Sicurezza e immunogenicità di un vaccino a DNA del virus Hantaan e di un vaccino a DNA del virus Puumala, per la prevenzione della febbre emorragica con sindrome renale

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Maschio adulto sano o femmina non incinta, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 49 anni (inclusi) al momento dello screening
2. Avere fornito il consenso informato scritto prima dello screening
3. Completamento del quiz di comprensione dello studio (punteggio minimo di superamento dell'80% con 2 tentativi consentiti).
4. Un soggetto deve avere un valido documento d'identità con foto rilasciato dallo stato o dal governo (ad es. patente di guida, carta d'identità militare o passaporto statunitense) ed essere in grado di superare un controllo dei precedenti per poter accedere alla base e partecipare.
5. Privo di problemi di salute clinicamente significativi, come determinato dalla storia medica pertinente e dall'esame clinico con ECG e valutazioni di laboratorio prima dell'ingresso nello studio
6. Disponibile e in grado di partecipare a tutte le visite e le procedure di studio

7. I soggetti di sesso femminile devono aver subito un'isterectomia o un'ooferectomia bilaterale o devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace** da 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.

   ** Per questo studio, definiamo un metodo contraccettivo efficace quello che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando viene utilizzato in modo coerente e corretto. Ciò include, ma non è limitato a, l'astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, la relazione monogama con un partner vasectomizzato, la legatura delle tube bilaterale o dispositivi intrauterini.

8. I soggetti di sesso femminile che non hanno subito un'isterectomia o un'ooferectomia bilaterale devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio.

9. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi il cui partner è una donna che non ha subito un'isterectomia o un'ooferectomia bilaterale e non ha subito una vasectomia** devono accettare di non procreare fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

   ** eseguito > 1 anno prima dello screening

10. Le donne accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) e il soggetto di sesso maschile accetta di non donare sperma dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
11. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
12. Accetta di non donare sangue a una banca del sangue per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino in studio.
13. Avere laboratori di screening accettabili* entro 90 giorni prima dell'arruolamento. Fare riferimento all'Appendice A per l'intervallo di valori di laboratorio accettabili. Lo screening dei valori di laboratorio che sono al di fuori dell'intervallo accettabile ma che si ritiene sia dovuto a una condizione acuta o a un errore di laboratorio può essere ripetuto una volta. [vedi Manuale delle procedure (MOP)]
14. Test HIV negativo (schermo HIV Ab / antigene di 4a generazione con test riflesso di conferma dell'RNA).
15. Test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per gli anticorpi dell'epatite C.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Storia del precedente vaccino contro l'hantavirus.
2. Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche
3. Partecipazione continua a un altro studio clinico (quelli che proseguono fino al giorno 197 non si uniranno ad altri nuovi studi fino alla visita finale)
4. Ricezione di vaccini autorizzati entro 7 giorni prima o dopo l'immunizzazione (30 giorni per i vaccini vivi)
5. Qualsiasi uso di farmaci sperimentali o vaccini entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
6. La capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di un'arte corporea permanente
7. Anomalie funzionali ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore in base all'anamnesi, all'esame fisico e/o al test di screening di laboratorio
8. Donna incinta o in allattamento o donna che intende rimanere incinta durante il periodo di studio
9. Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 120 giorni precedenti l'ingresso nello studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio
10. Donazione di sangue per uso umano (p. es., Croce Rossa americana o altre raccolte di sangue simili) entro i 56 giorni precedenti l'ingresso nello studio o la somministrazione pianificata durante il periodo di studio
11. Qualsiasi evidenza confermata di infezione da epatite B o C

12. Avere una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

    *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo. I soggetti possono ripetere lo screening dopo che una malattia acuta è stata risolta

13. - Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.

14. Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio

    • Per i corticosteroidi, questo significherà prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno
    • Sono consentiti steroidi intranasali, inalatori e topici (NON sono consentiti steroidi inalatori giornalieri per il trattamento dell'asma)
15. Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, escluse una singola convulsione febbrile da bambino e mal di testa intermittenti non emicranici
16. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
17. Avere un piano per sottoporsi a un intervento chirurgico tra l'arruolamento e la fine dello studio.
18. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione in studio.
19. - Avere ricevuto qualsiasi antivirale entro 3 giorni dalla vaccinazione dello studio.
20. Una diagnosi di diabete di tipo I o II.
21. Sospetto o noto abuso attuale di alcol o droghe. Abuso di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 3 drink al giorno in media per un uomo e superiore a 2 drink al giorno in media per una donna.
22. Riluttante a consentire la conservazione e l'uso del sangue per future ricerche relative agli hantavirus
23. Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio