Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de ADN del virus Hantaan y una vacuna de ADN del virus Puumala, para la prevención de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Hombre adulto sano o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la selección
2. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección
3. Finalización del examen de comprensión del estudio (puntuación mínima para aprobar del 80 % con 2 intentos permitidos).
4. Un sujeto debe tener una identificación con foto válida emitida por el gobierno o el estado (por ejemplo, licencia de conducir, identificación militar o pasaporte de los EE. UU.) y poder pasar una verificación de antecedentes para poder acceder a la base y participar.
5. Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determine el historial médico pertinente y el examen clínico con ECG y evaluaciones de laboratorio antes de ingresar al estudio.
6. Disponible y capaz de participar en todas las visitas y procedimientos del estudio.

7. Las mujeres deben haberse sometido a una histerectomía u ooferectomía bilateral o deben estar usando un método anticonceptivo eficaz** desde 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 90 días después de la última vacunación del estudio.

   ** Para este estudio, definimos un método anticonceptivo efectivo como aquel que resulta en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta. Esto incluye, entre otros, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada, ligadura de trompas bilateral o dispositivos intrauterinos.

8. Las mujeres que no hayan tenido una histerectomía u ooferectomía bilateral deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación del estudio.

9. Los participantes masculinos sexualmente activos cuya pareja sea una mujer que no haya tenido una histerectomía u ooferectomía bilateral y que no haya tenido una vasectomía ** deben aceptar no engendrar un hijo hasta 90 días después de la última vacunación.

   ** realizado > 1 año antes de la selección

10. Las mujeres aceptan no donar óvulos (óvulos, ovocitos) y el sujeto masculino acepta no donar esperma desde el inicio del cribado en adelante hasta al menos 90 días después de la última vacunación.
11. Aceptar no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
12. Aceptar no donar sangre a un banco de sangre durante 3 meses después de recibir la última vacuna del estudio.
13. Tener laboratorios de detección aceptables* dentro de los 90 días anteriores a la inscripción. Consulte el Apéndice A para conocer el rango de valores de laboratorio aceptables. Los valores de laboratorio de detección que están fuera del rango aceptable pero que se cree que se deben a una condición aguda o a un error de laboratorio pueden repetirse una vez. [ver Manual de Procedimientos (MOP)]
14. Prueba de VIH negativa (prueba de VIH Ab/antígeno de 4.ª generación con prueba refleja de confirmación de ARN).
15. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y prueba de anticuerpos contra hepatitis C negativos.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Antecedentes de vacuna previa contra el hantavirus.
2. Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves
3. Participación en curso en otro ensayo clínico (los que continúan hasta el día 197 no se unirán a otros estudios nuevos hasta su última visita)
4. Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 7 días antes o después de la inmunización (30 días para vacunas vivas)
5. Cualquier uso de medicamentos o vacunas en investigación dentro de los 30 días antes de comenzar el estudio.
6. La capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
7. Anomalía funcional aguda o crónica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico y/o la prueba de detección de laboratorio
8. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
9. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
10. Donación de sangre para uso humano (p. ej., la Cruz Roja Estadounidense u otras campañas de donación de sangre similares) dentro de los 56 días anteriores al ingreso al estudio o la administración planificada durante el período del estudio
11. Cualquier evidencia confirmada de infección por hepatitis B o C

12. Tener una enfermedad aguda*, según lo determine el PI del sitio o el subinvestigador apropiado, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

    *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad como lo requiere el protocolo. Los sujetos pueden volver a examinarse después de que se resuelva una enfermedad aguda

13. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.

14. Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio

    • Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día.
    • Se permiten esteroides intranasales, inhalados y tópicos (NO se permiten esteroides inhalados diariamente para el tratamiento del asma)
15. Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la niñez y dolores de cabeza intermitentes no migrañosos
16. Tener cualquier diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.
17. Tiene algún plan para someterse a una cirugía entre la inscripción y el final del estudio.
18. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 10 años anteriores a la vacunación del estudio.
19. Haber recibido algún antiviral dentro de los 3 días posteriores a la vacunación del estudio.
20. Un diagnóstico de diabetes tipo I o II.
21. Sospecha o conocimiento actual de abuso de alcohol o drogas. Abuso de alcohol definido por una ingesta de alcohol de más de 3 tragos al día en promedio para un hombre, y más de 2 tragos al día en promedio para una mujer.
22. No está dispuesto a permitir el almacenamiento y uso de sangre para futuras investigaciones relacionadas con el hantavirus
23. Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.