Studie av Relacorilant i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med metastaserande pankreatiskt duktalt adenokarcinom (RELIANT)
En fas 3-studie av Relacorilant i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom (RELIANT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Relacorilant är en liten molekylantagonist till glukokortikoidreceptorn (GR). Målen för denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken (PK) av relacorilant i kombination med nab-paklitaxel vid behandling av metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom.
Kvalificerade patienter är de med metastaserande pankreasadenokarcinom (mPDAC) som har fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) i vilken miljö som helst, inklusive minst 1 tidigare gemcitabin-baserad terapi och minst 1 tidigare fluoropyrimidin-baserad terapi .
Patienter kommer att få behandling tills den progressiva sjukdomen (PD) (enligt RECIST v1.1) fastställts av utredaren, upplever ohanterlig toxicitet, eller tills andra kriterier för avbrytande av behandlingen är uppfyllda. Alla patienter kommer att följas för dokumentation av sjukdomsprogression och information om överlevnad (d.v.s. datum och dödsorsak) och efterföljande behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Site #038
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Site #171
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Site #076
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Site #032
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Site #009
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Site #184
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Site #065
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Site #058
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Site #185
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Site #182
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Site #044
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Site #222
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Site #077
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- Site #186
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Site #172
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Site #175
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Site #176
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Site #173
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier - Patienter måste ha följande:
Histologiskt bekräftad PDAC med metastaserande sjukdom. Fick minst 2 tidigare behandlingslinjer för PDAC i vilken miljö som helst, inklusive minst 1 tidigare gemcitabinbaserad behandling och minst 1 tidigare fluoropyrimidinbaserad terapi.
Fick inte mer än 4 tidigare rader av cytotoxisk eller myelosuppressiv behandling för PDAC.
En mätbar lesion vid baslinjen (inom 21 dagar före den första dosen av relacorilant) per RECIST v1.1, bedömd av utredaren.
Vilja att tillhandahålla blodprover och tumörvävnad (primär eller metastaserad) för forskningsändamål.
Karnofsky Performance Status (KPS) poäng på ≥70. Adekvat gastrointestinal absorption. Om patienten har genomgått gastric bypass-operation och/eller operation i mag-tarm- eller lever och gallvägar, måste patienten visa adekvat absorption, vilket framgår av albumin ≥3,0 g/dL, kontrollerad pankreasinsufficiens (om sådan finns) och brist på tecken på malabsorption.
Tillräcklig organ- och märgfunktion (bestäms genom blod- och urintester)
Uteslutningskriterier - Patienter får inte ha följande:
Pankreatiska neuroendokrina tumörer, lymfom i bukspottkörteln, acinar pankreascancer eller ampulär cancer.
Kända obehandlade parenkymala hjärnmetastaser eller har okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet. Patienter får inte behöva steroider och måste vara neurologiskt stabila utan kortikosteroider i minst 3 veckor före cykel 1 dag 1.
Kliniskt relevant toxicitet från tidigare systemiska cytotoxiska terapier eller strålbehandling som enligt utredaren inte har lösts till grad 1 eller lägre före inskrivningen, inklusive perifer neuropati som pågår och är större än grad 1 i svårighetsgrad, enligt National Cancer Institute Common Terminology Kriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) v5.0.
Historik med överkänslighet eller allvarlig reaktion mot antingen relacorilant eller nab-paklitaxel, eller mot liknande klasser av något av läkemedlen.
Tog följande mediciner före inskrivningen:
- En prövningsprodukt, cytotoxisk kemoterapi eller målinriktat medel inom 14 dagar.
- Strålbehandling inom 21 dagar.
- Palliativ strålbehandling inom 1 vecka efter cykel 1 dag 1, eller om toxicitet från strålbehandling är av grad 2 eller högre eller inte har återhämtat sig till baslinjen.
- Systemiska eller receptbelagda topikala kortikosteroider i syfte att behandla en kronisk icke-onkologisk indikation inom 21 dagar.
Krav på behandling med kroniska eller ofta använda orala eller inhalerade kortikosteroider för medicinska tillstånd eller sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, astma eller immunsuppression efter organtransplantation).
Att samtidigt ta ett läkemedel som är en stark CYP3A- eller CYP2C8-hämmare eller inducerare, eller ett substrat av CYP3A (cytokrom P450 3A) eller CYP2C8 (cytokrom P45 2C8) och har ett smalt terapeutiskt fönster.
Samtidig behandling med mifepriston eller andra glukokortikoidreceptorantagonister (GR).
Varje kliniskt signifikant okontrollerat tillstånd eller något medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet eller försämrar studiedeltagandet eller samarbetet.
Eventuell större operation inom 21 dagar före inskrivningen.
Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med ihållande av något av följande:
- Bilirubin ≥1,5 × ULN (övre normalgräns)
- Amylas >2 × ULN och buksmärta eller amylas >3 × ULN (med eller utan symtom)
- Feber eller tecken på infektion
- Minskande hemoglobin eller tecken på blodförlust En historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk/aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). (Patienter med kronisk eller aktiv hepatit B som diagnostiserats av serologiska tester exkluderas från studien. I tvetydiga fall kan hepatit B- eller C-polymeraskedjereaktionsresultat utföras och måste vara negativa för inskrivning.) En snabb minskning av KPS-poäng eller serumalbumin (≥20%), eller har progressiva smärtsymtom som tyder på snabb klinisk försämring, enligt utredarens åsikt, före inskrivningen. Dessa patienter kommer att bli olämpliga om snabb nedgång observeras under screeningsperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Relacorilant med nab-paklitaxel
Patienterna kommer att behandlas med relakorilant, administrerat oralt, en gång dagligen i kombination med nab-paklitaxel på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
|
Relacorilant levereras som kapslar för oral dosering.
Andra namn:
Nab-paklitaxel administreras som IV-infusion under 30 minuter på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Baslinje och upp till 32 veckor
|
Andel patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen som uppnådde bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, enligt bedömning av Blinded Independent Central Review (BICR).
Tumörbedömningen bestod av datortomografi (CT)-skanning eller, med sponsorgodkännande, magnetisk resonanstomografi (MRT).
CR definierades som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av diametrarna (SOD) av målskador.
|
Baslinje och upp till 32 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per utredare bedömning
Tidsram: Baslinje och upp till 48 veckor
|
Andel patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen som uppnådde bekräftad CR eller PR per RECIST v1.1, enligt bedömning av utredaren.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
CR definierades som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador.
|
Baslinje och upp till 48 veckor
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Baslinje och upp till 32 veckor
|
För att utvärdera det bästa övergripande svaret av CR, PR, stabil sjukdom (SD) eller PD per RECIST v1.1.
som bedömts av BICR.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
CR definierades som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Baslinje och upp till 32 veckor
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Svarstid upp till 32 veckor
|
För att utvärdera responsens varaktighet som tiden för objektivt svar (CR eller PR) till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död, enligt RECIST v1.1 enligt bedömning av BICR och utredaren.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
CR definierades som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador.
PD definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Svarstid upp till 32 veckor
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Anmälan till och med 18 veckor
|
För att utvärdera patientens sjukdomskontrollfrekvens av CR, PR eller SD efter 18 veckor, per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
CR definierades som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
|
Anmälan till och med 18 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje och upp till 31 veckor.
|
Att utvärdera PFS som mediantid till sjukdomsprogression per RECIST v1.1, eller dödsfall, enligt BICR.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
Sjukdomsprogression definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Baslinje och upp till 31 veckor.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje och upp till 70 veckor
|
Att utvärdera OS som mediantiden till döden oavsett orsak.
|
Baslinje och upp till 70 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Registrering genom 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera PFS som andelen patienter som är progressionsfria efter 3, 6 och 12 månader per RECIST v1.1, enligt bedömning av BICR.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
Sjukdomsprogression definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Registrering genom 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Registrering genom 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera OS som andelen patienter som överlever vid 3, 6 och 12 månader.
|
Registrering genom 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Cancerantigen (CA)19-9
Tidsram: Anmälan till och med 8 veckor och 16 veckor
|
Att bedöma cancerantigen 19-9 (CA19-9) svar vid 8 och 16 veckor hos patienter som har förhöjt CA19-9 vid baslinjen.
Respons definierades som ≥50 % minskning av CA19-9.
|
Anmälan till och med 8 veckor och 16 veckor
|
|
Tumörsvar enligt kriterierna för European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Tidsram: Anmälan under 6 veckor
|
För att bedöma tumörsvar baserat på förändringar i fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) skanning vid 6 veckor enligt EORTC-kriterierna, som bedömts av BICR.
|
Anmälan under 6 veckor
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Baslinje och upp till 32 veckor
|
Att utvärdera TTP som mediantid till sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1, enligt bedömning av utredaren.
Tumörbedömningen bestod av datortomografi eller, med sponsorgodkännande, MRT.
Sjukdomsprogression definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Baslinje och upp till 32 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics, Menlo Park, CA 94025
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CORT125134-553
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .