Säkerhet och immunogenicitet för ett DNA-vaccin för Hantaan-virus och ett DNA-vaccin för Puumala-virus, för att förebygga hemorragisk feber med njursyndrom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Frisk vuxen man eller icke-gravid, icke ammande kvinna, i åldern 18-49 (inklusive) vid tidpunkten för screening
2. Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan screening
3. Slutförande av frågesport om studieförståelse (minsta godkända poäng på 80 % med 2 tillåtna försök).
4. En försöksperson måste ha ett giltigt statligt eller statligt utfärdat foto-ID (t.ex. körkort, militär-ID eller amerikanskt pass) och kunna klara en bakgrundskontroll för att få tillgång till basen och delta.
5. Fri från kliniskt signifikanta hälsoproblem, som fastställts av relevant medicinsk historia och klinisk undersökning med EKG och laboratoriebedömningar före inträde i studien
6. Tillgänglig och kan delta vid alla studiebesök och procedurer

7. Kvinnliga försökspersoner måste ha genomgått en hysterektomi eller bilateral ooherektomi eller måste använda en effektiv preventivmetod** från 30 dagar före den första studievaccinationen till 90 dagar efter den sista studievaccinationen.

   ** För denna studie definierar vi en effektiv preventivmetod som en som resulterar i en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med en vasektomiserad partner, bilateral äggledarligation eller intrauterina enheter.

8. Kvinnliga försökspersoner som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooherektomi måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före varje studievaccination.

9. Sexuellt aktiva manliga deltagare vars partner är en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral oopherektomi och inte har genomgått en vasektomi** måste gå med på att inte skaffa barn förrän 90 dagar efter den senaste vaccinationen.

   ** utförs > 1 år före screening

10. Kvinnor samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) och manliga försökspersoner samtycker till att inte donera spermier från början av screeningen och framåt förrän minst 90 dagar efter den senaste vaccinationen.
11. Gå med på att inte delta i en annan klinisk prövning under studieperioden.
12. Gå med på att inte donera blod till en blodbank under 3 månader efter att du fått det senaste studievaccinet.
13. Ha acceptabla screeninglaboratorier* inom 90 dagar före registrering. Se bilaga A för intervall av acceptabla laboratorievärden. Screening av laboratorievärden som ligger utanför acceptabelt intervall men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av laboratoriefel kan upprepas en gång. [se Manual of Procedures (MOP)]
14. Negativ HIV-testning (HIV Ab / antigen 4:e generationens screening med reflexbekräftande RNA-testning).
15. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C antikroppstestning.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Historik om tidigare hantavirusvaccin.
2. Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner
3. Pågående deltagande i en annan klinisk prövning (de som fortsätter till och med dag 197 kommer inte att gå med i andra nya studier förrän deras sista besök)
4. Mottagande av licensierade vacciner inom 7 dagar före eller efter immunisering (30 dagar för levande vaccin)
5. All användning av prövningsläkemedel eller vacciner inom 30 dagar innan studien påbörjas.
6. Förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens uppfattning, oacceptabelt förtäckt på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
7. Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriescreeningstest
8. Dräktig eller ammande kvinna, eller hona som avser att bli gravid under studieperioden
9. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 120 dagar före studiestart eller planerad administrering under studieperioden
10. Bloddonation för mänskligt bruk (t.ex. amerikanska Röda Korset eller andra liknande blodprover) inom de 56 dagarna före studiestart eller planerad administrering under studieperioden
11. Alla bekräftade tecken på hepatit B- eller C-infektion

12. Ha en akut sjukdom*, som fastställts av platsens PI eller lämplig undersökare, inom 72 timmar före studievaccination.

    *En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet enligt PI:s eller lämplig undersökares åsikt. Försökspersoner kan göra en ny screening efter att en akut sjukdom har åtgärdats

13. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studievaccination.

14. Administrering av kroniska (definierade som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader från studiestart

    • För kortikosteroider innebär detta prednison, eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag
    • Intranasala, inhalerade och topikala steroider är tillåtna (dagliga inhalerade steroider för behandling av astma är INTE tillåtna)
15. Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn och intermittent icke-migränhuvudvärk
16. Har någon diagnos, nuvarande eller tidigare, av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykiatrisk diagnos som kan störa patientens efterlevnad eller säkerhetsutvärderingar.
17. Har några planer på att opereras mellan inskrivningen och slutet av studien.
18. Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 10 år före studievaccination.
19. Har fått något antiviralt läkemedel inom 3 dagar efter studievaccination.
20. En diagnos av typ I eller II diabetes.
21. Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk. Alkoholmissbruk definieras av ett alkoholintag på mer än 3 drinkar om dagen i genomsnitt för en man och mer än 2 drinkar om dagen i genomsnitt för en kvinna.
22. Ovillig att tillåta lagring och användning av blod för framtida hantavirusrelaterad forskning
23. Alla andra betydande upptäckter som enligt utredaren skulle öka risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna studie