Sikkerhet og immunogenisitet til en Hantaan-virus-DNA-vaksine og en Puumala-virus-DNA-vaksine, for forebygging av hemorragisk feber med nyresyndrom

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Frisk voksen mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, i alderen 18–49 (inklusive) på tidspunktet for screening
2. Har gitt skriftlig informert samtykke før screening
3. Fullføring av studieforståelsesquiz (minimum bestått poengsum på 80 % med 2 forsøk tillatt).
4. Et forsøksperson må ha en gyldig statlig eller offentlig utstedt bilde-ID (f.eks. førerkort, militær-ID eller amerikansk pass) og kunne bestå en bakgrunnssjekk for å få tilgang til basen og delta.
5. Fri for klinisk signifikante helseproblemer, som bestemt av relevant sykehistorie og klinisk undersøkelse med EKG og laboratorievurderinger før inntreden i studien
6. Tilgjengelig og i stand til å delta for alle studiebesøk og prosedyrer

7. Kvinnelige forsøkspersoner må ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral oopherektomi eller må bruke en effektiv prevensjonsmetode** fra 30 dager før den første studievaksinasjonen til 90 dager etter den siste studievaksinasjonen.

   ** For denne studien definerer vi en effektiv prevensjonsmetode som en som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, monogamt forhold til en vasektomisert partner, bilateral tubal ligering eller intrauterine enheter.

8. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har hatt en hysterektomi eller bilateral oopherektomi må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før hver studievaksinasjon.

9. Seksuelt aktive mannlige deltakere hvis partner er en kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oopherektomi og ikke har gjennomgått vasektomi**, må samtykke i å ikke bli far til barn før 90 dager etter siste vaksinasjon.

   ** utført > 1 år før screening

10. Kvinner samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) og mannlige forsøkspersoner samtykker i å ikke donere sæd fra starten av screeningen og utover til minst 90 dager etter siste vaksinasjon.
11. Godta å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
12. Godta å ikke donere blod til en blodbank i 3 måneder etter å ha mottatt siste studievaksine.
13. Ha akseptable screeninglaboratorier* innen 90 dager før påmelding. Se vedlegg A for utvalg av akseptable laboratorieverdier. Screening av laboratorieverdier som er utenfor akseptabelt område, men som antas å skyldes en akutt tilstand eller på grunn av laboratoriefeil, kan gjentas én gang. [se prosedyremanual (MOP)]
14. Negativ HIV-testing (HIV Ab / antigen 4. generasjonsskjerm med refleksbekreftende RNA-testing).
15. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistofftesting.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Historie om tidligere hantavirusvaksine.
2. Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner
3. Pågående deltakelse i en annen klinisk studie (de som fortsetter gjennom dag 197 vil ikke bli med i andre nye studier før deres siste besøk)
4. Mottak av lisensierte vaksiner innen 7 dager før eller etter immunisering (30 dager for levende vaksiner)
5. Enhver bruk av undersøkelsesmedisiner eller vaksiner innen 30 dager før studiestart.
6. Evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er etter etterforskerens oppfatning uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst
7. Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsabnormitet som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriescreeningstest
8. Gravid eller ammende kvinne, eller kvinne som har til hensikt å bli gravid i løpet av studieperioden
9. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de 120 dagene før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
10. Bloddonasjon for menneskelig bruk (f.eks. Amerikansk Røde Kors eller andre lignende blodprøver) innen 56 dager før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
11. Eventuelle bekreftede tegn på hepatitt B- eller C-infeksjon

12. Ha en akutt sykdom*, som bestemt av stedets PI eller passende underetterforsker, innen 72 timer før studievaksinasjonen.

    *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen. Personer kan screenes på nytt etter at en akutt sykdom er løst

13. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand eller bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.

14. Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter studiestart

    • For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag
    • Intranasale, inhalerte og topikale steroider er tillatt (daglige inhalerte steroider for behandling av astma er IKKE tillatt)
15. Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn og intermitterende hodepine uten migrene
16. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.
17. Har noen planer om å ha operasjon mellom påmelding og slutten av studien.
18. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring for fare for seg selv eller andre innen 10 år før studievaksinasjon.
19. Har mottatt noe antiviralt middel innen 3 dager etter studievaksinasjon.
20. En diagnose av type I eller II diabetes.
21. Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk. Alkoholmisbruk definert ved et alkoholinntak på mer enn 3 drinker om dagen i gjennomsnitt for en mann, og mer enn 2 drinker om dagen i gjennomsnitt for en kvinne.
22. Uvillig til å tillate lagring og bruk av blod for fremtidig hantavirus-relatert forskning
23. Ethvert annet signifikant funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien