Disséquer le rôle de l'estradiol dans la médiation des effets anxiolytiques et prosociaux sexospécifiques de l'ocytocine (ESMory)
3 avril 2020 mis à jour par: Rene Hurlemann, University Hospital, Bonn
L'étude vise à examiner un cadre comportemental et neuronal pour comprendre les effets spécifiques au sexe du neuropeptide ocytocine (OXT).
À l'aide de lectures hormonales, comportementales et de neuro-imagerie, il est prévu d'explorer l'interaction de l'OXT et de l'estradiol en tant que mécanisme potentiel de médiation des effets dimorphiques sexuels.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude comprend deux sous-projets (étude 1 et étude 2). Dans l'étude 1, les chercheurs compareront les effets de l'OXT sur l'extinction et le rappel de la peur ainsi que sur la reconnaissance des émotions entre les femmes et les hommes. De plus, les chercheurs prévoient de tester si un prétraitement avec de l'estradiol exogène peut être utilisé pour augmenter ces effets OXT. Dans l'étude 2, les chercheurs utiliseront l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour élucider les effets des interactions OXT-estradiol sur les réponses neuronales dans une tâche d'appariement de visage émotionnel et une tâche de mémoire émotionnelle. La moitié des participants seront inclus dans l'étude 1 et l'autre moitié dans l'étude 2.
L'étude 1 contient trois séances de test (après le dépistage). Au cours de la première session, les participants compléteront un paradigme de conditionnement de la peur. La deuxième séance aura lieu le lendemain et commencera par l'administration de gel d'estradiol (Divigel; 2 mg) ou de placebo (PLC). Trois heures après l'administration du gel, les participants s'auto-administreront par voie intranasale 24 UI d'OXT ou de PLC sous supervision et 30 minutes plus tard, une tâche d'extinction de la peur commencera, suivie d'un paradigme de reconnaissance des émotions. Une tâche de rappel d'extinction de la peur (identique à la tâche de conditionnement de la peur à l'exception des décharges électriques) sera effectuée en troisième séance (avec une pause de 24 heures entre la deuxième et la troisième séance).
Dans l'étude 2, les participants seront assignés au hasard à quatre conditions de traitement différentes (1. Gel OXT + CPL ; 2. Gel OXT + estradiol; 3. API + gel API ; 4. PLC + gel d'estradiol) après la séance de dépistage. Le moment de l'administration du médicament et du prélèvement de l'échantillon sanguin sera identique à celui de la deuxième session de l'étude 1. Les paradigmes d'IRMf (état de repos, correspondance émotionnelle des visages et mémoire émotionnelle) commenceront 30 minutes après l'administration du spray nasal. Trois jours après la numérisation, les participants seront testés avec une tâche de reconnaissance surprise, qui comprend des images affichées dans le scanner et des distracteurs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
487
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- Deparment of Psychiatry and Medical Psychology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- droitier
- volontaires masculins et féminins en bonne santé
- les femmes seront testées dans leur phase folliculaire (Jour 0-5)
Critère d'exclusion:
- fumeur
- grossesse
- contraception hormonale
- maladie psychiatrique actuelle
- médication psychiatrique ou psychothérapie actuelle
- Étude 2 : contre-indication à l'IRM (par ex. métal dans le corps, claustrophobie)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 1. Vaporisateur d'ocytocine, 2. Gel d'oestrogène
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Administration intranasale de 24 unités internationales, l'ocytocine sera administrée 30 minutes avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
Les participants ont reçu une dose unique de gel d'estradiol (Estramon 2 mg d'estradiol, Hexal AG, Holzkirchen, Allemagne), appliquée sur leur épaule, 3 heures avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
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EXPÉRIMENTAL: 1. Vaporisateur d'ocytocine, 2. Gel placebo
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Administration intranasale de 24 unités internationales, l'ocytocine sera administrée 30 minutes avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
Les participants ont reçu une dose unique du gel placebo (gel ultrasonique, 2 mg), appliquée sur leur épaule, 3 heures avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
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EXPÉRIMENTAL: 1. Spray placebo, 2. Gel d'oestrogène
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Les participants ont reçu une dose unique de gel d'estradiol (Estramon 2 mg d'estradiol, Hexal AG, Holzkirchen, Allemagne), appliquée sur leur épaule, 3 heures avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
Le spray placebo contient les mêmes ingrédients, à l'exception du peptide lui-même.
Il sera administré 30 minutes avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
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PLACEBO_COMPARATOR: 1. Spray placebo, 2. Gel placebo
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Les participants ont reçu une dose unique du gel placebo (gel ultrasonique, 2 mg), appliquée sur leur épaule, 3 heures avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
Le spray placebo contient les mêmes ingrédients, à l'exception du peptide lui-même.
Il sera administré 30 minutes avant la tâche d'extinction de la peur (étude 1) ou la mesure IRMf (étude 2).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses électrodermiques aux stimuli conditionnés par la peur
Délai: 3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 1, les réponses électrodermiques seront mesurées pendant les tâches de conditionnement de la peur et d'extinction de la peur.
Le paradigme est une version adaptée d'une procédure validée de conditionnement de la peur.
Avant le début du paradigme, une ligne de base d'activité électrodermique est enregistrée pendant 60 secondes.
Au cours de la séance de conditionnement, quatre stimuli conditionnés neutres (deux CS+ A et deux CS+ B) sont appariés avec un US aversif (choc électrique) dans une contingence de 75 %, tandis que deux autres stimuli neutres ne sont jamais appariés avec le US (stimuli non associé à la peur). [CS-]).
Dans les essais CS+, des décharges électriques sont administrées pendant les 500 dernières millisecondes de l'essai.
Dans la séance d'extinction de la peur, tous les CS+ et CS- sont présentés en l'absence de chocs électriques.
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Seuils de reconnaissance des émotions
Délai: 200 minutes après l'administration du gel et 50 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 1, la reconnaissance des émotions sera mesurée.
Au cours de la tâche de reconnaissance des émotions, des visages émotionnels sont présentés et les participants doivent indiquer l'émotion perçue ("neutre", "craintif", "heureux", "dégoûté", "en colère", "pas sûr") dans une auto- phase rythmée.
Une procédure adaptative bayésienne ("QUEST") sera utilisée pour déterminer la présentation du stimulus et pour estimer les seuils d'émotion individuels.
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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200 minutes après l'administration du gel et 50 minutes après l'administration du spray nasal
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Connectivité fonctionnelle à l'état de repos
Délai: 3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 2, la connectivité fonctionnelle à l'état de repos sera mesurée.
L'analyse IRMf à l'état de repos se concentrera sur la connectivité fonctionnelle entre les régions d'intérêt (ROI) associées au traitement émotionnel (c.-à-d.
amygdale, cortex cingulaire et préfrontal, insula, aires striatales).
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Réponses neuronales aux visages émotionnels
Délai: 190 minutes d'administration du gel et 40 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 2, les réponses neuronales aux visages émotionnels seront mesurées.
L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle sera réalisée pour mesurer le signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang en réponse aux visages émotionnels.
Les analyses se concentreront sur les régions d'intérêt associées au traitement émotionnel (c'est-à-dire
amygdale, cortex cingulaire et préfrontal, insula, aires striatales).
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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190 minutes d'administration du gel et 40 minutes après l'administration du spray nasal
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Réponses neuronales à une tâche de mémoire émotionnelle ultérieure
Délai: 200 minutes après l'administration du gel et 50 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 2, les réponses neuronales à une tâche de mémoire émotionnelle subséquente seront mesurées.
L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle sera réalisée pour mesurer le signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang en réponse à des scènes émotionnelles.
Les enquêteurs prévoient d'analyser les scènes en fonction de la valence (positive, négative, neurale) et de la socialité (sociale, non sociale).
De plus, les images émotionnelles mémorisées et non mémorisées seront comparées.
Pour classer les images comme mémorisées et non mémorisées, les participants effectueront une tâche de reconnaissance de la mémoire trois jours après l'examen IRM.
La tâche de reconnaissance comprendra des images affichées dans le scanner et les distracteurs.
Les analyses se concentreront sur les régions d'intérêt associées au traitement émotionnel et à la mémoire (c.
amygdale, hippocampe, cortex cingulaire et préfrontal, insula, aires striatales).
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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200 minutes après l'administration du gel et 50 minutes après l'administration du spray nasal
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la concentration plasmatique d'ocytocine
Délai: 5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche
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Dans les deux études, des échantillons de sang seront prélevés 5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche.
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5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche
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Modifications de la concentration plasmatique des œstrogènes
Délai: 5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche
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Dans les deux études, des échantillons de sang seront prélevés 5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche.
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5 minutes avant l'administration du gel et 5 minutes après la dernière tâche
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Évaluations de contingence des stimuli conditionnés par la peur
Délai: 3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Dans l'étude 1, au cours des 3500 premières ms d'un essai dans les tâches de conditionnement de la peur et d'extinction de la peur, les participants devront indiquer en appuyant sur un bouton s'ils s'attendent à recevoir un choc électrique (oui, non, pas sûr).
Les concentrations initiales d'ocytocine et d'estradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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3 heures après l'administration du gel et 30 minutes après l'administration du spray nasal
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Tâches de jeu ultimatum
Délai: 150 minutes après l'administration du gel
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Dans l'étude 1, le comportement de négociation sera mesuré dans trois versions différentes du jeu de l'ultimatum (jeu restreint, sans restriction et ultimatum informatique).
Tous les participants joueront en tant que répondeurs dans les trois versions.
En guise d'histoire de couverture, les participants apprendront qu'ils jouent contre de vrais partenaires, qui ont participé à des expériences précédentes.
Dans la version restreinte du jeu Ultimatum, le proposant ne peut choisir qu'entre deux options données.
En tant que telles, les offres choisies sont présentées comme justes ou injustes selon l'option alternative.
Dans le jeu Ultimatum sans restriction, le proposant peut décider librement comment partager 10 euros.
De plus, les participants effectueront 24 essais d'une version informatique du jeu Ultimatum sans restriction, dans lequel le mot "ordinateur" sera affiché à la place d'une image de l'auteur de la proposition.
Les concentrations de base d'œstradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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150 minutes après l'administration du gel
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Tâche d'actualisation retardée
Délai: 170 minutes après l'administration du gel
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Dans l'étude 1, les sujets effectueront une tâche d'actualisation différée afin d'évaluer leur contrôle des préférences impulsives.
Les participants seront invités à choisir entre de petites récompenses immédiates et des récompenses ultérieures plus importantes.
Les concentrations de base d'œstradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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170 minutes après l'administration du gel
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Changements dans le test d'empathie à multiples facettes (MET)
Délai: 135 minutes après l'administration du gel le jour de l'acquisition de l'IRMf et trois jours après le jour de l'acquisition de l'IRMf
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Dans l'étude 2, l'empathie des participants sera évaluée avec le test d'empathie à multiples facettes (MET) qui comprend des photographies montrant des personnes dans des situations émotionnellement chargées.
Les participants seront invités à déduire les états mentaux des individus représentés (empathie cognitive) et à évaluer leur réponse émotionnelle à l'image (empathie émotionnelle).
Les participants effectueront le MET deux fois : 1. avant l'IRMf lors de la deuxième session et 2. trois jours après l'IRMf.
Les concentrations de base d'œstradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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135 minutes après l'administration du gel le jour de l'acquisition de l'IRMf et trois jours après le jour de l'acquisition de l'IRMf
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Changements dans le dilemme du prisonnier
Délai: 155 minutes après l'administration du gel le jour de l'acquisition de l'IRMf et trois jours après le jour de l'acquisition de l'IRMf
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Dans l'étude 2, les enquêteurs utiliseront une version itérée du dilemme du prisonnier pour évaluer le comportement coopératif du participant.
Les participants devront décider plusieurs fois s'ils veulent trahir leur adversaire ou s'ils choisissent de coopérer.
Les participants exécuteront le dilemme du prisonnier deux fois : 1. avant l'IRMf lors de la deuxième session et 2. trois jours après l'IRMf. Les concentrations de base d'œstradiol seront testées en tant que variables modératrices.
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155 minutes après l'administration du gel le jour de l'acquisition de l'IRMf et trois jours après le jour de l'acquisition de l'IRMf
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
18 septembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
25 janvier 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
25 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2020
Première publication (RÉEL)
1 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESMory
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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