Solutions libérant de l'oxyde nitrique pour prévenir et traiter les infections légères/modérées au COVID-19 (NOCOVID)
Étude d'efficacité clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, de phase II évaluant le traitement par solution de libération d'oxyde nitrique pour la prévention et le traitement de la COVID-19 chez les travailleurs de la santé et les personnes à risque d'infection
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le nouveau virus corona infectant l'homme, provisoirement nommé nouveau virus corona 2019 (2019-nCoV) est un virus à ARN monocaténaire à sens positif et possède une structure de domaine de liaison au récepteur similaire à celle du SRAS-CoV et du MERS- CoV. Le virus est transmis par des gouttelettes en suspension dans l'air à la muqueuse nasale. La réplication se produit localement dans la muqueuse nasale, dans les cellules épithéliales ciliées, sur une période d'incubation de 3 jours. Les cellules muqueuses sont endommagées avec une réponse inflammatoire similaire au rhume. Pendant ce temps, le virus est excrété dans les sécrétions nasales, provoquant une maladie des voies respiratoires inférieures, pouvant entraîner une pneumonie virale mortelle.
La littérature soutient que le NO ou ses dérivés ont des effets inhibiteurs sur une variété d'infections virales. Cet effet inhibiteur s'est avéré être marqué dans l'inhibition médiée par l'interféron (IFN) manifestée par un macrophage activé. Il a également été démontré qu'il était corrélé à la s-nitrosylation de protéines virales telles que les réductases et les protéases.
Sur la base des similitudes génétiques entre le SRAS et les virus corona, des effets virucides similaires du NO sur le COVID-19 peuvent être supposés.
SaNOtize a développé une approche innovante pour fournir du gaz d'oxyde nitrique en utilisant une formulation appelée Nitric Oxide Releasing Solution (NORS). Cette solution brevetée libère des doses virucides de NO pendant une période prolongée et est efficace pour inactiver rapidement la grippe A et le SARS-CoV-2.
Le NORS administré sous forme de gargarisme (AM), de vaporisateur nasal (PRN) ou de rinçage nasopharyngé (PM) a le potentiel de décontaminer les voies respiratoires supérieures, ce qui pourrait empêcher la transmission et la progression de la COVID-19 chez les travailleurs de la santé et les personnes à risque d'infection .
L'étude randomisée sur la prévention étudiera la capacité du NORS à prévenir l'infection au COVID-19 lorsqu'il est utilisé à titre prophylactique. La sous-étude de traitement en ouvert devrait être de petite taille et fournira des données pilotes sur la possibilité de NORS comme traitement de l'infection légère/modérée au COVID-19.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 4S3
- LMC Manna
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Québec, Quebec, Canada, G1N 4V3
- Diex Recherche Québec
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Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Diex Recherche Joliette
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
- Diex Recherche Sherbrooke
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion dans l'étude de prévention :
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé et capacité de respecter les exigences et les restrictions de ce protocole ;
- Hommes et femmes ≥ 19 ans, sauf si les lois locales en décident autrement ;
- anglophone;
- Doit être prêt à utiliser une forme adéquate de contraception (ou d'abstinence) à partir du moment de la première dose avec l'IMP jusqu'après la dernière dose d'IMP.
- Ne présenter aucun symptôme lors du dépistage/de la ligne de base.
- Travailler/vivre en contact avec des patients infectés par le COVID-19 ou prévu de travailler dans un environnement à forte probabilité de contact avec des patients infectés par le COVID-19.
Critères d'exclusion de l'étude de prévention :
- Trachéotomie antérieure ;
- Traitement concomitant d'assistance respiratoire (impliquant toute forme d'oxygénothérapie);
- Toute contre-indication clinique, telle qu'évaluée par le médecin traitant ;
- Tout symptôme compatible avec COVID-19 ;
- Enceinte;
- Patients handicapés mentaux ou neurologiques considérés comme inaptes à consentir à leur participation à l'étude ;
- Infection antérieure au COVID-19.
Critères d'inclusion dans la sous-étude de traitement :
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé et capacité de respecter les exigences et les restrictions de ce protocole ;
- Hommes et femmes ≥ 19 ans, sauf si les lois locales en décident autrement ;
- anglophone;
- Doit être disposé à utiliser une forme adéquate de contraception (ou d'abstinence) à partir du moment de la première dose avec l'IMP jusqu'après la dernière dose d'IMP ;
- Test COVID-19 positif ou présentation de symptômes cliniques définis comme une fatigue avec soit une fièvre > 37,2 (orale) et/ou une toux persistante.
Critères d'exclusion de la sous-étude de traitement :
- Trachéotomie antérieure ;
- Traitement concomitant d'assistance respiratoire (impliquant toute forme d'oxygénothérapie); Toute contre-indication clinique, telle qu'évaluée par le médecin traitant ;
- Patients handicapés mentaux ou neurologiques considérés comme inaptes à consentir à leur participation à l'étude ;
- Enceinte;
- Actuellement hospitalisé pour des symptômes de COVID-19.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Prévention - Précautions standard
Les participants COVID-19 négatifs au départ seront randomisés pour recevoir un dépistage et une protection COVID-19 standard (selon les protocoles de leur établissement ou organisation).
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Expérimental: Prévention - NORS + Précautions Standard
Les participants COVID-19 négatifs au départ seront randomisés pour recevoir un dépistage et une protection COVID-19 standard (selon les protocoles de leur établissement ou organisation) ainsi qu'un traitement NORS quotidien pendant 14 jours.
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Le traitement NORS consistera en une auto-administration quotidienne de trois voies ; Gargarisme à l'oxyde nitrique (NOG) tous les matins, Irrigation nasopharyngée à l'oxyde nitrique (NONI) tous les soirs et Spray nasal à l'oxyde nitrique (NONS) jusqu'à 5 fois par jour.
Autres noms:
Jusqu'à dix volontaires qui se révèlent positifs au COVID-19 lors du dépistage seront éligibles pour s'inscrire à la sous-étude de traitement de 21 jours et recevoir un traitement NORS quotidien pendant 14 jours. Le traitement NORS consistera en une auto-administration quotidienne de trois voies ; Gargarisme à l'oxyde nitrique (NOG) tous les matins, Irrigation nasopharyngée à l'oxyde nitrique (NONI) tous les soirs et Spray nasal à l'oxyde nitrique (NONS) jusqu'à 5 fois par jour. Tous les participants inscrits à l'étude sur la prévention qui répondent aux critères de la sous-étude seront transférés dans la sous-étude sur le traitement, mais doivent rester dans leur groupe assigné au hasard.
Autres noms:
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Autre: Sous-étude sur le traitement
Les volontaires qui se révèlent positifs au COVID-19 lors du dépistage pourront s'inscrire à la sous-étude de traitement de 21 jours et recevoir un traitement NORS quotidien pendant 14 jours. Dix participants peuvent être directement inscrits à la sous-étude Traitement. Les participants inscrits à l'étude sur la prévention qui répondent aux critères de cette section seront transférés dans la sous-étude sur le traitement, mais doivent rester dans leur groupe assigné au hasard. |
Le traitement NORS consistera en une auto-administration quotidienne de trois voies ; Gargarisme à l'oxyde nitrique (NOG) tous les matins, Irrigation nasopharyngée à l'oxyde nitrique (NONI) tous les soirs et Spray nasal à l'oxyde nitrique (NONS) jusqu'à 5 fois par jour.
Autres noms:
Jusqu'à dix volontaires qui se révèlent positifs au COVID-19 lors du dépistage seront éligibles pour s'inscrire à la sous-étude de traitement de 21 jours et recevoir un traitement NORS quotidien pendant 14 jours. Le traitement NORS consistera en une auto-administration quotidienne de trois voies ; Gargarisme à l'oxyde nitrique (NOG) tous les matins, Irrigation nasopharyngée à l'oxyde nitrique (NONI) tous les soirs et Spray nasal à l'oxyde nitrique (NONS) jusqu'à 5 fois par jour. Tous les participants inscrits à l'étude sur la prévention qui répondent aux critères de la sous-étude seront transférés dans la sous-étude sur le traitement, mais doivent rester dans leur groupe assigné au hasard.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude sur la prévention : mesurer l'effet de la NORS sur la prévention de l'infection au COVID-19 chez les professionnels de la santé à risque d'exposition au COVID-19
Délai: 14 jours
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Mesurer la proportion de sujets avec un écouvillon positif au COVID-19 ou une présentation de symptômes cliniques tels que mesurés par la fatigue avec soit une fièvre > 37,2 (orale) et/ou une toux persistante.
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14 jours
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Sous-étude sur le traitement : mesurer l'efficacité de la NORS pour réduire la progression de la COVID-19
Délai: 21 jours
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Mesurer la proportion de participants nécessitant une hospitalisation pour COVID-19/symptômes pseudo-grippaux et/ou nécessitant une oxygénothérapie, BIPAP/CPAP, une intubation et une ventilation mécanique après l'inscription.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude de prévention : mesurer l'effet du NORS sur la prévention de la progression du COVID-19
Délai: 21 jours
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Mesurer la proportion de participants nécessitant une hospitalisation pour COVID-19/symptômes pseudo-grippaux et/ou nécessitant une oxygénothérapie, BIPAP/CPAP, une intubation et une ventilation mécanique après l'inscription.
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21 jours
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Étude de prévention : mesurer la tolérance des traitements NORS
Délai: 21 jours
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Mesurer la tolérabilité des traitements NORS en fonction du nombre d'événements indésirables, de douleur, d'inconfort ou d'arrêts de traitement.
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21 jours
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Sous-étude de traitement : mesurer l'effet virucide des traitements NORS
Délai: 21 jours
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Mesurez le nombre médian de jours jusqu'à la conversion négative de la RT-PCR du SRAS-CoV-2 à partir d'un prélèvement nasopharyngé.
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21 jours
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Sous-étude de traitement : déterminer l'effet de la NORS sur la vitesse de récupération clinique
Délai: 21 jours
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Déterminer le délai de récupération clinique chez les participants atteints de COVID-19 en mesurant le nombre médian de jours entre l'inscription et la sortie (si admis) ou jusqu'à la normalisation de la fièvre (définie comme
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21 jours
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Sous-étude de traitement : déterminer la réduction des symptômes cliniques
Délai: 21 jours
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Mesurer la réduction des symptômes cliniques chez les participants atteints de COVID-19 par l'ampleur de la modification du score journalier modifié de Jackson Cold Score (une modification de 5 unités est un avantage clinique substantiel).
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21 jours
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Traitement et sous-étude : déterminer la séroconversion positive pour le SRAS-CoV-2
Délai: 21 jours
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Mesurer la proportion de participants qui ont une séroconversion positive pour le SRAS-CoV-2
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21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeremy Road, MD, Private practice
Publications et liens utiles
Publications générales
- Reiss CS, Komatsu T. Does nitric oxide play a critical role in viral infections? J Virol. 1998 Jun;72(6):4547-51. doi: 10.1128/JVI.72.6.4547-4551.1998. No abstract available.
- Colasanti M, Persichini T, Venturini G, Ascenzi P. S-nitrosylation of viral proteins: molecular bases for antiviral effect of nitric oxide. IUBMB Life. 1999 Jul;48(1):25-31. doi: 10.1080/713803459.
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller CC, Hergott CA, Rohan M, Arsenault-Mehta K, Doring G, Mehta S. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Cyst Fibros. 2013 Dec;12(6):817-20. doi: 10.1016/j.jcf.2013.01.008. Epub 2013 Mar 6.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- McMullin BB, Chittock DR, Roscoe DL, Garcha H, Wang L, Miller CC. The antimicrobial effect of nitric oxide on the bacteria that cause nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. Respir Care. 2005 Nov;50(11):1451-6.
- Regev-Shoshani G, Vimalanathan S, McMullin B, Road J, Av-Gay Y, Miller C. Gaseous nitric oxide reduces influenza infectivity in vitro. Nitric Oxide. 2013 May 31;31:48-53. doi: 10.1016/j.niox.2013.03.007. Epub 2013 Apr 2.
- Regev-Shoshani G, McMullin B, Nation N, Church JS, Dorin C, Miller C. Non-inferiority of nitric oxide releasing intranasal spray compared to sub-therapeutic antibiotics to reduce incidence of undifferentiated fever and bovine respiratory disease complex in low to moderate risk beef cattle arriving at a commercial feedlot. Prev Vet Med. 2017 Mar 1;138:162-169. doi: 10.1016/j.prevetmed.2015.04.008. Epub 2015 Apr 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Attributs de la maladie
- Infections à coronavirus
- Infections
- Maladies transmissibles
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Facteurs de relaxation dépendant de l'endothélium
- Gazotransmetteurs
- L'oxyde nitrique
- Solutions pharmaceutiques
Autres numéros d'identification d'étude
- COVID-CTP-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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