Безопасность и иммуногенность ДНК-вакцины на основе вируса Хантаан и ДНК-вакцины на основе вируса Пуумала для профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Здоровый взрослый мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 49 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Предоставили письменное информированное согласие перед скринингом
3. Завершение викторины на понимание исследования (минимальный проходной балл 80% с разрешенными 2 попытками).
4. Субъект должен иметь действительное удостоверение личности с фотографией штата или государственного образца (например, водительские права, военный билет или паспорт США) и пройти проверку биографических данных, чтобы получить доступ к базе и принять участие.
5. Отсутствие клинически значимых проблем со здоровьем, что подтверждается соответствующим анамнезом и клиническим обследованием с ЭКГ и лабораторными исследованиями до включения в исследование.
6. Доступность и возможность участия во всех учебных визитах и ​​процедурах

7. Субъекты женского пола должны иметь гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или должны использовать эффективный метод контрацепции** в период от 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования до 90 дней после последней вакцинации в рамках исследования.

   ** Для этого исследования мы определяем эффективный метод контрацепции как метод, который приводит к частоте неудач менее 1% в год при его последовательном и правильном использовании. Это включает, помимо прочего, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, двустороннюю перевязку маточных труб или внутриматочные устройства.

8. Субъекты женского пола, у которых не было гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины.

9. Сексуально активные участники-мужчины, партнером которых является женщина, не перенесшая гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию и не перенесшую вазэктомию**, должны согласиться не заводить ребенка до истечения 90 дней после последней вакцинации.

   ** выполнено > 1 года до скрининга

10. Женщины соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), а субъект мужского пола соглашается не сдавать сперму с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 90 дней после последней вакцинации.
11. Согласитесь не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
12. Согласитесь не сдавать кровь в банк крови в течение 3 месяцев после получения последней исследуемой вакцины.
13. Наличие приемлемых лабораторий для скрининга* в течение 90 дней до зачисления. Обратитесь к Приложению A для диапазона допустимых лабораторных значений. Скрининговые лабораторные значения, выходящие за пределы допустимого диапазона, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз. [см. Руководство по процедурам (MOP)]
14. Отрицательный результат тестирования на ВИЧ (скрининг на антитела к ВИЧ / антиген 4-го поколения с рефлекторным подтверждающим тестом на РНК).
15. Отрицательный результат тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к гепатиту С.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. История предыдущей хантавирусной вакцины.
2. Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию или тяжелые аллергические реакции в анамнезе
3. Постоянное участие в другом клиническом испытании (те, кто продолжит участие в 197-м дне, не присоединятся к другим новым исследованиям до своего последнего визита)
4. Получение лицензированных вакцин в течение 7 дней до или после иммунизации (30 дней для живых вакцин)
5. Любое использование исследуемых препаратов или вакцин в течение 30 дней до начала исследования.
6. Возможность наблюдения за возможными местными реакциями в соответствующих местах инъекций (дельтовидная область), по мнению исследователя, недопустимо затруднена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
7. Острая или хроническая, клинически значимая гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определенная исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и/или лабораторного скринингового теста
8. Беременная или кормящая женщина, или женщина, которая намеревается забеременеть в течение периода исследования
9. Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 120 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное введение в течение периода исследования.
10. Сдача крови для использования человеком (например, Американский Красный Крест или другие подобные организации по переливанию крови) в течение 56 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное введение в течение периода исследования.
11. Любые подтвержденные признаки инфекции гепатита В или С

12. Иметь острое заболевание*, как определено ИП учреждения или соответствующим суб-исследователем, в течение 72 часов до вакцинации в исследовании.

    * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, как того требует протокол. Субъекты могут пройти повторное обследование после разрешения острого заболевания.

13. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние или использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.

14. Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после включения в исследование

    • Для кортикостероидов это будет означать преднизолон или эквивалент, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день.
    • Разрешены интраназальные, ингаляционные и местные стероиды (ежедневные ингаляционные стероиды для лечения астмы НЕ разрешены).
15. Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве и прерывистых головных болей немигренозного характера.
16. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать оценке согласия субъекта или безопасности.
17. Имейте какой-либо план операции между зачислением и окончанием исследования.
18. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 10 лет до вакцинации в рамках исследования.
19. Получили какой-либо противовирусный препарат в течение 3 дней после вакцинации в рамках исследования.
20. Диагноз диабета I или II типа.
21. Подозреваемый или известный злоупотребление алкоголем или наркотиками. Злоупотребление алкоголем определяется потреблением алкоголя более 3 порций в день в среднем для мужчин и более 2 порций в день в среднем для женщин.
22. Нежелание разрешать хранение и использование крови для будущих исследований, связанных с хантавирусом
23. Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в этом исследовании.