Veiligheid en immunogeniciteit van een Hantaan-virus-DNA-vaccin en een Puumala-virus-DNA-vaccin, ter preventie van hemorragische koorts met niersyndroom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Gezonde volwassen man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw, leeftijd 18-49 (inclusief) op het moment van screening
2. Voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
3. Voltooiing van de studiebegripquiz (minimale slagingsscore van 80% met 2 toegestane pogingen).
4. Een proefpersoon moet een geldig door de staat of de overheid uitgegeven identiteitsbewijs met foto hebben (bijv. rijbewijs, militair identiteitsbewijs of Amerikaans paspoort) en een antecedentenonderzoek kunnen doorstaan ​​om toegang te krijgen tot de basis en deel te nemen.
5. Vrij van klinisch significante gezondheidsproblemen, zoals bepaald door relevante medische geschiedenis en klinisch onderzoek met ECG en laboratoriumbeoordelingen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
6. Beschikbaar en in staat om deel te nemen aan alle studiebezoeken en procedures

7. Vrouwelijke proefpersonen moeten een hysterectomie of bilaterale ooferectomie hebben ondergaan of moeten een effectieve anticonceptiemethode** gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie tot 90 dagen na de laatste studievaccinatie.

   ** Voor deze studie definiëren we een effectieve anticonceptiemethode als een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer deze consistent en correct wordt gebruikt. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, bilaterale afbinding van de eileiders of spiraaltjes.

8. Vrouwelijke proefpersonen die geen hysterectomie of bilaterale ovaherectomie hebben ondergaan, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke studievaccinatie.

9. Seksueel actieve mannelijke deelnemers van wie de partner een vrouw is die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en geen vasectomie heeft ondergaan**, moeten ermee instemmen om pas 90 dagen na de laatste vaccinatie een kind te verwekken.

   ** uitgevoerd > 1 jaar voorafgaand aan screening

10. Vrouwen stemmen ermee in geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren en mannelijke proefpersonen stemmen ermee in geen sperma te doneren vanaf het begin van de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste vaccinatie.
11. Stem ermee in om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode.
12. Spreek af om gedurende 3 maanden na ontvangst van het laatste onderzoeksvaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank.
13. Zorg voor aanvaardbare screeningslaboratoria* binnen 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Raadpleeg bijlage A voor een reeks aanvaardbare laboratoriumwaarden. Het screenen van laboratoriumwaarden die buiten het aanvaardbare bereik liggen, maar waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een acute aandoening of een laboratoriumfout, kan één keer worden herhaald. [zie Handboek Procedures (MOP)]
14. Negatieve HIV-testen (HIV Ab / antigeen 4e generatie scherm met reflexbevestigende RNA-testen).
15. Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaamtesten.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Geschiedenis van het vorige hantavirusvaccin.
2. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties
3. Doorlopende deelname aan een ander klinisch onderzoek (degenen die doorgaan tot en met dag 197 zullen pas deelnemen aan andere nieuwe onderzoeken tijdens hun laatste bezoek)
4. Ontvangst van goedgekeurde vaccins binnen 7 dagen voor of na immunisatie (30 dagen voor levende vaccins)
5. Elk gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of vaccins binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
6. Mogelijkheid om mogelijke lokale reacties waar te nemen op de in aanmerking komende injectieplaatsen (regio van de deltaspier) is naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd vanwege een fysieke conditie of permanente lichaamskunst
7. Acute of chronische, klinisch significante hematologische, pulmonale, cardiovasculaire of lever- of nierfunctieafwijking zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumscreeningstest
8. Zwangere of zogende vrouw, of vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
9. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
10. Bloeddonatie voor menselijk gebruik (bijv. Amerikaanse Rode Kruis of andere soortgelijke bloedinzamelingen) binnen de 56 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
11. Elk bevestigd bewijs van hepatitis B- of C-infectie

12. Een acute ziekte* hebben, zoals bepaald door de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.

    *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het protocol, niet belemmeren. Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend nadat een acute ziekte is verdwenen

13. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) binnen 3 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.

14. Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek

    • Voor corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent hoger dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag
    • Intranasale, geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan ​​(dagelijkse geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma zijn NIET toegestaan)
15. Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief epileptische aanvallen en epilepsie, met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind en intermitterende niet-migrainehoofdpijn
16. Een diagnose hebben, huidig ​​of in het verleden, van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de therapietrouw of veiligheidsevaluaties van de patiënt kan verstoren.
17. Heb een plan om geopereerd te worden tussen inschrijving en het einde van de studie.
18. In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 10 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
19. Binnen 3 dagen na studievaccinatie een antiviraal middel hebben gekregen.
20. Een diagnose van diabetes type I of II.
21. Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik. Alcoholmisbruik gedefinieerd door een alcoholinname van gemiddeld meer dan 3 glazen per dag voor een man en meer dan 2 glazen gemiddeld voor een vrouw.
22. Niet bereid om opslag en gebruik van bloed toe te staan ​​voor toekomstig hantavirus-gerelateerd onderzoek
23. Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de persoon een nadelig resultaat krijgt door deelname aan dit onderzoek