Rekonvalesentplasma som behandling for pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon
15. september 2023 oppdatert av: Hackensack Meridian Health
Fase IIa-studie som undersøker sikkerheten og effekten av rekonvalesentplasma fra gjenvunne covid-19-donorer samlet inn ved plasmaferese som behandling for pasienter som er innlagt på sykehus med covid-19-infeksjon
- Dette er en enkeltarms fase IIa-studie av rekonvalesent plasma for behandling av personer innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon.
- Forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fullført studien etter 60 (+/- 3) dager, med mindre tilbaketrekking av samtykke eller død inntreffer først.
- Interimanalyse vil være tillatt som beskrevet i statistikkdelen 8.
- Den endelige analysen vil bli utført når den siste personen fullfører dag 60-besøket eller trekker seg fra studien.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Overordnet studiedesign
- Dette er en enkeltarms fase IIa-studie av rekonvalesent plasma for behandling av personer innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon.
- Forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fullført studien etter 60 (+/- 3) dager, med mindre tilbaketrekking av samtykke eller død inntreffer først.
- Interimanalyse vil være tillatt som beskrevet i statistikkdelen 8.
- Den endelige analysen vil bli utført når den siste personen fullfører dag 60-besøket eller trekker seg fra studien.
Antall fag
• Opptil 36 pasienter i spor 2, og 19 pasienter i spor 3 som beskrevet i statistikkdelen 8.
Samlet studietid
- Studien starter når den første personen (dette vil sannsynligvis være en donor) signerer det informerte samtykket. Studiet avsluttes når det siste påmeldte emnet fullfører studiet (sannsynligvis en mottaker).
- Forventet varighet av studien er ca. 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier for donorer:
- Alder 18-60
- En historie med en positiv nasofaryngeal vattpinne for COVID-19 eller en historie med positiv titertest.
- Minst 14 dager fra opphør av covid-19-assosierte symptomer inkludert feber
- En negativ nasofaryngeal vattpinne for COVID-19 RNA
- Covid-19 nøytraliserende antistoff >1:64
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese
- Oppfyller donorkvalifikasjonskriterier i henhold til Hackensack University Medical Center (HUMC) Collection Facility ved John Theurer Cancer Center (JTCC) hvis det samles inn ved JTCC, og alle reguleringsorganer som beskrevet i SOP 800 01 (vedlegg A)
- Nødvendig testing av giveren og produktet må utføres i henhold til FDA-forskriftene (21 CFR 610.40), og donasjonen må finnes passende (21 CFR 630.30)
Kvalifikasjonskriterier for mottaker:
Mottakere i alderen >18 år blir tildelt ett av to kliniske spor, spor 2 eller 3, basert på alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen. Debut av første symptomer < 9 dager.
Spor 2:
- Innlagte, moderate symptomer som krever medisinsk behandling for COVID-19-infeksjon
- Symptomer kan inkludere feber, dyspné, dehydrering blant andre
- Hypoksemi kan være tilstede, men er ikke et krav
Spor 3:
- Krever mekanisk ventilasjon for å ta vare på COVID-19-infeksjon
- Krever ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV), slik som kontinuerlig luftveistrykk (CPAP), bi-nivå positivt luftveistrykk (BiPAP) eller høystrøms nesekanyle (HFNC).
Ekskluderingskriterier for mottakere:
- Anamnese med alvorlig transfusjonsreaksjon på plasmaprodukter
- Infusjon av immunglobulin i løpet av de siste 30 dagene
- AST eller ALT > 10 x øvre normalgrense
- Krav til vasopressorer
- COVID-19-assosiert akutt nyreskade som krever dialyse
- DNR-status
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekonvalesens plasma
Fersk eller frossen plasma vil bli infundert én gang til pasienter
|
Fersk eller frossen plasma vil bli infundert én gang til sykehuspasienter med COVID-19-infeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere innlagt på sykehus for COVID-19, men ikke intubert
Tidsramme: 7 dager
|
Mekanisk ventilasjonshastighet 7 dager fra behandlingsstart hos innlagte COVID-19-pasienter
|
7 dager
|
|
Primært mål for pasienter med COVID-19 som allerede er intubert
Tidsramme: 30 dager
|
Dødelighet 30 dager fra behandlingsstart for pasienter med COVID-19
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 60 dager
|
Varighet av sykehusinnleggelse er definert som tiden i dager fra første dag av sykehusinnleggelse til dato for utskrivning eller død.
Pasienter som ikke skrives ut, er i live og fortsatt er på sykehuset på datoen for avsluttende oppfølging, eller mistet oppfølgingen på datoen for avsluttet oppfølging, vil regnes som sensurert den datoen.
|
60 dager
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 60 dager
|
Varigheten av mekanisk ventilasjon er definert som tiden i dager fra første dag med bruk av mekanisk ventilasjon til siste dag med bruk av mekanisk ventilasjon.
Alle evaluerbare pasienter vil bli inkludert og ingen sensurering for denne analysen.
|
60 dager
|
|
Tid til symptomløsning
Tidsramme: 60 dager
|
Tiden til symptomoppløsning er definert som tiden i dager fra ny behandlingsstart til første dokumenterte symptomoppløsning, vurdert av lokalt sted.
Pasienter hvis symptom ikke er løst, som er døde eller mistet oppfølgingen på den planlagte oppfølgingsdatoen, vil bli sensurert på den datoen.
|
60 dager
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 dager
|
Samlet overlevelsesrate 60 dager fra behandlingsstart for pasienter med COVID-19
|
60 dager
|
|
Rate for virologisk clearance med nasofaryngeal vattpinne på dag 10
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Rate av virologisk clearance med nasofaryngeal vattpinne på dag 30
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Effekten av givertitrenivå på effektivitet
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
|
|
Innvirkning av givertitrenivå på sikkerhet
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
|
|
Mottaker Anti-SARS-CoV2-titervurdering på dag 0 (pre-infusjon)
Tidsramme: 0 dager (pre-infusjon)
|
0 dager (pre-infusjon)
|
|
|
Mottaker Anti-SARS-CoV2-titervurdering på dag 3
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
|
Mottaker Anti-SARS-CoV2-titervurdering på dag 10
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Mottaker Anti-SARS-CoV2-titervurdering på dag 30
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Mottaker Anti-SARS-CoV2-titervurdering på dag 60
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro2020-0375
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .