Nitrogenoxidfrigørende løsninger til at forebygge og behandle mild/moderat COVID-19-infektion (NOCOVID)
Multicenter, randomiseret, kontrolleret, fase II klinisk effektivitetsundersøgelse, der evaluerer nitrogenoxidfrigørende opløsningsbehandling til forebyggelse og behandling af COVID-19 hos sundhedspersonale og individer med risiko for infektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nye, human-inficerende corona-virus, foreløbigt navngivet 2019 nye corona-virus (2019-nCoV) er en enkeltstrenget, positiv-sense RNA-virus og har en lignende receptor-bindende domænestruktur som SARS-CoV og MERS- CoV. Virussen overføres via luftbårne dråber til næseslimhinden. Replikation sker lokalt i næseslimhinden, i cilierede epitelceller, over en 3-dages inkubationsperiode. Slimhindecellerne er beskadiget med en resulterende inflammatorisk respons svarende til almindelig forkølelse. I løbet af denne tid udskilles virussen i nasale sekreter, der forårsager sygdom i de nedre luftveje, hvilket potentielt kan forårsage dødelig viral lungebetændelse.
Litteraturen understøtter, at NO eller dets derivater har hæmmende virkninger på en række forskellige virusinfektioner. Denne hæmmende virkning blev vist at være markeret i interferon (IFN)-medieret hæmning manifesteret af aktiverede makrofager. Det blev også vist at være korreleret med s-nitrosylering af virale proteiner såsom reduktaser og proteaser.
Baseret på de genetiske ligheder mellem SARS og corona-vira, kan lignende viricide virkninger af NO på COVID-19 antages.
SaNOtize har udviklet en innovativ tilgang til at levere nitrogenoxidgas ved hjælp af en formulering kaldet Nitric Oxide Releasing Solution (NORS). Denne patenterede opløsning frigiver virucidale doser af NO i en længere periode og er effektiv til hurtigt at inaktivere influenza A og SARS-CoV-2.
NORS leveret som en gurgle (AM), næsespray (PRN) eller som en nasopharyngeal flush (PM) har potentiale til at dekontaminere de øvre luftveje, hvilket kan forhindre overførsel og progression af COVID-19 hos sundhedsarbejdere og individer med risiko for infektion .
Det randomiserede forebyggelsesstudie vil undersøge NORS's evne til at forhindre COVID-19-infektion, når det anvendes profylaktisk. Det åbne delstudie til behandling forventes at være lille og vil give pilotdata om muligheden for NORS som behandling for mild/moderat COVID-19-infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 4S3
- LMC Manna
-
Québec, Quebec, Canada, G1N 4V3
- DIEX Recherche Quebec
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Diex Recherche Joliette
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
- Diex Recherche Sherbrooke
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier i forebyggelsesundersøgelsen:
- I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke og evne til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol;
- Mænd og kvinder ≥ 19 år, medmindre lokale love tilsiger andet;
- Engelsktalende;
- Skal være villig til at bruge en passende form for prævention (eller afholdenhed) fra tidspunktet for den første dosis med IMP til efter den sidste dosis IMP.
- Vær symptomfri ved screening/baseline.
- Arbejde/lev i kontakt med COVID-19-inficerede patienter eller planlagt til at arbejde i omgivelser med høj sandsynlighed for kontakt med COVID-19-inficerede patienter.
Eksklusionskriterier for forebyggelsesundersøgelse:
- Tidligere trakeostomi;
- Samtidig behandling af respiratorisk støtte (involverer enhver form for iltbehandling);
- Eventuelle kliniske kontraindikationer, vurderet af den behandlende læge;
- Eventuelle symptomer i overensstemmelse med COVID-19;
- Gravid;
- Psykisk eller neurologisk handicappede patienter, som anses for uegnede til at give samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen;
- Tidligere COVID-19 infektion.
Inklusionskriterier for delstudie til behandling:
- I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke og evne til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol;
- Mænd og kvinder ≥ 19 år, medmindre lokale love tilsiger andet;
- Engelsktalende;
- Skal være villig til at bruge en passende form for prævention (eller afholdenhed) fra tidspunktet for den første dosis med IMP til efter den sidste dosis IMP;
- Positiv COVID-19-test eller præsentation af kliniske symptomer defineret som træthed med enten feber >37,2 (oral) og/eller vedvarende hoste.
Eksklusionskriterier for underundersøgelse af behandling:
- Tidligere trakeostomi;
- Samtidig behandling af respiratorisk støtte (involverer enhver form for iltbehandling); Eventuelle kliniske kontraindikationer, vurderet af den behandlende læge;
- Psykisk eller neurologisk handicappede patienter, som anses for uegnede til at give samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen;
- Gravid;
- Lige nu indlagt på grund af symptomer på COVID-19.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Forebyggelse - Standard forholdsregler
Deltagere COVID-19 negative ved baseline vil blive randomiseret til at modtage standard COVID-19 screening og beskyttelse (i henhold til deres facilitet eller organisations protokoller).
|
|
|
Eksperimentel: Forebyggelse - NORS + Standard forholdsregler
Deltagere COVID-19 negative ved baseline vil blive randomiseret til at modtage standard COVID-19 screening og beskyttelse (i henhold til deres facilitet eller organisations protokoller) plus daglig NORS-behandling i 14 dage.
|
NORS-behandling vil bestå af daglig selvadministration af tre veje; Nitric Oxide Gargle (NOG) hver morgen, Nitric Oxide Nasophyaryngeal Irrigation (NONI) hver aften og Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) op til 5 gange om dagen.
Andre navne:
Op til ti frivillige, som viser sig at være COVID-19-positive under screening, vil være berettiget til at tilmelde sig delstudiet med 21 dages behandling og modtage daglig NORS-behandling i 14 dage. NORS-behandling vil bestå af daglig selvadministration af tre veje; Nitric Oxide Gargle (NOG) hver morgen, Nitric Oxide Nasophyaryngeal Irrigation (NONI) hver aften og Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) op til 5 gange om dagen. Alle deltagere, der er tilmeldt forebyggelsesstudiet, og som opfylder kriterierne for delstudiet, vil rulle over i behandlingsunderstudiet, men skal forblive i deres tilfældigt tildelte gruppe.
Andre navne:
|
|
Andet: Behandlingsdelstudie
Frivillige, der viser sig at være COVID-19-positive under screening, vil være berettiget til at tilmelde sig delstudiet med 21 dages behandling og modtage daglig NORS-behandling i 14 dage. Ti deltagere kan direkte optages i delstudiet Behandling. Deltagere, der er tilmeldt forebyggelsesundersøgelsen, og som opfylder kriterierne i dette afsnit, ruller over i Behandlingsunderstudiet, men skal forblive i deres tilfældigt tildelte gruppe. |
NORS-behandling vil bestå af daglig selvadministration af tre veje; Nitric Oxide Gargle (NOG) hver morgen, Nitric Oxide Nasophyaryngeal Irrigation (NONI) hver aften og Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) op til 5 gange om dagen.
Andre navne:
Op til ti frivillige, som viser sig at være COVID-19-positive under screening, vil være berettiget til at tilmelde sig delstudiet med 21 dages behandling og modtage daglig NORS-behandling i 14 dage. NORS-behandling vil bestå af daglig selvadministration af tre veje; Nitric Oxide Gargle (NOG) hver morgen, Nitric Oxide Nasophyaryngeal Irrigation (NONI) hver aften og Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) op til 5 gange om dagen. Alle deltagere, der er tilmeldt forebyggelsesstudiet, og som opfylder kriterierne for delstudiet, vil rulle over i behandlingsunderstudiet, men skal forblive i deres tilfældigt tildelte gruppe.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forebyggelsesundersøgelse: Mål effekten af NORS på forebyggelsen af COVID-19-infektion blandt sundhedspersonale med risiko for eksponering for COVID-19
Tidsramme: 14 dage
|
Mål andelen af forsøgspersoner med enten podningspositiv COVID-19 eller præsentation af kliniske symptomer målt ved træthed med enten feber >37,2 (oral) og/eller en vedvarende hoste.
|
14 dage
|
|
Behandlingsunderundersøgelse: Mål NORS's effektivitet til at reducere progressionen af COVID-19
Tidsramme: 21 dage
|
Mål andelen af deltagere, der har behov for indlæggelse på grund af COVID-19/influenzalignende symptomer og/eller har behov for iltbehandling, BIPAP/CPAP, intubation og mekanisk ventilation efter tilmelding.
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forebyggelsesundersøgelse: Mål effekten af NORS på forebyggelsen af progression af COVID-19
Tidsramme: 21 dage
|
Mål andelen af deltagere, der har behov for indlæggelse på grund af COVID-19/influenzalignende symptomer og/eller har behov for iltbehandling, BIPAP/CPAP, intubation og mekanisk ventilation efter tilmelding.
|
21 dage
|
|
Forebyggelsesundersøgelse: Mål tolerabiliteten af NORS-behandlinger
Tidsramme: 21 dage
|
Mål tolerabiliteten af NORS-behandlingerne som bestemt af antallet af uønskede hændelser, smerter, ubehag eller afbrydelser af behandlingen.
|
21 dage
|
|
Behandlingsunderundersøgelse: Mål den virucidale effekt af NORS-behandlinger
Tidsramme: 21 dage
|
Mål det gennemsnitlige antal dage til negativ konvertering af SARS-CoV-2 RT-PCR fra en nasopharyngeal podning.
|
21 dage
|
|
Behandlingsunderundersøgelse: Bestem virkningen af NORS på hastigheden af klinisk genopretning
Tidsramme: 21 dage
|
Bestem tiden til klinisk bedring hos deltagere med COVID-19 ved at måle det gennemsnitlige antal dage fra indskrivning til udskrivelse (hvis indlagt) eller til normalisering af feber (defineret som
|
21 dage
|
|
Behandlingsunderundersøgelse: Bestem reduktionen i kliniske symptomer
Tidsramme: 21 dage
|
Mål reduktionen af kliniske symptomer hos deltagere med COVID-19 ved størrelsen af ændringen i Modified Jackson Cold Score Diary Score (5-enhedsændring er en væsentlig klinisk fordel).
|
21 dage
|
|
Behandling og delstudie: Bestem positiv serokonvertering for SARS-CoV-2
Tidsramme: 21 dage
|
Mål andelen af deltagere, der har en positiv serokonvertering for SARS-CoV-2
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeremy Road, MD, Private Practice
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Reiss CS, Komatsu T. Does nitric oxide play a critical role in viral infections? J Virol. 1998 Jun;72(6):4547-51. doi: 10.1128/JVI.72.6.4547-4551.1998. No abstract available.
- Colasanti M, Persichini T, Venturini G, Ascenzi P. S-nitrosylation of viral proteins: molecular bases for antiviral effect of nitric oxide. IUBMB Life. 1999 Jul;48(1):25-31. doi: 10.1080/713803459.
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller CC, Hergott CA, Rohan M, Arsenault-Mehta K, Doring G, Mehta S. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Cyst Fibros. 2013 Dec;12(6):817-20. doi: 10.1016/j.jcf.2013.01.008. Epub 2013 Mar 6.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- McMullin BB, Chittock DR, Roscoe DL, Garcha H, Wang L, Miller CC. The antimicrobial effect of nitric oxide on the bacteria that cause nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. Respir Care. 2005 Nov;50(11):1451-6.
- Regev-Shoshani G, Vimalanathan S, McMullin B, Road J, Av-Gay Y, Miller C. Gaseous nitric oxide reduces influenza infectivity in vitro. Nitric Oxide. 2013 May 31;31:48-53. doi: 10.1016/j.niox.2013.03.007. Epub 2013 Apr 2.
- Regev-Shoshani G, McMullin B, Nation N, Church JS, Dorin C, Miller C. Non-inferiority of nitric oxide releasing intranasal spray compared to sub-therapeutic antibiotics to reduce incidence of undifferentiated fever and bovine respiratory disease complex in low to moderate risk beef cattle arriving at a commercial feedlot. Prev Vet Med. 2017 Mar 1;138:162-169. doi: 10.1016/j.prevetmed.2015.04.008. Epub 2015 Apr 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Coronavirus infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Beskyttelsesagenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Frie radikale scavengers
- Endotel-afhængige afslappende faktorer
- Gastransmittere
- Nitrogenoxid
- Farmaceutiske løsninger
Andre undersøgelses-id-numre
- COVID-CTP-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Coronavirusinfektion
-
Institut PasteurRekruttering
-
National and Kapodistrian University of AthensAfsluttetCorona Virus sygdom 19 (Covid 19)Grækenland
-
Henan Provincial People's HospitalUkendtCorona Virus sygdom 2019, COVID-19Kina
-
Beijing 302 HospitalMaternal and Child Health Hospital of Hubei Province; Huoshenshan Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetCorona Virus sygdom 2019 (COVID-19)Kina
-
Yu QinTilmelding efter invitationCorona Virus sygdom 2019 (COVID-19)Kina
-
University of BaghdadAfsluttet
-
University of LahoreAfsluttetCorona Virus Disease 2019 (COVID-19)Pakistan
-
Resolve TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendePostakut Corona Virus 19 (COVID-19) (Lang COVID)Forenede Stater
-
Ain Shams UniversityMisr International UniversityAfsluttetCoronavirusinfektion | Corona Virus sygdom 19 (Covid19) | Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2)Egypten
Kliniske forsøg med NORS (Nitric Oxide Releasing Solution)
-
Sanotize Research and Development corp.Afsluttet
-
Sanotize Research and Development corp.RekrutteringCandidiasis, oralCanada