Konvalescentplasma som behandling för inlagda patienter med covid-19-infektion
15 september 2023 uppdaterad av: Hackensack Meridian Health
Fas IIa-studie som undersöker säkerheten och effekten av konvalescent plasma från återvunna covid-19-donatorer som samlats in genom plasmaferes som behandling för inlagda patienter med covid-19-infektion
- Detta är en enarmsfas IIa-studie av konvalescent plasma för behandling av individer på sjukhus med covid-19-infektion.
- Försökspersoner kommer att anses ha slutfört studien efter 60 (+/- 3) dagar, såvida inte återkallande av samtycke eller dödsfall inträffar först.
- Interimanalys kommer att tillåtas enligt beskrivningen i statistikavsnitt 8.
- Den slutliga analysen kommer att utföras när den sista försökspersonen avslutar dag 60-besöket eller drar sig ur studien.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Övergripande studiedesign
- Detta är en enarmsfas IIa-studie av konvalescent plasma för behandling av individer på sjukhus med covid-19-infektion.
- Försökspersoner kommer att anses ha slutfört studien efter 60 (+/- 3) dagar, såvida inte återkallande av samtycke eller dödsfall inträffar först.
- Interimanalys kommer att tillåtas enligt beskrivningen i statistikavsnitt 8.
- Den slutliga analysen kommer att utföras när den sista försökspersonen avslutar dag 60-besöket eller drar sig ur studien.
Antal ämnen
• Upp till 36 patienter i spår 2 och 19 patienter i spår 3 enligt beskrivningen i statistikavsnitt 8.
Total studietid
- Studien börjar när den första försökspersonen (detta kommer sannolikt att vara en donator) undertecknar det informerade samtycket. Studien kommer att avslutas när den senast inskrivna försökspersonen slutför studien (förmodligen en mottagare).
- Den förväntade varaktigheten av studien är cirka 12 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Kriterier för donatorbehörighet:
- Ålder 18-60
- En historia av en positiv nasofaryngeal pinne för covid-19 eller en historia av positivt titertest.
- Minst 14 dagar från det att covid-19-relaterade symtom inklusive feber har försvunnit
- En negativ nasofaryngeal pinnprover för COVID-19 RNA
- Covid-19 neutraliserande antikropp >1:64
- Tillräcklig venös tillgång för aferes
- Uppfyller donatorkvalificeringskriterier i enlighet med Hackensack University Medical Center (HUMC) Collection Facility vid John Theurer Cancer Center (JTCC) om insamling på JTCC, och alla tillsynsmyndigheter som beskrivs i SOP 800 01 (bilaga A)
- Erforderlig testning av donatorn och produkten måste utföras i enlighet med FDA-föreskrifter (21 CFR 610.40), och donationen måste befinnas lämplig (21 CFR 630.30)
Behörighetskriterier för mottagare:
Mottagare som är >18 år gamla, tilldelas ett av två kliniska spår, spår 2 eller 3, baserat på sjukdomens svårighetsgrad av COVID-19. Debut av första symtom < 9 dagar.
Spår 2:
- Inlagd på sjukhus, måttliga symtom som kräver medicinsk vård för covid-19-infektion
- Symtom kan innefatta feber, dyspné, uttorkning bland annat
- Hypoxemi kan förekomma men är inget krav
Spår 3:
- Kräver mekanisk ventilation för vård av COVID-19-infektion
- Kräver icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV), såsom kontinuerligt luftvägstryck (CPAP), bi-level positivt luftvägstryck (BiPAP) eller högflödes näskanyl (HFNC).
Uteslutningskriterier för mottagare:
- Historik med allvarlig transfusionsreaktion på plasmaprodukter
- Infusion av immunglobulin under de senaste 30 dagarna
- AST eller ALT > 10 x övre normalgräns
- Krav på vasopressorer
- Covid-19-associerad akut njurskada som kräver dialys
- DNR-status
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Konvalescent plasma
Färsk eller frusen plasma infunderas en gång till patienter
|
Färsk eller frusen plasma infunderas en gång till sjukhuspatienter med covid-19-infektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare på sjukhus för covid-19 men inte intuberade
Tidsram: 7 dagar
|
Mekanisk ventilationshastighet 7 dagar efter påbörjad behandling hos inlagda covid-19-patienter
|
7 dagar
|
|
Primärt mål för patienter med covid-19 som redan är intuberade
Tidsram: 30 dagar
|
Dödlighet 30 dagar efter påbörjad behandling för patienter med covid-19
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 60 dagar
|
Varaktigheten av sjukhusvistelsen definieras som tiden i dagar från den första dagen för sjukhusvistelsen till datumet för utskrivning eller dödsfall.
Patienter som inte skrivs ut, är vid liv och fortfarande är på sjukhuset vid datumet för avslutande uppföljning, eller förlorade uppföljning på datumet för avslutande uppföljning kommer att anses censurerade det datumet.
|
60 dagar
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 60 dagar
|
Varaktigheten av mekanisk ventilation definieras som tiden i dagar från den första dagen för användning av mekanisk ventilation till den sista dagen för användning av mekanisk ventilation.
Alla utvärderbara patienter kommer att inkluderas och ingen censurering för denna analys.
|
60 dagar
|
|
Dags för symtomlösning
Tidsram: 60 dagar
|
Tiden till symtomupplösning definieras som tiden i dagar från ny behandlingsstart till den första dokumenterade symtomupplösningen enligt lokal bedömning.
Patienter vars symtom inte är lösta, som är döda eller förlorade uppföljning på det planerade uppföljningsdatumet kommer att censureras på det datumet.
|
60 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 60 dagar
|
Total överlevnad 60 dagar efter påbörjad behandling för patienter med COVID-19
|
60 dagar
|
|
Grad av virologisk clearance med nasofarynxpinne på dag 10
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Grad av virologisk clearance med nasofarynxpinne på dag 30
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
|
Inverkan av givartiternivå på effektivitet
Tidsram: 60 dagar
|
60 dagar
|
|
|
Inverkan av givartiternivå på säkerhet
Tidsram: 60 dagar
|
60 dagar
|
|
|
Mottagarens anti-SARS-CoV2-titerbedömning på dag 0 (förinfusion)
Tidsram: 0 dagar (före infusion)
|
0 dagar (före infusion)
|
|
|
Mottagarens anti-SARS-CoV2-titerbedömning på dag 3
Tidsram: 3 dagar
|
3 dagar
|
|
|
Mottagarens anti-SARS-CoV2-titerbedömning på dag 10
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Mottagarens anti-SARS-CoV2-titerbedömning på dag 30
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
|
Mottagarens anti-SARS-CoV2-titerbedömning på dag 60
Tidsram: 60 dagar
|
60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
26 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2020
Första postat (Faktisk)
13 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro2020-0375
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .