Innocuité et immunogénicité d'un vaccin à ADN contre le virus Hantaan et d'un vaccin à ADN contre le virus Puumala, pour la prévention de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Homme adulte en bonne santé ou femme non enceinte et non allaitante, âgé de 18 à 49 ans (inclus) au moment du dépistage
2. Avoir fourni un consentement éclairé écrit avant le dépistage
3. Achèvement du quiz de compréhension de l'étude (note de passage minimale de 80 % avec 2 tentatives autorisées).
4. Un sujet doit avoir une pièce d'identité valide avec photo émise par l'État ou le gouvernement (par exemple, un permis de conduire, une carte d'identité militaire ou un passeport américain) et être en mesure de passer une vérification des antécédents afin d'accéder à la base et de participer.
5. Exempt de problèmes de santé cliniquement significatifs, tels que déterminés par les antécédents médicaux pertinents et un examen clinique avec ECG et des évaluations de laboratoire avant l'entrée dans l'étude
6. Disponible et capable de participer à toutes les visites d'étude et procédures

7. Les sujets féminins doivent avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou doivent utiliser une méthode de contraception efficace** depuis 30 jours avant la première vaccination à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière vaccination à l'étude.

   ** Pour cette étude, nous définissons une méthode contraceptive efficace comme une méthode qui entraîne un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, une ligature bilatérale des trompes ou des dispositifs intra-utérins.

8. Les sujets féminins qui n'ont pas eu d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination à l'étude.

9. Les participants masculins sexuellement actifs dont le partenaire est une femme qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et qui n'a pas subi de vasectomie** doivent accepter de ne pas concevoir d'enfant avant 90 jours après la dernière vaccination.

   ** réalisé > 1 an avant le dépistage

10. Les femmes s'engagent à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) et le sujet masculin s'engage à ne pas donner de sperme à partir du début du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière vaccination.
11. Accepter de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude.
12. Accepter de ne pas donner de sang à une banque de sang pendant 3 mois après avoir reçu le dernier vaccin à l'étude.
13. Avoir des laboratoires de dépistage acceptables * dans les 90 jours précédant l'inscription. Reportez-vous à l'annexe A pour connaître la plage des valeurs de laboratoire acceptables. Les valeurs de laboratoire de dépistage qui sont en dehors de la plage acceptable, mais que l'on pense être dues à une affection aiguë ou à une erreur de laboratoire peuvent être répétées une fois. [voir Manuel de Procédures (MOP)]
14. Test VIH négatif (dépistage Ac VIH/antigène 4ème génération avec test ARN réflexe de confirmation).
15. Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps anti-hépatite C.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Antécédents de vaccin contre l'hantavirus précédent.
2. Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves
3. Participation continue à un autre essai clinique (ceux qui continuent jusqu'au jour 197 ne rejoindront pas d'autres nouvelles études avant leur dernière visite)
4. Réception des vaccins homologués dans les 7 jours avant ou après la vaccination (30 jours pour les vaccins vivants)
5. Toute utilisation de médicaments expérimentaux ou de vaccins dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
6. La capacité à observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent
7. Anomalie fonctionnelle hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique et / ou d'un test de dépistage en laboratoire
8. Femme enceinte ou allaitante, ou femme qui a l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude
9. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
10. Don de sang à usage humain (par exemple, Croix-Rouge américaine ou autres collectes de sang similaires) dans les 56 jours précédant l'entrée à l'étude ou l'administration prévue pendant la période d'étude
11. Toute preuve confirmée d'infection par l'hépatite B ou C

12. Avoir une maladie aiguë *, telle que déterminée par le PI du site ou le sous-investigateur approprié, dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude.

    * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole. Les sujets peuvent effectuer un nouveau dépistage après la résolution d'une maladie aiguë

13. Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée ou utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.

14. Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude

    • Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, supérieur ou égal à 0,5 mg/kg/jour
    • Les stéroïdes intranasaux, inhalés et topiques sont autorisés (les stéroïdes inhalés quotidiennement pour le traitement de l'asthme ne sont PAS autorisés)
15. Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance et des céphalées intermittentes non migraineuses
16. Avoir un diagnostic, actuel ou passé, de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique susceptible d'interférer avec la conformité du sujet ou les évaluations de sécurité.
17. Avoir un plan pour subir une intervention chirurgicale entre l'inscription et la fin de l'étude.
18. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 10 ans précédant la vaccination à l'étude.
19. Avoir reçu un antiviral dans les 3 jours suivant la vaccination à l'étude.
20. Un diagnostic de diabète de type I ou II.
21. Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues. Abus d'alcool défini par une consommation d'alcool supérieure à 3 verres par jour en moyenne pour un homme, et supérieure à 2 verres par jour en moyenne pour une femme.
22. Refus d'autoriser le stockage et l'utilisation du sang pour de futures recherches liées à l'hantavirus
23. Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque que l'individu ait un résultat indésirable en participant à cette étude