Étude sur les médicaments modulateurs immunitaires et autres traitements chez les patients atteints de COVID-19 : essai Sarilumab, azithromycine, hydroxychloroquine - CORIMUNO-19 - VIRO (CORIMUNO-VIRO)
4 mai 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efficacité de Sarilumab + Azithromycine + Hydroxychloroquine, et de Sarilumab seul, pour les patients adultes hospitalisés avec un COVID-19 modéré à sévère : un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert 1:1
L'objectif global de l'étude est de déterminer l'effet thérapeutique et la tolérance du sarilumab en association avec l'azithromycine et l'hydroxychloroquine, par rapport au sarilumab seul, chez les patients atteints de pneumonie modérée à sévère associée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Le sarilumab est un anticorps monoclonal IgG1 humain qui se lie spécifiquement aux IL-6R solubles et liés à la membrane (sIL-6Rα et mIL-6Rα) et il a été démontré qu'il inhibe la signalisation médiée par l'IL-6 via ces récepteurs.
L'étude a une conception d'essais contrôlés randomisés multiples (cmRCT) de cohorte.
La randomisation aura lieu avant de proposer l'administration de traitements expérimentaux aux patients inscrits dans la cohorte CORIMUNO-19 (NCT04324047).
Sarilumab + Azithromycine + Hydroxychloroquine, ou Sarilumab seul, seront administrés à des patients adultes consentants hospitalisés avec COVID-19, diagnostiqués avec une pneumonie modérée ou sévère ne nécessitant pas de ventilation mécanique.
Tous les patients recevront des soins standard ainsi que des traitements expérimentaux randomisés.
Les résultats des patients inclus seront comparés entre les groupes ainsi qu'avec les résultats des patients de la cohorte CORIMUNO-19 traités avec d'autres modulateurs immunitaires ou traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bobigny, France
- AP-HP Hôpital Avicenne
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Boulogne-Billancourt, France
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Clichy, France
- AP-HP Hôpital Beaujon
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Paris, France
- AP-HP Hôpital Pitié Salpêtrière
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Paris, France
- AP-HP Hopital Saint Antoine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients inclus dans la cohorte CORIMUNO-19 (NCT04324047)
Cas de COVID-19 ne nécessitant pas de soins intensifs à l'admission avec une pneumopathie modérée ou sévère selon les critères de gravité de la pneumopathie COVID de l'OMS :
- Cas modérés : cas répondant à tous les critères suivants : [Présentant de la fièvre et des symptômes respiratoires avec des signes radiologiques de pneumonie] ET [Nécessitant entre 3 L/min et 5 L/min d'oxygène pour maintenir une SpO2 > 97 %] OU
- Cas graves : Cas répondant à l'un des critères suivants : [Détresse respiratoire (≥ 30 respirations/min)] OU [Saturation en oxygène ≤ 93 % au repos dans l'air ambiant ; ou Saturation en oxygène ≤97 % avec O2 > 5L/min] OU [PaO2/FiO2 ≤ 300mmHg]
Critère d'exclusion:
- Patients avec critères d'exclusion de la cohorte CORIMUNO-19.
- Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation non invasive ou mécanique
- Patients nécessitant des soins intensifs
- Ordre de ne pas réanimer (ordre DNR)
- Hypersensibilité connue au sarilumab ou à l'un de leurs excipients.
- Contre-indication connue à l'hydroxychloroquine ou à la chloroquine : y compris hypersensibilité/allergie, rétinopathie, déficit en G6PD et allongement de l'intervalle QT
- Contre-indication connue à l'azithromycine : y compris hypersensibilité/allergie et allongement de l'intervalle QT
- Grossesse ou allaitement
- Infection bactérienne documentée actuelle.
Le patient avec l'un des résultats de laboratoire suivants en dehors des plages détaillées ci-dessous lors du dépistage doit être discuté en fonction du médicament :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,0 x 109/L
- Taux d'hémoglobine : aucune limitation
- Plaquettes (PLT) < 50 G /L
- SGOT ou SGPT > 5N
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sarilumab + Azithromycine + Hydroxychloroquine
Sarilumab associé à l'azithromycine et à l'hydroxychloroquine
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Sarilumab : 400 mg en 1 heure - I.V. perfusion à J1
Azithromycine : administration orale, 500mg à J1 puis 250mg QD à J2 à J5 (durée totale 5 jours)
Hydroxychloroquine : administration orale, 600mg QD (200mg TID) de J1 à J10 (durée totale 10 jours)
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Comparateur actif: Sarilumab
Sarilumab uniquement
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Sarilumab : 400 mg en 1 heure - I.V. perfusion à J1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoin de ventilation (y compris ventilation invasive et non invasive), soins intensifs ou décès
Délai: 14 jours
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Les événements pris en compte sont : besoin de ventilation (y compris ventilation invasive et non invasive), transfert en unité de soins intensifs, décès ou nouvelle décision de ne pas réanimer (DNR) en l'absence de ventilation et hors USI.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie
Délai: 14, 28 et 90 jours
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La survie globale
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14, 28 et 90 jours
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Amélioration précoce : Échelle de progression OMS <= 5
Délai: 4 jours
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Échelle de progression de l'OMS : Non infecté ; ARN non viral détecté : 0 Asymptomatique ; ARN viral détecté : 1 symptomatique ; Indépendant : 2 symptomatiques ; Assistance nécessaire : 3 hospitalisés ; Pas d'oxygénothérapie : 4 Hospitalisés ; oxygène par masque ou lunettes nasales : 5 Hospitalisés ; oxygène par VNI ou Haut débit : 6 Intubation et Ventilation mécanique, pO2/FIO2>=150 OU SpO2/FIO2>=200 : 7 Ventilation mécanique, (pO2/FIO2<150 OU SpO2/FIO2<200) OU vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min) : 8 Ventilation mécanique, pO2/FIO2<150 ET vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min), OU Dialyse OU ECMO : 9 Morts : 10
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4 jours
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Échelle de progression OMS
Délai: 4, 7 et 14 jours
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Échelle de progression de l'OMS : Non infecté ; ARN non viral détecté : 0 Asymptomatique ; ARN viral détecté : 1 symptomatique ; Indépendant : 2 symptomatiques ; Assistance nécessaire : 3 hospitalisés ; Pas d'oxygénothérapie : 4 Hospitalisés ; oxygène par masque ou lunettes nasales : 5 Hospitalisés ; oxygène par VNI ou Haut débit : 6 Intubation et Ventilation mécanique, pO2/FIO2>=150 OU SpO2/FIO2>=200 : 7 Ventilation mécanique, (pO2/FIO2<150 OU SpO2/FIO2<200) OU vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min) : 8 Ventilation mécanique, pO2/FIO2<150 ET vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min), OU Dialyse OU ECMO : 9 Morts : 10
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4, 7 et 14 jours
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Jours sans soins intensifs vivants
Délai: 14, 28 et 90 jours
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Nombre de jours sans soins intensifs en vie
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14, 28 et 90 jours
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Jours sans ventilation en vie
Délai: 14 et 28 jours
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Nombre de jours sans ventilation (invasive ou non invasive) en vie
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14 et 28 jours
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Jours sans hôpital en vie
Délai: 14, 28 et 90 jours
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Nombre de jours sans hospitalisation en vie
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14, 28 et 90 jours
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Jours sans oxygénothérapie en vie
Délai: 14 et 28 jours
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Nombre de jours sans oxygénothérapie en vie
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14 et 28 jours
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Délai d'excrétion virale négative
Délai: 90 jours
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Mesure de la charge virale SARS-CoV-2 par rtPCR
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90 jours
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Immunophénotypage et cytokines multiplexes
Délai: 8 jours
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Immunophénotypage et cytokines multiplex (prélèvement sanguin)
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8 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 avril 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
8 mai 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2020
Première publication (Réel)
10 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Azithromycine
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200375-3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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