Bezpečnost a imunogenicita DNA vakcíny proti viru Hantaan a DNA vakcíny proti viru Puumala, pro prevenci hemoragické horečky s renálním syndromem

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Zdravý dospělý muž nebo netěhotná, nekojící žena, věk 18–49 let (včetně) v době screeningu
2. Před screeningem poskytněte písemný informovaný souhlas
3. Dokončení kvízu o porozumění studie (minimální úspěšnost 80 % s povolenými 2 pokusy).
4. Subjekt musí mít platný státem nebo státem vydaný průkaz totožnosti s fotografií (např. řidičský průkaz, vojenský průkaz nebo pas USA) a musí být schopen projít prověrkou, aby získal přístup na základnu a mohl se zúčastnit.
5. Bez klinicky významných zdravotních problémů, jak bylo stanoveno příslušnou anamnézou a klinickým vyšetřením s EKG a laboratorním hodnocením před vstupem do studie
6. Dostupné a schopné zúčastnit se všech studijních návštěv a postupů

7. Ženy musí mít hysterektomii nebo bilaterální ooferektomii nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce** od 30 dnů před první vakcinací ve studii do 90 dnů po poslední vakcinaci ze studie.

   ** Pro tuto studii definujeme účinnou metodu antikoncepce jako takovou, která vede k míře selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně. To zahrnuje mimo jiné abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, bilaterální podvázání vejcovodů nebo nitroděložní tělíska.

8. Ženské subjekty, které neprodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooferektomii, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před každou vakcinací ve studii.

9. Sexuálně aktivní mužští účastníci, jejichž partnerkou je žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooferektomii a neprodělala vasektomii**, musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě do 90 dnů po posledním očkování.

   ** Provedeno > 1 rok před screeningem

10. Ženy souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) a muž souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma od začátku screeningu až do 90 dnů po poslední vakcinaci.
11. Souhlasíte s tím, že se během období studie nezúčastníte dalšího klinického hodnocení.
12. Souhlaste s tím, že nebudete darovat krev krevní bance po dobu 3 měsíců po obdržení poslední studijní vakcíny.
13. Mít přijatelné screeningové laboratoře* do 90 dnů před zápisem. Rozsah přijatelných laboratorních hodnot naleznete v příloze A. Screening laboratorních hodnot, které jsou mimo přijatelný rozsah, ale předpokládá se, že jsou způsobeny akutním stavem nebo laboratorní chybou, lze jednou opakovat. [viz Manuál postupů (MOP)]
14. Negativní HIV testování (HIV Ab / antigen 4. generace screeningu s reflexním potvrzovacím RNA testováním).
15. Testování negativního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátek proti hepatitidě C.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Historie předchozí vakcíny proti hantaviru.
2. Závažné lokální nebo systémové reakce na jakékoli očkování v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze
3. Průběžná účast v další klinické studii (ty, které pokračují do 197. dne, se nepřipojí k dalším novým studiím až do své poslední návštěvy)
4. Příjem licencovaných vakcín do 7 dnů před nebo po očkování (30 dnů u živých vakcín)
5. Jakékoli použití zkoumaných léků nebo vakcín během 30 dnů před zahájením studie.
6. Schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) je podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakrytá kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla
7. Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární nebo jaterní nebo renální funkční abnormalita, jak je stanoveno zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorního screeningového testu
8. Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která má v úmyslu otěhotnět během období studie
9. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 120 dnů před vstupem do studie nebo plánovaným podáním během období studie
10. Darování krve pro humánní použití (např. Americký červený kříž nebo jiné podobné dary krve) během 56 dnů před vstupem do studie nebo plánovaným podáním během období studie
11. Jakýkoli potvrzený důkaz infekce hepatitidou B nebo C

12. Do 72 hodin před vakcinací studie se vyskytlo akutní onemocnění*, jak určí místní PI nebo příslušný sub-zkoušející.

    *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními příznaky, je přípustné, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného sub-zkoušejícího nebudou reziduální příznaky narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol. Subjekty mohou znovu provést screening po vyřešení akutního onemocnění

13. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studijní vakcinací.

14. Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků do 6 měsíců od vstupu do studie

    • U kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo ekvivalent vyšší nebo rovný 0,5 mg/kg/den
    • Jsou povoleny intranazální, inhalační a topické steroidy (denní inhalační steroidy pro léčbu astmatu NEJSOU povoleny)
15. Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jednoho febrilního záchvatu v dětství a intermitentních nemigrenózních bolestí hlavy
16. Máte jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou psychiatrickou diagnózu, která může narušovat hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.
17. Plánujte operaci mezi zápisem a koncem studie.
18. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní během 10 let před studiem očkování.
19. Do 3 dnů po studijní vakcinaci jste dostali jakékoli antivirotikum.
20. Diagnóza diabetu typu I nebo II.
21. Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog. Zneužívání alkoholu je definováno příjmem alkoholu vyšším než 3 sklenky denně v průměru u muže a více než 2 drinky denně v průměru u ženy.
22. Neochotný povolit skladování a použití krve pro budoucí výzkum související s hantaviry
23. Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko, že jednotlivec bude mít nepříznivý výsledek z účasti v této studii