Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki DNA wirusa Hantaan i szczepionki DNA wirusa Puumala w zapobieganiu gorączce krwotocznej z zespołem nerkowym

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdrowy dorosły mężczyzna lub nieciężarna kobieta niekarmiąca w wieku 18-49 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego
2. Wyraził pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym
3. Ukończenie testu rozumienia tekstu (minimalny wynik pozytywny 80% przy 2 próbach).
4. Podmiot musi posiadać ważny stanowy lub wydany przez rząd dokument tożsamości ze zdjęciem (np. prawo jazdy, dowód wojskowy lub paszport USA) i przejść weryfikację, aby uzyskać dostęp do bazy i uczestniczyć w niej.
5. Wolny od klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie stosownego wywiadu medycznego i badania klinicznego z EKG i ocenami laboratoryjnymi przed włączeniem do badania
6. Dostępność i możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych i procedurach

7. Kobiety musiały mieć histerektomię lub obustronne wycięcie jajników albo stosować skuteczną metodę antykoncepcji** od 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 90 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania.

   ** Na potrzeby tego badania zdefiniowaliśmy skuteczną metodę antykoncepcji jako taką, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo. Obejmuje to między innymi abstynencję od stosunku płciowego z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, obustronne podwiązanie jajowodów lub wkładki wewnątrzmaciczne.

8. Kobiety, które nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem w ramach badania.

9. Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej, których partnerką jest kobieta, która nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników i nie przeszli wazektomii**, muszą wyrazić zgodę na nieplanowanie dziecka do 90 dni po ostatnim szczepieniu.

   ** wykonane > 1 rok przed skriningiem

10. Kobiety zgadzają się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów), a mężczyzna zgadza się nie oddawać nasienia od rozpoczęcia badań przesiewowych aż do co najmniej 90 dni po ostatnim szczepieniu.
11. Wyrażam zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu klinicznym w okresie badania.
12. Zobowiązać się do nieoddawania krwi do banku krwi przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej badanej szczepionki.
13. Mieć akceptowalne laboratoria przesiewowe* w ciągu 90 dni przed rejestracją. Patrz Dodatek A, aby zapoznać się z zakresem dopuszczalnych wartości laboratoryjnych. Przesiewowe wartości laboratoryjne, które są poza dopuszczalnym zakresem, ale uważa się, że są spowodowane ostrym stanem lub błędem laboratoryjnym, można powtórzyć raz. [patrz Podręcznik Procedur (MOP)]
14. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV (przesiewowy test antygenu HIV 4. generacji z odruchowym testem potwierdzającym RNA).
15. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Historia poprzedniej szczepionki hantawirusa.
2. Historia ciężkich reakcji miejscowych lub ogólnoustrojowych na jakąkolwiek szczepionkę lub historia ciężkich reakcji alergicznych
3. Trwający udział w innym badaniu klinicznym (osoby kontynuujące do dnia 197 nie dołączą do innych nowych badań aż do ostatniej wizyty)
4. Otrzymanie licencjonowanych szczepionek w ciągu 7 dni przed lub po szczepieniu (30 dni dla żywych szczepionek)
5. Każde użycie eksperymentalnych leków lub szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
6. Możliwość zaobserwowania możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest zdaniem badacza niedopuszczalnie zasłonięta z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała
7. Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątroby lub nerek, określona przez badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub laboratoryjnego testu przesiewowego
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta, która zamierza zajść w ciążę w okresie badania
9. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 120 dni poprzedzających rozpoczęcie badania lub planowane podanie w okresie badania
10. Oddawanie krwi na użytek ludzi (np. Amerykański Czerwony Krzyż lub inne podobne zbiórki krwi) w ciągu 56 dni poprzedzających rozpoczęcie badania lub planowane podanie w okresie badania
11. Wszelkie potwierdzone dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

12. Mieć ostrą chorobę*, określoną przez PI ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed szczepieniem w ramach badania.

    * Ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy rezydualne, jest dopuszczalna, jeżeli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego podbadacza, objawy rezydualne nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z protokołem. Pacjenci mogą ponownie poddać się badaniu przesiewowemu po ustąpieniu ostrej choroby

13. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności lub stosowanie przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu 3 lat przed badanym szczepieniem.

14. Przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące układ odpornościowy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania

    • W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej lub równej 0,5 mg/kg mc./dobę
    • Dopuszczalne są donosowe, wziewne i miejscowe sterydy (codzienne wziewne sterydy stosowane w leczeniu astmy NIE są dozwolone)
15. Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym drgawki i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie i okresowych niemigrenowych bólów głowy
16. Mieć jakąkolwiek diagnozę, obecną lub przeszłą, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może kolidować z przestrzeganiem zaleceń lub oceną bezpieczeństwa.
17. Mieć plan operacji między rejestracją a zakończeniem badania.
18. Byli hospitalizowani z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu 10 lat przed szczepieniem w ramach badania.
19. Otrzymał jakikolwiek lek przeciwwirusowy w ciągu 3 dni od szczepienia w ramach badania.
20. Rozpoznanie cukrzycy typu I lub II.
21. Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków. Nadużywanie alkoholu definiowane jako spożywanie alkoholu średnio powyżej 3 drinków dziennie przez mężczyznę i średnio ponad 2 drinki dziennie przez kobietę.
22. Niechęć do zezwolenia na przechowywanie i wykorzystywanie krwi do przyszłych badań związanych z hantawirusem
23. Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia przez daną osobę niekorzystnego wyniku związanego z udziałem w tym badaniu