjonsresultater utføres og må være negative for påmelding.) En rask nedgang i KPS-score eller serumalbumin (≥20%), eller har progressive smertesymptomer som indikerer rask klinisk forverring, etter etterforskerens oppfatning, før registrering. Disse pasientene vil ikke bli kvalifisert hvis det observeres rask nedgang i løpet av screeningsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Relacorilant med nab-paclitaxel
Pasienter vil bli behandlet med relacorilant, administrert oralt, én gang daglig i kombinasjon med nab-paklitaksel på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
|
Relacorilant leveres som kapsler for oral dosering.
Andre navn:
Nab-paklitaksel administreres som IV-infusjon over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Baseline og opptil 32 uker
|
Prosentandel av pasienter med målbar sykdom ved baseline som oppnådde bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR).
Tumorvurdering besto av datastyrt tomografi (CT) skanning eller, med sponsorgodkjenning, magnetisk resonanstomografi (MRI).
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av diametrene (SOD) til mållesjoner.
|
Baseline og opptil 32 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Baseline og opptil 48 uker
|
Prosentandel av pasienter med målbar sykdom ved baseline som oppnådde bekreftet CR eller PR per RECIST v1.1, vurdert av etterforskeren.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner.
|
Baseline og opptil 48 uker
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Baseline og opptil 32 uker
|
For å evaluere den beste generelle responsen av CR, PR, stabil sykdom (SD) eller PD per RECIST v1.1.
som vurdert av BICR.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner.
SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
PD ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Baseline og opptil 32 uker
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Svartid inntil 32 uker
|
For å evaluere varigheten av responsen som tidspunktet for objektiv respons (CR eller PR) til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død, i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av BICR og etterforskeren.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner.
PD ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Svartid inntil 32 uker
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Påmelding gjennom 18 uker
|
For å evaluere pasientens sykdomskontrollrate for CR, PR eller SD etter 18 uker, per RECIST v1.1 som vurdert av etterforskeren.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner.
SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
|
Påmelding gjennom 18 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline og opptil 31 uker.
|
For å evaluere PFS som median tid til sykdomsprogresjon per RECIST v1.1, eller død, som vurdert av BICR.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
Sykdomsprogresjon ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Baseline og opptil 31 uker.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline og opptil 70 uker
|
For å vurdere OS som median tid til død uansett årsak.
|
Baseline og opptil 70 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Påmelding gjennom 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere PFS som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie etter 3, 6 og 12 måneder per RECIST v1.1, vurdert av BICR.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
Sykdomsprogresjon ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Påmelding gjennom 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Påmelding gjennom 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere OS som prosentandelen av pasienter som overlever etter 3, 6 og 12 måneder.
|
Påmelding gjennom 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Kreftantigen (CA)19-9
Tidsramme: Påmelding gjennom 8 uker og 16 uker
|
For å vurdere kreftantigen 19-9 (CA19-9) respons etter 8 og 16 uker hos pasienter som har forhøyet CA19-9 ved baseline.
Respons ble definert som ≥50 % reduksjon i CA19-9.
|
Påmelding gjennom 8 uker og 16 uker
|
|
Tumorrespons Per European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kriterier
Tidsramme: Påmelding gjennom 6 uker
|
For å vurdere tumorrespons basert på endringer i fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) skanning etter 6 uker i henhold til EORTC-kriteriene, som vurdert av BICR.
|
Påmelding gjennom 6 uker
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline og opptil 32 uker
|
For å evaluere TTP som median tid til sykdomsprogresjon per RECIST v1.1, som vurdert av etterforskeren.
Tumorvurdering bestod av CT-skanning eller, med sponsorgodkjenning, MR.
Sykdomsprogresjon ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Baseline og opptil 32 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics, Menlo Park, CA 94025
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CORT125134-553
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .