Изучение релакориланта в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (RELIANT)
Фаза 3 исследования релакориланта в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (RELIANT)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Релакорилант представляет собой низкомолекулярный антагонист глюкокортикоидного рецептора (ГР). Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) релакориланта в комбинации с наб-паклитакселом при лечении метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
Подходящими пациентами являются пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (mPDAC), которые получили по крайней мере 2 предшествующие линии терапии аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) в любых условиях, включая по крайней мере 1 предшествующую терапию на основе гемцитабина и по крайней мере 1 предшествующую терапию на основе фторпиримидина. .
Пациенты будут получать лечение до прогрессирования заболевания (PD) (в соответствии с RECIST v1.1), как это определено исследователем, до появления неуправляемой токсичности или до тех пор, пока не будут соблюдены другие критерии прекращения лечения. Все пациенты будут находиться под наблюдением для документирования информации о прогрессировании заболевания и выживаемости (т. е. даты и причины смерти) и последующего лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Site #038
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Site #171
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Site #076
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Site #032
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Site #009
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- Site #184
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Site #065
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Site #058
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Site #185
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Site #182
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Site #044
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Site #222
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Site #077
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- Site #186
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Site #172
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Site #175
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Site #176
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Site #173
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения. Пациенты должны иметь следующее:
Гистологически подтвержденный PDAC с метастазами. Получил по крайней мере 2 предшествующие линии терапии PDAC в любых условиях, включая по крайней мере 1 предшествующую терапию на основе гемцитабина и по крайней мере 1 предшествующую терапию на основе фторпиримидина.
Получал не более 4 предшествующих линий цитотоксической или миелосупрессивной терапии по поводу PDAC.
Поддающееся измерению поражение на исходном уровне (в течение 21 дня до первой дозы релакориланта) в соответствии с RECIST v1.1, по оценке исследователя.
Готовность предоставить образцы крови и опухолевой ткани (первичной или метастатической) для исследовательских целей.
Оценка функционального статуса Карновского (KPS) ≥70. Адекватное желудочно-кишечное всасывание. Если пациент перенес операцию обходного желудочного анастомоза и/или операцию на желудочно-кишечном тракте или гепатобилиарном тракте, пациент должен продемонстрировать адекватную абсорбцию, о чем свидетельствует уровень альбумина ≥3,0 г/дл, контролируемая недостаточность поджелудочной железы (при наличии) и отсутствие признаков мальабсорбции.
Адекватная функция органов и костного мозга (определяется с помощью анализов крови и мочи)
Критерии исключения. У пациентов не должно быть следующего:
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, лимфома поджелудочной железы, ацинарный рак поджелудочной железы или ампулярный рак.
Известные нелеченные паренхиматозные метастазы в головной мозг или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему. Пациенты не должны нуждаться в стероидах и должны быть неврологически стабильными без кортикостероидов в течение как минимум 3 недель до цикла 1, день 1.
Клинически значимая токсичность от предыдущей системной цитотоксической терапии или лучевой терапии, которая, по мнению исследователя, не разрешилась до степени 1 или ниже до включения в исследование, включая периферическую невропатию, которая продолжается и превышает степень тяжести 1, в соответствии с общей терминологией Национального института рака. Критерии нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v5.0.
История гиперчувствительности или тяжелой реакции либо на релакорилант, либо наб-паклитаксел, либо на аналогичные классы любого препарата.
Перед регистрацией принимали следующие лекарства:
- Исследуемый продукт, цитотоксическая химиотерапия или таргетный агент в течение 14 дней.
- Лучевая терапия в течение 21 дня.
- Паллиативная лучевая терапия в течение 1 недели цикла 1, день 1, или если токсичность лучевой терапии достигает степени тяжести 2 или выше или не восстановилась до исходного уровня.
- Системные или рецептурные местные кортикостероиды для лечения хронических неонкологических заболеваний в течение 21 дня.
Необходимость лечения хроническими или часто используемыми пероральными или ингаляционными кортикостероидами для лечения заболеваний или заболеваний (например, ревматоидного артрита, астмы или иммуносупрессии после трансплантации органов).
Прием сопутствующего лекарства, которое является сильным ингибитором или индуктором CYP3A или CYP2C8, или субстратом CYP3A (цитохром P450 3A) или CYP2C8 (цитохром P45 2C8) и имеет узкое терапевтическое окно.
Параллельное лечение мифепристоном или другими антагонистами глюкокортикоидных рецепторов (ГР).
Любое клинически значимое неконтролируемое состояние (состояния) или любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности или препятствует участию в исследовании или сотрудничеству.
Любая серьезная операция в течение 21 дня до регистрации.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография с сохранением любого из следующего:
- Билирубин ≥1,5 × ВГН (верхний предел нормы)
- Амилаза > 2 × ВГН и боль в животе или амилаза > 3 × ВГН (с симптомами или без них)
- Лихорадка или признаки инфекции
- Снижение гемоглобина или признаки кровопотери. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущей хронической/активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ). (Пациенты с хроническим или активным гепатитом В, диагностированным с помощью серологических тестов, исключаются из исследования. В сомнительных случаях могут быть выполнены результаты полимеразной цепной реакции на гепатит B или C, и они должны быть отрицательными для регистрации.) Быстрое снижение показателя KPS или сывороточного альбумина (≥20%) или прогрессирующие болевые симптомы, свидетельствующие о быстром клиническом ухудшении, по мнению исследователя, до включения в исследование. Эти пациенты станут неприемлемыми, если в период скрининга будет наблюдаться быстрое снижение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Релакорилат с наб-паклитакселом
Пациентов будут лечить релакорилантом, вводимым перорально один раз в день в сочетании с наб-паклитакселом в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
|
Релакорилант выпускается в виде капсул для приема внутрь.
Другие имена:
Наб-паклитаксел вводят внутривенно в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) на каждую слепую независимую центральную проверку (BICR)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 32 недель
|
Процент пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне, которые достигли подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, согласно оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
Оценка опухоли включала компьютерную томографию (КТ) или, с одобрения спонсора, магнитно-резонансную томографию (МРТ).
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
ПР определяли как уменьшение суммы диаметров (СОД) целевых поражений на ≥30%.
|
Исходный уровень и до 32 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и до 48 недель
|
Процент пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне, у которых достигнут подтвержденный ПОЛ или ПР согласно RECIST v1.1, по оценке исследователя.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как снижение СОД целевых поражений на ≥30%.
|
Исходный уровень и до 48 недель
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 32 недель
|
Оценить лучший общий ответ CR, PR, стабильного заболевания (SD) или PD по RECIST v1.1.
по оценке BICR.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как снижение СОД целевых поражений на ≥30%.
SD определялось как не достаточное сокращение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на PD.
БП определяли как увеличение СОД целевых поражений на ≥20% или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Исходный уровень и до 32 недель
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Срок ответа до 32 недель
|
Оценить продолжительность ответа как время объективного ответа (CR или PR) на время прогрессирования заболевания или смерти согласно RECIST v1.1 по оценке BICR и исследователя.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как снижение СОД целевых поражений на ≥30%.
БП определяли как увеличение СОД целевых поражений на ≥20% или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Срок ответа до 32 недель
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Запись через 18 недель
|
Оценить уровень контроля заболевания пациентов по показателям CR, PR или SD через 18 недель согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как снижение СОД целевых поражений на ≥30%.
SD определялось как не достаточное сокращение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на PD.
|
Запись через 18 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 31 недели.
|
Оценить ВБП как среднее время до прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти по оценке BICR.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
Прогрессирование заболевания определялось как увеличение СОД целевых поражений на ≥20% или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Исходный уровень и до 31 недели.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 70 недель
|
Оценить ОС как среднее время до смерти по любой причине.
|
Исходный уровень и до 70 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Зачисление через 3, 6 и 12 месяцев.
|
Оценить ВБП как процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 3, 6 и 12 месяцев по RECIST v1.1 по оценке BICR.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
Прогрессирование заболевания определялось как увеличение СОД целевых поражений на ≥20% или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Зачисление через 3, 6 и 12 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Зачисление через 3, 6 и 12 месяцев.
|
Оценить ОВ как процент пациентов, выживших через 3, 6 и 12 месяцев.
|
Зачисление через 3, 6 и 12 месяцев.
|
|
Раковый антиген (CA)19-9
Временное ограничение: Зачисление через 8 недель и 16 недель
|
Оценить реакцию ракового антигена 19-9 (CA19-9) через 8 и 16 недель у пациентов с повышенным уровнем CA19-9 на исходном уровне.
Ответ определялся как снижение уровня CA19-9 на ≥50%.
|
Зачисление через 8 недель и 16 недель
|
|
Реакция опухоли согласно критериям Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: Запись через 6 недель
|
Оценить реакцию опухоли на основании изменений результатов сканирования позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) через 6 недель в соответствии с критериями EORTC по оценке BICR.
|
Запись через 6 недель
|
|
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 32 недель
|
Оценить ТТП как среднее время до прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Оценка опухоли включала компьютерную томографию или, с одобрения спонсора, МРТ.
Прогрессирование заболевания определялось как увеличение СОД целевых поражений на ≥20% или появление одного или нескольких новых поражений.
|
Исходный уровень и до 32 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics, Menlo Park, CA 94025
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CORT125134-553
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .