Soluções de liberação de óxido nítrico para prevenir e tratar infecções leves/moderadas por COVID-19 (NOCOVID)
Estudo de eficácia clínica multicêntrico, randomizado, controlado, de fase II, avaliando o tratamento com solução de liberação de óxido nítrico para a prevenção e tratamento de COVID-19 em profissionais de saúde e indivíduos em risco de infecção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O novo vírus corona que infecta humanos, chamado provisoriamente de 2019 novo vírus corona (2019-nCoV) é um vírus de RNA de sentido positivo de cadeia única e possui uma estrutura de domínio de ligação ao receptor semelhante à do SARS-CoV e MERS- CoV. O vírus é transmitido por gotículas aéreas para a mucosa nasal. A replicação ocorre localmente na mucosa nasal, em células epiteliais ciliadas, durante um período de incubação de 3 dias. As células da mucosa são danificadas com uma resposta inflamatória resultante semelhante ao resfriado comum. Durante esse período, o vírus é eliminado nas secreções nasais, causando doenças no trato respiratório inferior, podendo causar pneumonia viral fatal.
A literatura apóia que o NO ou seus derivados têm efeitos inibitórios em uma variedade de infecções virais. Este efeito inibitório mostrou ser marcado na inibição mediada por Interferon (IFN) manifestada por macrófagos ativados. Também mostrou estar correlacionado com a s-nitrosilação de proteínas virais, como redutases e proteases.
Com base nas semelhanças genéticas entre SARS e vírus corona, podem ser hipotetizados efeitos viricidas semelhantes do NO no COVID-19.
A SaNOtize desenvolveu uma abordagem inovadora para fornecer gás de óxido nítrico usando uma formulação chamada Solução de Liberação de Óxido Nítrico (NORS). Esta solução patenteada libera doses virucidas de NO por um período prolongado e é eficaz na inativação rápida da Influenza A e SARS-CoV-2.
NORS administrado como gargarejo (AM), spray nasal (PRN) ou como lavagem nasofaríngea (PM) tem o potencial de descontaminar o trato respiratório superior, o que pode impedir a transmissão e a progressão do COVID-19 em profissionais de saúde e indivíduos em risco de infecção .
O estudo randomizado de prevenção investigará a capacidade do NORS de prevenir a infecção por COVID-19 quando usado profilaticamente. Espera-se que o subestudo de tratamento aberto seja pequeno e forneça dados piloto sobre a possibilidade de NORS como tratamento para infecção leve/moderada por COVID-19.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Y 3W2
- BC Diabetes
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 4S3
- LMC Manna
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Québec, Quebec, Canadá, G1N 4V3
- Diex Recherche Quebec
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Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Diex Recherche Joliette
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1L 0H8
- Diex Recherche Sherbrooke
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão do estudo de prevenção:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado assinado e capacidade de aderir aos requisitos e restrições deste protocolo;
- Homens e mulheres ≥ 19 anos de idade, a menos que as leis locais determinem o contrário;
- Inglês falando;
- Deve estar disposto a usar uma forma adequada de contracepção (ou abstinência) desde o momento da primeira dose do IMP até após a última dose do IMP.
- Estar livre de sintomas na triagem/baseline.
- Trabalhar/viver em contato com pacientes infectados com COVID-19 ou programado para trabalhar em um ambiente com alta probabilidade de contato com pacientes infectados com COVID-19.
Critérios de exclusão do estudo de prevenção:
- Traqueostomia Prévia;
- Tratamento concomitante de suporte respiratório (envolvendo qualquer forma de oxigenoterapia);
- Quaisquer contra-indicações clínicas, a julgar pelo médico assistente;
- Quaisquer sintomas consistentes com COVID-19;
- Grávida;
- Pacientes com deficiência mental ou neurológica que sejam considerados não aptos para consentir em sua participação no estudo;
- Infecção prévia por COVID-19.
Critérios de inclusão do subestudo de tratamento:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado assinado e capacidade de aderir aos requisitos e restrições deste protocolo;
- Homens e mulheres ≥ 19 anos de idade, a menos que as leis locais determinem o contrário;
- Inglês falando;
- Estar disposto a usar uma forma adequada de contracepção (ou abstinência) desde o momento da primeira dose do IMP até após a última dose do IMP;
- Teste positivo para COVID-19 ou apresentação de sintomas clínicos definidos como fadiga com febre >37,2 (oral) e/ou tosse persistente.
Critérios de exclusão do subestudo de tratamento:
- Traqueostomia Prévia;
- Tratamento concomitante de suporte respiratório (envolvendo qualquer forma de oxigenoterapia); Quaisquer contra-indicações clínicas, a julgar pelo médico assistente;
- Pacientes com deficiência mental ou neurológica que sejam considerados não aptos para consentir em sua participação no estudo;
- Grávida;
- Atualmente hospitalizado por sintomas de COVID-19.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Prevenção - Precauções Padrão
Os participantes negativos para COVID-19 no início do estudo serão randomizados para receber triagem e proteção padrão para COVID-19 (de acordo com os protocolos de suas instalações ou organizações).
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Experimental: Prevenção - NORS + Precauções Padrão
Os participantes negativos para COVID-19 no início do estudo serão randomizados para receber triagem e proteção padrão para COVID-19 (de acordo com os protocolos de suas instalações ou organizações), além de tratamento diário com NORS por 14 dias.
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O tratamento com NORS consistirá na autoadministração diária de três vias; Gargarejo com óxido nítrico (NOG) todas as manhãs, irrigação nasofaríngea com óxido nítrico (NONI) todas as noites e spray nasal de óxido nítrico (NONS) até 5 vezes por dia.
Outros nomes:
Até dez voluntários que forem considerados positivos para COVID-19 durante a triagem serão elegíveis para se inscrever no subestudo de tratamento de 21 dias e receber tratamento NORS diário por 14 dias. O tratamento com NORS consistirá na autoadministração diária de três vias; Gargarejo com óxido nítrico (NOG) todas as manhãs, irrigação nasofaríngea com óxido nítrico (NONI) todas as noites e spray nasal de óxido nítrico (NONS) até 5 vezes por dia. Quaisquer participantes inscritos no estudo de Prevenção que atendam aos critérios do subestudo passarão para o Subestudo de Tratamento, mas deverão permanecer em seu grupo designado aleatoriamente.
Outros nomes:
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Outro: Subestudo de tratamento
Os voluntários que forem considerados positivos para COVID-19 durante a triagem serão elegíveis para se inscrever no subestudo de tratamento de 21 dias e receber tratamento NORS diário por 14 dias. Dez participantes podem ser inscritos diretamente no subestudo Tratamento. Os participantes inscritos no estudo de Prevenção que atendem aos critérios desta seção passarão para o Subestudo de Tratamento, mas deverão permanecer em seu grupo designado aleatoriamente. |
O tratamento com NORS consistirá na autoadministração diária de três vias; Gargarejo com óxido nítrico (NOG) todas as manhãs, irrigação nasofaríngea com óxido nítrico (NONI) todas as noites e spray nasal de óxido nítrico (NONS) até 5 vezes por dia.
Outros nomes:
Até dez voluntários que forem considerados positivos para COVID-19 durante a triagem serão elegíveis para se inscrever no subestudo de tratamento de 21 dias e receber tratamento NORS diário por 14 dias. O tratamento com NORS consistirá na autoadministração diária de três vias; Gargarejo com óxido nítrico (NOG) todas as manhãs, irrigação nasofaríngea com óxido nítrico (NONI) todas as noites e spray nasal de óxido nítrico (NONS) até 5 vezes por dia. Quaisquer participantes inscritos no estudo de Prevenção que atendam aos critérios do subestudo passarão para o Subestudo de Tratamento, mas deverão permanecer em seu grupo designado aleatoriamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo de prevenção: Medir o efeito do NORS na prevenção da infecção por COVID-19 entre profissionais de saúde em risco de exposição ao COVID-19
Prazo: 14 dias
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Meça a proporção de indivíduos com swab positivo para COVID-19 ou apresentação de sintomas clínicos medidos por fadiga com febre >37,2 (oral) e/ou tosse persistente.
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14 dias
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Subestudo de tratamento: medir a eficácia do NORS na redução da progressão do COVID-19
Prazo: 21 dias
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Medir a proporção de participantes que necessitam de hospitalização por COVID-19/sintomas semelhantes aos da gripe e/ou que necessitam de oxigenoterapia, BIPAP/CPAP, intubação e ventilação mecânica após a inscrição.
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudo de Prevenção: Medir o efeito da NORS na prevenção da progressão da COVID-19
Prazo: 21 dias
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Medir a proporção de participantes que necessitam de hospitalização por COVID-19/sintomas semelhantes aos da gripe e/ou que necessitam de oxigenoterapia, BIPAP/CPAP, intubação e ventilação mecânica após a inscrição.
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21 dias
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Estudo de Prevenção: Medir a tolerabilidade dos tratamentos com NORS
Prazo: 21 dias
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Medir a tolerabilidade dos tratamentos com NORS conforme determinado pelo número de eventos adversos, dor, desconforto ou interrupções do tratamento.
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21 dias
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Subestudo de Tratamento: Medir o efeito viricida dos Tratamentos NORS
Prazo: 21 dias
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Meça o número médio de dias para conversão negativa de SARS-CoV-2 RT-PCR de zaragatoas nasofaríngeas.
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21 dias
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Subestudo de Tratamento: Determinar o efeito de NORS na velocidade de recuperação clínica
Prazo: 21 dias
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Determine o tempo de recuperação clínica em participantes com COVID-19 medindo o número médio de dias desde a inscrição até a alta (se internado) ou até a normalização da febre (definida como
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21 dias
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Subestudo de Tratamento: Determinar a redução dos sintomas clínicos
Prazo: 21 dias
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Meça a redução dos sintomas clínicos em participantes com COVID-19 pela magnitude da mudança no Modified Jackson Cold Score Diary Score (alteração de 5 unidades é um benefício clínico substancial).
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21 dias
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Tratamento e Subestudo: Determinar soroconversão positiva para SARS-CoV-2
Prazo: 21 dias
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Medir a proporção de participantes com soroconversão positiva para SARS-CoV-2
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Road, MD, Private practice
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Reiss CS, Komatsu T. Does nitric oxide play a critical role in viral infections? J Virol. 1998 Jun;72(6):4547-51. doi: 10.1128/JVI.72.6.4547-4551.1998. No abstract available.
- Colasanti M, Persichini T, Venturini G, Ascenzi P. S-nitrosylation of viral proteins: molecular bases for antiviral effect of nitric oxide. IUBMB Life. 1999 Jul;48(1):25-31. doi: 10.1080/713803459.
- Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Wirtz H, Heyder S, Engel C, Marschal M, Miller CC, Riethmuller J. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 2016 Aug;44(4):513-20. doi: 10.1007/s15010-016-0879-x. Epub 2016 Feb 9.
- Miller CC, Hergott CA, Rohan M, Arsenault-Mehta K, Doring G, Mehta S. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Cyst Fibros. 2013 Dec;12(6):817-20. doi: 10.1016/j.jcf.2013.01.008. Epub 2013 Mar 6.
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- McMullin BB, Chittock DR, Roscoe DL, Garcha H, Wang L, Miller CC. The antimicrobial effect of nitric oxide on the bacteria that cause nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. Respir Care. 2005 Nov;50(11):1451-6.
- Regev-Shoshani G, Vimalanathan S, McMullin B, Road J, Av-Gay Y, Miller C. Gaseous nitric oxide reduces influenza infectivity in vitro. Nitric Oxide. 2013 May 31;31:48-53. doi: 10.1016/j.niox.2013.03.007. Epub 2013 Apr 2.
- Regev-Shoshani G, McMullin B, Nation N, Church JS, Dorin C, Miller C. Non-inferiority of nitric oxide releasing intranasal spray compared to sub-therapeutic antibiotics to reduce incidence of undifferentiated fever and bovine respiratory disease complex in low to moderate risk beef cattle arriving at a commercial feedlot. Prev Vet Med. 2017 Mar 1;138:162-169. doi: 10.1016/j.prevetmed.2015.04.008. Epub 2015 Apr 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Atributos da doença
- Infecções por coronavírus
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
- Soluções Farmacêuticas
Outros números de identificação do estudo
- COVID-CTP-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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