Segurança e imunogenicidade de uma vacina de DNA do vírus Hantaan e uma vacina de DNA do vírus Puumala, para a prevenção da febre hemorrágica com síndrome renal

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homem adulto saudável ou mulher não grávida, não lactante, com idades entre 18 e 49 anos (inclusive) no momento da triagem
2. Forneceu consentimento informado por escrito antes da triagem
3. Conclusão do Questionário de Compreensão do Estudo (pontuação mínima para aprovação de 80% com 2 tentativas permitidas).
4. Um sujeito deve ter uma identidade com foto válida emitida pelo estado ou pelo governo (por exemplo, carteira de motorista, identidade militar ou passaporte dos EUA) e ser capaz de passar por uma verificação de antecedentes para obter acesso à base e participar.
5. Livre de problemas de saúde clinicamente significativos, conforme determinado pelo histórico médico pertinente e exame clínico com ECG e avaliações laboratoriais antes da entrada no estudo
6. Disponível e capaz de participar de todas as visitas e procedimentos do estudo

7. Indivíduos do sexo feminino devem ter feito histerectomia ou ooferectomia bilateral ou devem estar usando um método eficaz de contracepção** desde 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 90 dias após a última vacinação do estudo.

   ** Para este estudo, definimos um método contraceptivo eficaz como aquele que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. Isso inclui, mas não está limitado a, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado, laqueadura bilateral de trompas ou dispositivos intrauterinos.

8. Indivíduos do sexo feminino que não tiveram uma histerectomia ou ooferectomia bilateral devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes de cada vacinação do estudo.

9. Participantes masculinos sexualmente ativos cujo parceiro é uma mulher que não fez histerectomia ou ooferectomia bilateral e não fez vasectomia** devem concordar em não ter filhos até 90 dias após a última vacinação.

   ** realizado > 1 ano antes da triagem

10. As mulheres concordam em não doar óvulos (óvulos, oócitos) e os indivíduos do sexo masculino concordam em não doar esperma desde o início da triagem até pelo menos 90 dias após a última vacinação.
11. Concordar em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
12. Concordar em não doar sangue para um banco de sangue por 3 meses após receber a última vacina do estudo.
13. Ter laboratórios de triagem aceitáveis* dentro de 90 dias antes da inscrição. Consulte o Apêndice A para obter a faixa de valores laboratoriais aceitáveis. A triagem de valores laboratoriais que estão fora do intervalo aceitável, mas que se acredita ser devido a uma condição aguda ou devido a erro laboratorial, pode ser repetida uma vez. [ver Manual de Procedimentos (MOP)]
14. Teste de HIV negativo (HIV Ab / triagem de antígeno de 4ª geração com teste de confirmação de reflexo de RNA).
15. Antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) e teste de anticorpos da hepatite C.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Histórico de vacina anterior contra hantavírus.
2. Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves
3. Participação contínua em outro ensaio clínico (aqueles que continuarem até o dia 197 não se juntarão a outros novos estudos até sua visita final)
4. Recebimento de vacinas licenciadas até 7 dias antes ou depois da imunização (30 dias para vacinas vivas)
5. Qualquer uso de medicamentos ou vacinas em investigação dentro de 30 dias antes do início do estudo.
6. A capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente
7. Anormalidades funcionais hematológicas, pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais, agudas ou crônicas, clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico e/ou teste de triagem laboratorial
8. Mulher grávida ou lactante, ou mulher que pretenda engravidar durante o período do estudo
9. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
10. Doação de sangue para uso humano (por exemplo, Cruz Vermelha Americana ou outras doações de sangue semelhantes) nos 56 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
11. Qualquer evidência confirmada de infecção por hepatite B ou C

12. Ter uma doença aguda*, conforme determinado pelo IP do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

    *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo. Os indivíduos podem fazer uma nova triagem após a resolução de uma doença aguda

13. Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.

14. Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outros medicamentos imunomodificadores dentro de 6 meses após a entrada no estudo

    • Para corticosteroides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia
    • Esteroides intranasais, inalatórios e tópicos são permitidos (esteróides inalatórios diários para tratamento da asma NÃO são permitidos)
15. Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância e dores de cabeça intermitentes sem enxaqueca
16. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.
17. Ter qualquer plano de cirurgia entre a inscrição e o final do estudo.
18. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 10 anos anteriores à vacinação do estudo.
19. Ter recebido qualquer antiviral dentro de 3 dias após a vacinação do estudo.
20. Um diagnóstico de diabetes tipo I ou II.
21. Abuso atual de álcool ou drogas suspeito ou conhecido. Abuso de álcool definido por uma ingestão de álcool superior a 3 drinques por dia, em média, para um homem, e superior a 2 drinques por dia, em média, para uma mulher.
22. Recusando-se a permitir o armazenamento e uso de sangue para futuras pesquisas relacionadas ao hantavírus
23. Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo