Реконвалесцентная плазма для лечения госпитализированных пациентов с инфекцией COVID-19
15 сентября 2023 г. обновлено: Hackensack Meridian Health
Исследование фазы IIa по изучению безопасности и эффективности реконвалесцентной плазмы от выздоровевших доноров COVID-19, собранной с помощью плазмафереза, для лечения госпитализированных субъектов с инфекцией COVID-19
- Это одногрупповое исследование IIa фазы реконвалесцентной плазмы для лечения лиц, госпитализированных с инфекцией COVID-19.
- Субъекты будут считаться завершившими исследование через 60 (+/- 3) дней, если до этого не наступит отзыв согласия или смерть.
- Промежуточный анализ будет разрешен, как описано в статистическом разделе 8.
- Окончательный анализ будет проведен после того, как последний субъект завершит визит на 60-й день или выйдет из исследования.
Обзор исследования
Подробное описание
Общий дизайн исследования
- Это одногрупповое исследование IIa фазы реконвалесцентной плазмы для лечения лиц, госпитализированных с инфекцией COVID-19.
- Субъекты будут считаться завершившими исследование через 60 (+/- 3) дней, если до этого не наступит отзыв согласия или смерть.
- Промежуточный анализ будет разрешен, как описано в статистическом разделе 8.
- Окончательный анализ будет проведен после того, как последний субъект завершит визит на 60-й день или выйдет из исследования.
Количество предметов
• До 36 пациентов на дорожке 2 и 19 пациентов на дорожке 3, как описано в статистическом разделе 8.
Общая продолжительность исследования
- Исследование начинается, когда первый субъект (скорее всего, это будет донор) подписывает информированное согласие. Исследование завершится, как только последний зарегистрированный субъект завершит исследование (вероятно, реципиент).
- Ожидаемая продолжительность исследования составляет примерно 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии приемлемости донора:
- Возраст 18-60 лет
- Положительный мазок из носоглотки на COVID-19 в анамнезе или положительный тест на титр в анамнезе.
- Не менее 14 дней после исчезновения симптомов, связанных с COVID-19, включая лихорадку.
- Один отрицательный мазок из носоглотки на РНК COVID-19
- Нейтрализующие антитела к Covid-19 >1:64
- Адекватный венозный доступ для афереза
- Соответствует критериям приемлемости доноров в соответствии с пунктом сбора данных Медицинского центра Университета Хакенсак (HUMC) в Онкологическом центре Джона Тойрера (JTCC) при сборе в JTCC и всеми регулирующими органами, как описано в SOP 800 01 (Приложение A).
- Необходимое тестирование донора и продукта должно быть выполнено в соответствии с правилами FDA (21 CFR 610.40), и донорство должно быть признано подходящим (21 CFR 630.30).
Критерии приемлемости получателя:
Реципиенты в возрасте старше 18 лет распределяются по одному из двух клинических направлений, пути 2 или 3, в зависимости от тяжести заболевания COVID-19. Появление первых симптомов < 9 дней.
Трек 2:
- Госпитализация, умеренные симптомы, требующие медицинской помощи в связи с инфекцией COVID-19
- Симптомы могут включать лихорадку, одышку, обезвоживание и другие.
- Гипоксемия может присутствовать, но не является обязательным условием
Трек 3:
- Требование искусственной вентиляции легких для лечения инфекции COVID-19
- Требуется неинвазивная вентиляция с положительным давлением (NIPPV), такая как постоянное давление в дыхательных путях (CPAP), двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) или высокопоточная носовая канюля (HFNC).
Критерии исключения получателя:
- Тяжелая трансфузионная реакция на продукты плазмы в анамнезе
- Инфузия иммуноглобулина в течение предшествующих 30 дней
- АСТ или АЛТ > 10 раз выше верхней границы нормы
- Потребность в вазопрессорах
- Связанное с COVID-19 острое повреждение почек, требующее диализа
- статус DNR
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реконвалесцентная плазма
Свежая или замороженная плазма будет введена пациентам один раз.
|
Свежая или замороженная плазма будет однократно переливаться госпитализированным пациентам с инфекцией COVID-19.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников, госпитализированных по поводу COVID-19, но не интубированных
Временное ограничение: 7 дней
|
Частота искусственной вентиляции легких через 7 дней от начала лечения у госпитализированных пациентов с COVID-19
|
7 дней
|
|
Основная цель для пациентов с COVID-19, уже интубированных
Временное ограничение: 30 дней
|
Уровень смертности через 30 дней от начала лечения пациентов с COVID-19
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 60 дней
|
Продолжительность госпитализации определяется как время в днях от первого дня госпитализации до дня выписки или смерти.
Пациенты, которые не выписаны, живы и все еще находятся в больнице на дату завершения наблюдения или потеряли наблюдение на дату закрытия наблюдения, будут считаться прошедшими цензуру на эту дату.
|
60 дней
|
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 60 дней
|
Продолжительность ИВЛ определяется как время в днях от первого дня применения ИВЛ до последнего дня применения ИВЛ.
Все подлежащие оценке пациенты будут включены в этот анализ без цензуры.
|
60 дней
|
|
Время до разрешения симптомов
Временное ограничение: 60 дней
|
Время до исчезновения симптомов определяется как время в днях от начала новой терапии до первого зарегистрированного исчезновения симптомов по оценке местного учреждения.
Пациенты, у которых симптомы не исчезли, которые умерли или потеряли наблюдение в назначенную дату наблюдения, будут подвергнуты цензуре в эту дату.
|
60 дней
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 дней
|
Общая выживаемость через 60 дней от начала лечения пациентов с COVID-19
|
60 дней
|
|
Скорость вирусологического клиренса по мазку из носоглотки на 10-й день
Временное ограничение: 10 дней
|
10 дней
|
|
|
Скорость вирусологического клиренса по мазку из носоглотки на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
|
Влияние уровня донорских титров на эффективность
Временное ограничение: 60 дней
|
60 дней
|
|
|
Влияние уровня донорских титров на безопасность
Временное ограничение: 60 дней
|
60 дней
|
|
|
Оценка титра анти-SARS-CoV2 у реципиента в 0-й день (до инфузии)
Временное ограничение: 0 дней (предварительная инфузия)
|
0 дней (предварительная инфузия)
|
|
|
Оценка титра анти-SARS-CoV2 у реципиента на 3-й день
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
Оценка титра анти-SARS-CoV2 у получателя на 10-й день
Временное ограничение: 10 дней
|
10 дней
|
|
|
Оценка титра анти-SARS-CoV2 у получателя на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
|
Оценка титра анти-SARS-CoV2 у реципиента на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
60 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro2020-0375
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .