Sikkerhed og immunogenicitet af en Hantaan Virus DNA-vaccine og en Puumala Virus DNA-vaccine, til forebyggelse af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Sund voksen mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i alderen 18-49 (inklusive) på screeningstidspunktet
2. Har givet skriftligt informeret samtykke før screening
3. Gennemførelse af studieforståelsesquiz (minimum beståelsesscore på 80% med 2 tilladte forsøg).
4. Et forsøgsperson skal have et gyldigt stats- eller regeringsudstedt billed-id (f.eks. kørekort, militær-id eller amerikansk pas) og være i stand til at bestå et baggrundstjek for at få adgang til basen og deltage.
5. Fri for klinisk signifikante helbredsproblemer, som bestemt af relevant sygehistorie og klinisk undersøgelse med EKG og laboratorievurderinger før indtræden i undersøgelsen
6. Tilgængelig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og procedurer

7. Kvindelige forsøgspersoner skal have fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oopherektomi eller skal bruge en effektiv præventionsmetode** fra 30 dage før den første undersøgelsesvaccination til 90 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.

   ** Til denne undersøgelse definerer vi en effektiv præventionsmetode som en, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, bilateral tubal ligering eller intrauterine anordninger.

8. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oopherektomi, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination.

9. Seksuelt aktive mandlige deltagere, hvis partner er en kvinde, der ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oopherektomi og ikke har fået foretaget en vasektomi**, skal acceptere, at de ikke får et barn før 90 dage efter sidste vaccination.

   ** udført > 1 år før screening

10. Kvinder accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter), og mandlige forsøgspersoner indvilliger i ikke at donere sæd fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 90 dage efter den sidste vaccination.
11. Accepter ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Aftal ikke at donere blod til en blodbank i 3 måneder efter modtagelse af den sidste undersøgelsesvaccine.
13. Hav acceptable screeninglaboratorier* inden for 90 dage før tilmelding. Se appendiks A for række af acceptable laboratorieværdier. Screening af laboratorieværdier, der ligger uden for det acceptable område, men som menes at skyldes en akut tilstand eller på grund af laboratoriefejl, kan gentages én gang. [se Manual of Procedures (MOP)]
14. Negativ HIV-test (HIV Ab / antigen 4. generations skærm med refleksbekræftende RNA-test).
15. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C antistoftest.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Historie om tidligere hantavirusvaccine.
2. Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner
3. Løbende deltagelse i et andet klinisk forsøg (de, der fortsætter til og med dag 197, slutter sig ikke til andre nye undersøgelser før deres sidste besøg)
4. Modtagelse af licenserede vacciner inden for 7 dage før eller efter immunisering (30 dage for levende vacciner)
5. Enhver brug af forsøgslægemidler eller vacciner inden for 30 dage før start af undersøgelsen.
6. Evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens mening uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst
7. Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller laboratoriescreeningstest
8. Drægtig eller ammende kvinde, eller hun, der har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
9. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 120 dage forud for undersøgelsens start eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
10. Bloddonation til menneskelig brug (f.eks. Amerikansk Røde Kors eller andre lignende bloddrev) inden for de 56 dage forud for studiestart eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
11. Ethvert bekræftet tegn på hepatitis B- eller C-infektion

12. Har en akut sygdom*, som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination.

    *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen. Forsøgspersoner kan screene igen, efter at en akut sygdom er løst

13. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.

14. Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter undersøgelsens start

    • For kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag
    • Intranasale, inhalerede og topiske steroider er tilladt (daglige inhalerede steroider til behandling af astma er IKKE tilladt)
15. Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive krampeanfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn og intermitterende ikke-migrænehovedpine
16. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
17. Har nogen planer om at blive opereret mellem tilmeldingen og afslutningen af ​​undersøgelsen.
18. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
19. Har modtaget antivirale lægemidler inden for 3 dage efter undersøgelsesvaccination.
20. En diagnose af type I eller II diabetes.
21. Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug. Alkoholmisbrug defineret ved et alkoholindtag på mere end 3 drinks om dagen i gennemsnit for en mand og større end 2 drinks om dagen i gennemsnit for en kvinde.
22. Uvillig til at tillade opbevaring og brug af blod til fremtidig hantavirus-relateret forskning
23. Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse