Studie av immunmodulerende legemidler og andre behandlinger hos COVID-19-pasienter: Sarilumab, Azithromycin, Hydroxychloroquine Trial - CORIMUNO-19 - VIRO (CORIMUNO-VIRO)
4. mai 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effekten av sarilumab + azitromycin + hydroksyklorokin, og sarilumab alene, for voksne pasienter innlagt på sykehus med moderat til alvorlig covid-19: et multisenter åpent 1:1 randomisert kontrollert forsøk
Det overordnede målet med studien er å bestemme den terapeutiske effekten og toleransen av Sarilumab i kombinasjon med Azithromycin og Hydroxychloroquine, sammenlignet med Sarilumab kun, pasienter med moderat, alvorlig lungebetennelse assosiert med koronavirussykdom 2019 (COVID-19).
Sarilumab er et humant IgG1 monoklonalt antistoff som binder seg spesifikt til både løselige og membranbundne IL-6R (sIL-6Ra og mIL-6Ra) og har vist seg å hemme IL-6-mediert signalering gjennom disse reseptorene.
Studien har en kohort-multiple Randomized Controlled Trials (cmRCT) design.
Randomisering vil skje før administrasjon av undersøkelsesbehandlinger tilbys til pasienter som er registrert i CORIMUNO-19-kohorten (NCT04324047).
Sarilumab+Azithromycin+Hydroxychloroquine, eller Sarilumab vil kun gis til samtykkende voksne pasienter innlagt på sykehus med COVID-19, enten diagnostisert med moderat eller alvorlig lungebetennelse som ikke krever mekanisk ventilasjon.
Alle pasienter vil motta standardbehandling sammen med randomiserte undersøkelsesbehandlinger.
Utfall av inkluderte pasienter vil bli sammenlignet mellom grupper så vel som med utfall av pasienter i CORIMUNO-19-kohorten behandlet med andre immunmodulatorer eller standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrike
- AP-HP Hôpital Avicenne
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Clichy, Frankrike
- AP-HP Hôpital Beaujon
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hôpital Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Saint Antoine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter inkludert i CORIMUNO-19-kohorten (NCT04324047)
COVID-19-tilfeller som ikke krever intensivavdeling ved innleggelse med moderat eller alvorlig pneumopati i henhold til WHO-kriteriene for alvorlighetsgrad av COVID-pneumopati:
- Moderate tilfeller: Tilfeller som oppfyller alle følgende kriterier: [Viser feber og luftveissymptomer med radiologiske funn av lungebetennelse] OG [Krever mellom 3L/min og 5L/min oksygen for å opprettholde SpO2>97 %] ELLER
- Alvorlige tilfeller: Tilfeller som oppfyller noen av følgende kriterier: [Åndenød (≥ 30 åndedrag/min)] ELLER [Oksygenmetning≤93 % i hvile i omgivelsesluft; eller Oksygenmetning ≤97 % med O2 > 5L/min] ELLER [PaO2/FiO2 ≤ 300mmHg]
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med eksklusjonskriterier til CORIMUNO-19-kohorten.
- Respirasjonssvikt som krever ikke-invasiv eller mekanisk ventilasjon
- Pasienter som trenger intensivbehandling
- Ikke-gjenoppliv-ordre (DNR-ordre)
- Kjent overfølsomhet overfor sarilumab eller noen av hjelpestoffene deres.
- Kjent kontraindikasjon mot hydroksyklorokin eller klorokin: inkludert overfølsomhet/allergi, retinopati, G6PD-mangel og QT-forlengelse
- Kjent kontraindikasjon mot azitromycin: inkludert overfølsomhet/allergi og QT-forlengelse
- Graviditet eller amming
- Aktuell dokumentert bakteriell infeksjon.
Pasienter med noen av følgende laboratorieresultater utenfor området beskrevet nedenfor ved screening bør diskuteres avhengig av medisinering:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,0 x 109/L
- Hemoglobinnivå: ingen begrensning
- Blodplater (PLT) < 50 G/L
- SGOT eller SGPT > 5N
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sarilumab + Azitromycin + Hydroksyklorokin
Sarilumab kombinert med Azithromycin og Hydroxychloroquine
|
Sarilumab: 400 mg på 1 time - I.V. infusjon på D1
Azitromycin: oral administrering, 500 mg på D1, deretter 250 mg QD på D2 til D5 (total varighet 5 dager)
Hydroksyklorokin: oral administrering, 600mg QD (200mg TID) fra D1 til D10 (total varighet 10 dager)
|
|
Aktiv komparator: Sarilumab
Kun Sarilumab
|
Sarilumab: 400 mg på 1 time - I.V. infusjon på D1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for ventilasjon (inkludert invasiv og ikke-invasiv ventilasjon), intensivbehandling eller død
Tidsramme: 14 dager
|
Hendelser som vurderes er: behov for ventilasjon (inkludert invasiv og ikke-invasiv ventilasjon), overføring til intensivavdelingen, død eller ny ikke-resusciter-beslutning (DNR) i fraværsventilasjon og utenfor ICU.
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 14, 28 og 90 dager
|
Total overlevelse
|
14, 28 og 90 dager
|
|
Tidlig forbedring: OMS-progresjonsskala <= 5
Tidsramme: 4 dager
|
WHOs progresjonsskala: Uinfisert; ikke-viralt RNA påvist: 0 Asymptomatisk; viralt RNA påvist: 1 Symptomatisk; Uavhengig: 2 Symptomatisk; Nødvendig hjelp: 3 Innlagt på sykehus; Ingen oksygenbehandling: 4 Innlagt på sykehus; oksygen med maske eller nesestifter: 5 Innlagt på sykehus; oksygen ved NIV eller Høy flyt: 6 Intubasjon og Mekanisk ventilasjon, pO2/FIO2>=150 ELLER SpO2/FIO2>=200: 7 Mekanisk ventilasjon, (pO2/FIO2<150 ELLER SpO2/FIO2<200) ELLER vasopressorer (noradrenalin >03. mikrog/kg/min): 8 Mekanisk ventilasjon, pO2/FIO2<150 OG vasopressorer (noradrenalin >0,3 mikrog/kg/min), ELLER Dialyse ELLER ECMO: 9 Døde: 10
|
4 dager
|
|
OMS progresjonsskala
Tidsramme: 4, 7 og 14 dager
|
WHOs progresjonsskala: Uinfisert; ikke-viralt RNA påvist: 0 Asymptomatisk; viralt RNA påvist: 1 Symptomatisk; Uavhengig: 2 Symptomatisk; Nødvendig hjelp: 3 Innlagt på sykehus; Ingen oksygenbehandling: 4 Innlagt på sykehus; oksygen med maske eller nesestifter: 5 Innlagt på sykehus; oksygen ved NIV eller Høy flow: 6 Intubasjon og Mekanisk ventilasjon, pO2/FIO2>=150 ELLER SpO2/FIO2>=200: 7 Mekanisk ventilasjon, (pO2/FIO2<150 ELLER SpO2/FIO2<200) ELLER vasopressorer (noradrenalin >03. mikrog/kg/min): 8 Mekanisk ventilasjon, pO2/FIO2<150 OG vasopressorer (noradrenalin >0,3 mikrog/kg/min), ELLER Dialyse ELLER ECMO: 9 Døde: 10
|
4, 7 og 14 dager
|
|
ICU-frie dager i live
Tidsramme: 14, 28 og 90 dager
|
Antall ICU-frie dager i live
|
14, 28 og 90 dager
|
|
Ventilasjonsfrie dager i live
Tidsramme: 14 og 28 dager
|
Antall ventilasjonsfrie dager (invasiv eller ikke-invasiv) i live
|
14 og 28 dager
|
|
Sykehusfrie dager i live
Tidsramme: 14, 28 og 90 dager
|
Antall sykehusfrie dager i live
|
14, 28 og 90 dager
|
|
Oksygenterapifrie dager i live
Tidsramme: 14 og 28 dager
|
Antall oksygenterapifrie dager i live
|
14 og 28 dager
|
|
Tid til negativ viral utskillelse
Tidsramme: 90 dager
|
SARS-CoV-2 viral belastningsmåling ved rtPCR
|
90 dager
|
|
Immunfenotyping og multiplekse cytokiner
Tidsramme: 8 dager
|
Immunfenotyping og multiplekse cytokiner (blodprøve)
|
8 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2020
Primær fullføring (Forventet)
8. mai 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Azitromycin
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- APHP200375-3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .