Sicherheit und Immunogenität eines Hantaan-Virus-DNA-Impfstoffs und eines Puumala-Virus-DNA-Impfstoffs zur Vorbeugung von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom

Einschlusskriterien:

Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunder erwachsener Mann oder nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter von 18 bis 49 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings
2. Sie haben vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
3. Abschluss des Quiz zum Studienverständnis (Mindestpunktzahl von 80 %, wobei 2 Versuche zulässig sind).
4. Um Zugang zur Basis zu erhalten und teilzunehmen, muss eine Person über einen gültigen, vom Staat oder einer Regierung ausgestellten Lichtbildausweis (z. B. Führerschein, Militärausweis oder US-Pass) verfügen und eine Hintergrundüberprüfung bestehen können.
5. Frei von klinisch bedeutsamen Gesundheitsproblemen, wie durch entsprechende Anamnese und klinische Untersuchung mit EKG und Laboruntersuchungen vor Studienbeginn festgestellt
6. Verfügbar und in der Lage, an allen Studienbesuchen und -verfahren teilzunehmen

7. Weibliche Probanden müssen sich 30 Tage vor der ersten Studienimpfung bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung einer Hysterektomie oder einer bilateralen Oopherektomie unterzogen haben oder eine wirksame Verhütungsmethode** anwenden.

   ** Für diese Studie definieren wir eine wirksame Verhütungsmethode als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führt. Dazu gehören unter anderem der Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, eine bilaterale Tubenligatur oder Intrauterinpessare.

8. Weibliche Probanden, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oopherektomie unterzogen haben, müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.

9. Sexuell aktive männliche Teilnehmer, deren Partnerin eine Frau ist, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Opherektomie und keiner Vasektomie** unterzogen hat, müssen zustimmen, bis 90 Tage nach der letzten Impfung kein Kind zu zeugen.

   ** durchgeführt > 1 Jahr vor dem Screening

10. Frauen erklären sich damit einverstanden, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden, und männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, vom Beginn des Screenings bis mindestens 90 Tage nach der letzten Impfung kein Sperma zu spenden.
11. Stimmen Sie zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
12. Stimmen Sie zu, 3 Monate nach Erhalt des letzten Studienimpfstoffs kein Blut an eine Blutbank zu spenden.
13. Verfügen Sie innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung über akzeptable Screening-Labore*. Den Bereich akzeptabler Laborwerte finden Sie in Anhang A. Das Screening von Laborwerten, die außerhalb des akzeptablen Bereichs liegen, aber vermutlich auf eine akute Erkrankung oder einen Laborfehler zurückzuführen sind, kann einmal wiederholt werden. [siehe Verfahrenshandbuch (MOP)]
14. Negativer HIV-Test (HIV-Ak/Antigen-Screening der 4. Generation mit reflexbestätigendem RNA-Test).
15. Negativer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Antikörper.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte einer früheren Hantavirus-Impfung.
2. Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf eine Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte
3. Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (diejenigen, die bis Tag 197 fortfahren, werden bis zu ihrem letzten Besuch nicht an anderen neuen Studien teilnehmen)
4. Erhalt zugelassener Impfstoffe innerhalb von 7 Tagen vor oder nach der Impfung (30 Tage für Lebendimpfstoffe)
5. Jegliche Verwendung von Prüfpräparaten oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie.
6. Die Möglichkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltamuskelregion) zu beobachten, ist nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund einer körperlichen Verfassung oder einer dauerhaften Körperbeeinträchtigung inakzeptabel beeinträchtigt
7. Akute oder chronische, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre oder Leber- oder Nierenfunktionsstörung, wie vom Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und/oder des Labor-Screeningtests festgestellt
8. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten
9. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 120 Tage vor Studienbeginn oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums
10. Blutspende für den menschlichen Gebrauch (z. B. durch das Amerikanische Rote Kreuz oder andere ähnliche Blutspendeaktionen) innerhalb der 56 Tage vor Studienbeginn oder geplanter Verabreichung während des Studienzeitraums
11. Alle bestätigten Hinweise auf eine Hepatitis-B- oder C-Infektion

12. innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung an einer akuten Erkrankung* leiden, wie vom Standort-PI oder einem entsprechenden Unterprüfer festgestellt.

    *Eine akute Erkrankung, die nahezu abgeklungen ist und bei der nur noch geringfügige Restsymptome verbleiben, ist zulässig, wenn nach Meinung des Standortleiters oder eines entsprechenden Unterprüfers die Restsymptome die Fähigkeit zur Beurteilung der im Protokoll geforderten Sicherheitsparameter nicht beeinträchtigen. Die Probanden können nach Abklingen einer akuten Erkrankung erneut untersucht werden

13. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand oder die Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.

14. Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt

    • Bei Kortikosteroiden bedeutet dies, dass Prednison oder ein gleichwertiges Mittel mindestens 0,5 mg/kg/Tag beträgt
    • Intranasale, inhalative und topische Steroide sind erlaubt (täglich inhalierte Steroide zur Behandlung von Asthma sind NICHT erlaubt)
15. Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich Krampfanfälle und Epilepsie, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberanfalls als Kind und zeitweiliger Kopfschmerzen, die keine Migräne sind
16. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance oder Sicherheitsbewertungen des Probanden beeinträchtigen könnte.
17. Haben Sie geplant, sich zwischen der Einschreibung und dem Ende der Studie einer Operation zu unterziehen?
18. Wurden innerhalb von 10 Jahren vor der Studienimpfung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Selbstmordversuchs in der Vorgeschichte oder einer Unterbringung wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
19. Sie haben innerhalb von 3 Tagen nach der Studienimpfung antivirale Medikamente erhalten.
20. Eine Diagnose von Diabetes Typ I oder II.
21. Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Alkoholmissbrauch definiert sich durch einen Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 3 Getränken pro Tag bei einem Mann und mehr als 2 Getränken pro Tag im Durchschnitt bei einer Frau.
22. Ich bin nicht bereit, die Lagerung und Verwendung von Blut für zukünftige Hantavirus-Forschung zuzulassen
23. Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko erhöhen würde, dass die Teilnahme an dieser Studie für die Person ein negatives Ergebnis erleidet