Studie van Relacorilant in combinatie met Nab-Paclitaxel bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (RELIANT)
Een fase 3-studie van Relacorilant in combinatie met Nab-Paclitaxel bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (RELIANT)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Relacorilant is een kleine molecule-antagonist van de glucocorticoïdreceptor (GR). De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van relacorilant in combinatie met nab-paclitaxel bij de behandeling van gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom.
In aanmerking komende patiënten zijn patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas (mPDAC) die ten minste 2 eerdere behandelingslijnen voor pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) hebben gekregen in welke setting dan ook, waaronder ten minste 1 eerdere behandeling op basis van gemcitabine en ten minste 1 eerdere behandeling op basis van fluoropyrimidine .
Patiënten zullen worden behandeld totdat progressieve ziekte (PD) (volgens RECIST v1.1) zoals bepaald door de onderzoeker, onbeheersbare toxiciteit ervaart, of totdat aan andere criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Alle patiënten zullen worden gevolgd voor documentatie van ziekteprogressie en overlevingsinformatie (d.w.z. datum en doodsoorzaak) en daaropvolgende behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Site #038
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Site #171
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Site #076
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Site #032
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Site #009
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Site #184
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Site #065
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Site #058
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Site #185
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Site #182
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Site #044
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Site #222
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Site #077
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- Site #186
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Site #172
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Site #175
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Site #176
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Site #173
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria - Patiënten moeten aan het volgende voldoen:
Histologisch bevestigde PDAC met gemetastaseerde ziekte. Ten minste 2 eerdere therapielijnen voor PDAC ontvangen in welke setting dan ook, waaronder ten minste 1 eerdere op gemcitabine gebaseerde therapie en ten minste 1 eerdere op fluoropyrimidine gebaseerde therapie.
Niet meer dan 4 eerdere lijnen cytotoxische of myelosuppressieve therapie voor PDAC ontvangen.
Een meetbare laesie bij baseline (binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis relacorilant) volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Bereidheid om bloedmonsters en tumorweefsel (primair of gemetastaseerd) te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.
Karnofsky-prestatiestatusscore (KPS) van ≥70. Adequate gastro-intestinale absorptie. Als de patiënt een maagbypassoperatie en/of een operatie aan het maagdarmkanaal of de lever en galwegen heeft ondergaan, moet de patiënt voldoende absorptie aantonen, zoals blijkt uit albumine ≥ 3,0 g/dl, gecontroleerde pancreasinsufficiëntie (indien aanwezig) en gebrek aan bewijs van malabsorptie.
Adequate orgaan- en beenmergfunctie (bepaald door middel van bloed- en urinetesten)
Uitsluitingscriteria - Patiënten mogen niet het volgende hebben:
Neuro-endocriene tumoren van de alvleesklier, lymfoom van de pancreas, acinaire pancreaskanker of ampullaire kanker.
Bekende onbehandelde parenchymale hersenmetastasen of ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel. Patiënten mogen geen steroïden nodig hebben en moeten neurologisch stabiel zijn zonder corticosteroïden gedurende minimaal 3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
Klinisch relevante toxiciteit van eerdere systemische cytotoxische therapieën of radiotherapie die naar de mening van de onderzoeker niet is verminderd tot graad 1 of lager voorafgaand aan inschrijving, inclusief perifere neuropathie die aanhoudt en ernstiger is dan graad 1, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor ongewenste voorvallen (NCI-CTCAE) v5.0.
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige reactie op relacorilant of nab-paclitaxel, of op vergelijkbare klassen van een van beide geneesmiddelen.
Voorafgaand aan de inschrijving de volgende medicijnen ingenomen:
- Een onderzoeksproduct, cytotoxische chemotherapie of doelgericht middel binnen 14 dagen.
- Radiotherapie binnen 21 dagen.
- Palliatieve radiotherapie binnen 1 week van cyclus 1 dag 1, of als de toxiciteit van radiotherapie graad 2 of hoger is of niet is hersteld tot de uitgangswaarde.
- Topische corticosteroïden op systemische of voorgeschreven sterkte voor de behandeling van een chronische niet-oncologische indicatie binnen 21 dagen.
Vereiste voor behandeling met chronische of vaak gebruikte orale of inhalatiecorticosteroïden voor medische aandoeningen of ziekten (bijv. Reumatoïde artritis, astma of immunosuppressie na orgaantransplantatie).
Gelijktijdig gebruik van medicatie die een sterke CYP3A- of CYP2C8-remmer of -inductor is, of een substraat van CYP3A (cytochroom P450 3A) of CYP2C8 (cytochroom P45 2C8) en een smal therapeutisch venster heeft.
Gelijktijdige behandeling met mifepriston of andere glucocorticoïde receptor (GR)-antagonisten.
Elke klinisch significante ongecontroleerde aandoening of elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft of deelname aan of samenwerking aan het onderzoek belemmert.
Elke grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
Endoscopische retrograde cholangiopancreatografie met persistentie van een van de volgende:
- Bilirubine ≥1,5 × ULN (bovengrens van normaal)
- Amylase >2 × ULN en buikpijn of amylase >3 × ULN (met of zonder symptomen)
- Koorts of tekenen van infectie
- Dalende hemoglobine of tekenen van bloedverlies Een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of huidige chronische/actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). (Patiënten met chronische of actieve hepatitis B zoals gediagnosticeerd door serologische tests zijn uitgesloten van de studie. In twijfelachtige gevallen kunnen resultaten van de hepatitis B- of C-polymerasekettingreactie worden uitgevoerd en deze moeten negatief zijn voor inschrijving.) Een snelle daling van de KPS-score of serumalbumine (≥20%), of progressieve pijnsymptomen die wijzen op een snelle klinische achteruitgang, naar de mening van de onderzoeker, voorafgaand aan inschrijving. Deze patiënten komen niet meer in aanmerking als er tijdens de screeningsperiode een snelle achteruitgang wordt waargenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Relacorilant met nab-paclitaxel
Patiënten zullen worden behandeld met relacorilant, eenmaal daags oraal toegediend in combinatie met nab-paclitaxel op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
|
Relacorilant wordt geleverd als capsules voor orale dosering.
Andere namen:
Nab-paclitaxel wordt toegediend als IV-infusie gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 32 weken
|
Percentage patiënten met meetbare ziekte bij baseline die een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, zoals beoordeeld door Blinded Independent Central Review (BICR).
De tumorbeoordeling bestond uit een computertomografie (CT)-scan of, met goedkeuring van de sponsor, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de diameters (SOD) van doellaesies.
|
Basislijn en tot 32 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn en tot 48 weken
|
Percentage patiënten met meetbare ziekte bij baseline die bevestigde CR of PR bereikten volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de SOD van doellaesies.
|
Basislijn en tot 48 weken
|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 32 weken
|
Om de beste algehele respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) of PD te evalueren volgens RECIST v1.1.
zoals beoordeeld door BICR.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de SOD van doellaesies.
SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
PD werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de SOD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn en tot 32 weken
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Reactietijd maximaal 32 weken
|
Om de duur van de respons te evalueren als de tijd van objectieve respons (CR of PR) op het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden, volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door BICR en de onderzoeker.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de SOD van doellaesies.
PD werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de SOD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Reactietijd maximaal 32 weken
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Inschrijving tot 18 weken
|
Om het ziektecontrolepercentage van CR, PR of SD van patiënten na 18 weken te evalueren, volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de SOD van doellaesies.
SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
|
Inschrijving tot 18 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 31 weken.
|
Om PFS te evalueren als mediane tijd tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1, of overlijden, zoals beoordeeld door BICR.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de SOD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn en tot 31 weken.
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 70 weken
|
Om OS te evalueren als de gemiddelde tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn en tot 70 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Inschrijving voor 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Om PFS te evalueren als het percentage patiënten dat progressievrij is na 3, 6 en 12 maanden volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door BICR.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de SOD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Inschrijving voor 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Inschrijving voor 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
OS evalueren als het percentage patiënten dat na 3, 6 en 12 maanden overleeft.
|
Inschrijving voor 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Kankerantigeen (CA) 19-9
Tijdsspanne: Inschrijving via 8 weken en 16 weken
|
Om de respons op kankerantigeen 19-9 (CA19-9) te beoordelen na 8 en 16 weken bij patiënten met een verhoogde CA19-9 bij baseline.
De respons werd gedefinieerd als een reductie van ≥50% in CA19-9.
|
Inschrijving via 8 weken en 16 weken
|
|
Tumorrespons volgens de criteria van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
Tijdsspanne: Inschrijving tot 6 weken
|
Om de tumorrespons te beoordelen op basis van veranderingen in de fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET)-scan na 6 weken volgens de EORTC-criteria, zoals beoordeeld door BICR.
|
Inschrijving tot 6 weken
|
|
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 32 weken
|
Om TTP te evalueren als mediane tijd tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De tumorbeoordeling bestond uit een CT-scan of, met goedkeuring van de sponsor, een MRI.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de SOD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn en tot 32 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics, Menlo Park, CA 94025
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CORT125134-553
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .