Plasma convalescent comme traitement pour les sujets hospitalisés infectés par le COVID-19
15 septembre 2023 mis à jour par: Hackensack Meridian Health
Étude de phase IIa explorant l'innocuité et l'efficacité du plasma convalescent provenant de donneurs COVID-19 récupérés recueillis par plasmaphérèse comme traitement pour les sujets hospitalisés infectés par COVID-19
- Il s'agit d'une étude de phase IIa à un seul bras sur le plasma convalescent pour le traitement des personnes hospitalisées avec une infection au COVID-19.
- Les sujets seront considérés comme ayant terminé l'étude après 60 (+/- 3) jours, sauf si le retrait du consentement ou le décès survient en premier.
- Une analyse intermédiaire sera autorisée comme décrit dans la section statistique 8.
- L'analyse finale sera effectuée une fois que le dernier sujet aura terminé la visite du jour 60 ou se sera retiré de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception globale de l'étude
- Il s'agit d'une étude de phase IIa à un seul bras sur le plasma convalescent pour le traitement des personnes hospitalisées avec une infection au COVID-19.
- Les sujets seront considérés comme ayant terminé l'étude après 60 (+/- 3) jours, sauf si le retrait du consentement ou le décès survient en premier.
- Une analyse intermédiaire sera autorisée comme décrit dans la section statistique 8.
- L'analyse finale sera effectuée une fois que le dernier sujet aura terminé la visite du jour 60 ou se sera retiré de l'étude.
Nombre de sujets
• Jusqu'à 36 patients en piste 2 et 19 patients en piste 3 comme décrit dans la section statistique 8.
Durée globale de l'étude
- L'étude commence lorsque le premier sujet (il s'agira probablement d'un donneur) signe le consentement éclairé. L'étude se terminera une fois que le dernier sujet inscrit aura terminé l'étude (probablement un bénéficiaire).
- La durée prévue de l'étude est d'environ 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'éligibilité des donateurs :
- 18-60 ans
- Antécédents d'écouvillonnage nasopharyngé positif pour COVID-19 ou antécédents de test de titre positif.
- Au moins 14 jours après la résolution des symptômes associés au COVID-19, y compris les fièvres
- Un prélèvement nasopharyngé négatif pour l'ARN COVID-19
- Anticorps neutralisant Covid-19 > 1:64
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse
- Répond aux critères d'éligibilité des donneurs conformément à l'installation de collecte du Hackensack University Medical Center (HUMC) au John Theurer Cancer Center (JTCC) en cas de collecte au JTCC, et à tous les organismes de réglementation, comme décrit dans le SOP 800 01 (annexe A)
- Les tests requis du donneur et du produit doivent être effectués conformément aux réglementations de la FDA (21 CFR 610.40) et le don doit être jugé approprié (21 CFR 630.30)
Critères d'éligibilité du bénéficiaire :
Les bénéficiaires âgés de plus de 18 ans sont affectés à l'une des deux pistes cliniques, piste 2 ou 3, en fonction de la gravité de la maladie COVID-19. Apparition des premiers symptômes < 9 jours.
Piste 2 :
- Hospitalisé, symptômes modérés nécessitant des soins médicaux pour une infection au COVID-19
- Les symptômes peuvent inclure de la fièvre, de la dyspnée, de la déshydratation entre autres
- L'hypoxémie peut être présente mais n'est pas une exigence
Piste 3 :
- Nécessité d'une ventilation mécanique pour la prise en charge de l'infection au COVID-19
- Nécessitant une ventilation à pression positive non invasive (NIPPV), telle qu'une pression continue des voies respiratoires (CPAP), une pression positive à deux niveaux (BiPAP) ou une canule nasale à haut débit (HFNC).
Critères d'exclusion des destinataires :
- Antécédents de réaction transfusionnelle sévère aux produits plasmatiques
- Perfusion d'immunoglobuline dans les 30 jours précédents
- AST ou ALT > 10 x limite supérieure de la normale
- Besoin de vasopresseurs
- Insuffisance rénale aiguë associée à la COVID-19 nécessitant une dialyse
- Statut DNR
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Plasma convalescent
Le plasma frais ou congelé sera perfusé une fois aux patients
|
Du plasma frais ou congelé sera perfusé une fois aux patients hospitalisés infectés par le COVID-19
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants hospitalisés pour COVID-19 mais non intubés
Délai: 7 jours
|
Taux de ventilation mécanique 7 jours après le début du traitement chez les patients hospitalisés pour le COVID-19
|
7 jours
|
|
Objectif principal pour les patients atteints de COVID-19 déjà intubés
Délai: 30 jours
|
Taux de mortalité à 30 jours après le début du traitement pour les patients atteints de COVID-19
|
30 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée de l'hospitalisation
Délai: 60 jours
|
La durée d'hospitalisation est définie comme la durée en jours depuis le premier jour d'hospitalisation jusqu'à la date de sortie ou de décès.
Les patients qui ne sont pas sortis, qui sont vivants et toujours à l'hôpital à la date de clôture du suivi, ou qui ont perdu le suivi à la date de clôture du suivi seront considérés comme censurés à cette date.
|
60 jours
|
|
Durée de la ventilation mécanique
Délai: 60 jours
|
La durée de la ventilation mécanique est définie comme la durée en jours depuis le premier jour d'utilisation de la ventilation mécanique jusqu'au dernier jour d'utilisation de la ventilation mécanique.
Tous les patients évaluables seront inclus et aucune censure pour cette analyse.
|
60 jours
|
|
Temps nécessaire à la résolution des symptômes
Délai: 60 jours
|
Le temps nécessaire à la résolution des symptômes est défini comme le temps en jours entre le début d'un nouveau traitement et la première résolution documentée des symptômes, tel qu'évalué par le site local.
Les patients dont les symptômes ne sont pas résolus, qui sont décédés ou qui ont perdu le suivi à la date de suivi prévue seront censurés à cette date.
|
60 jours
|
|
La survie globale
Délai: 60 jours
|
Taux de survie globale à 60 jours après le début du traitement pour les patients atteints de COVID-19
|
60 jours
|
|
Taux de clairance virologique par écouvillon nasopharyngé au jour 10
Délai: 10 jours
|
10 jours
|
|
|
Taux de clairance virologique par écouvillon nasopharyngé au jour 30
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
|
|
Impact du niveau de titres de donneurs sur l'efficacité
Délai: 60 jours
|
60 jours
|
|
|
Impact du niveau de titres de donneurs sur la sécurité
Délai: 60 jours
|
60 jours
|
|
|
Évaluation du titre anti-SRAS-CoV2 du receveur aux jours 0 (pré-perfusion)
Délai: 0 jour (pré-perfusion)
|
0 jour (pré-perfusion)
|
|
|
Évaluation du titre anti-SRAS-CoV2 du receveur aux jours 3
Délai: 3 jours
|
3 jours
|
|
|
Évaluation du titre anti-SRAS-CoV2 du receveur au jour 10
Délai: 10 jours
|
10 jours
|
|
|
Évaluation du titre anti-SRAS-CoV2 du receveur au jour 30
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
|
|
Évaluation du titre anti-SRAS-CoV2 du receveur au jour 60
Délai: 60 jours
|
60 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 avril 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2020
Première publication (Réel)
13 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro2020-0375
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .