Efficacité du plasma convalescent pour traiter les patients COVID-19, un essai niché dans la cohorte CORIMUNO-19 (CORIPLASM)
Essais contrôlés randomisés multiples de cohorte en ouvert sur les médicaments modulateurs immunitaires et autres traitements chez les patients COVID-19 - CORIMUNO-CORIPLASM : EFFICACITÉ DU PLASMA CONVALESCENT POUR TRAITER LES PATIENTS INFECTÉS PAR LE SRAS-COV2
La pneumonie virale de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est désormais une pandémie mondiale causée par le virus respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Le nombre de cas et la mortalité associée ont considérablement augmenté depuis les premiers cas à Wuhan, en Chine, en décembre 2019 . À ce jour, aucun traitement spécifique n'a fait la preuve de son efficacité contre le COVID-19. Le traitement est actuellement majoritairement de soutien, avec notamment une ventilation mécanique pour les patients gravement malades (6,1 % sur une série de 1099 cas en Chine). De nouvelles approches thérapeutiques font cruellement défaut. Dans ce contexte, le potentiel thérapeutique associé au plasma convalescent doit être exploré.
L'objectif de l'essai COVIPLASM (un essai niché dans la COHORT CORIMUNO-19) est d'étudier l'efficacité du plasma convalescent pour traiter les patients infectés par le SRAS-COV2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse : l'administration précoce de plasma convalescent contenant des anticorps neutralisants polyclonaux peut inhiber l'entrée et la réplication virales (comme récemment suggéré in vitro) et par conséquent atténuer une réponse précoce des anticorps endogènes pathogènes pro-inflammatoires.
Les donneurs potentiels de plasma convalescent seront identifiés par divers moyens, y compris les hôpitaux prenant en charge ces patients, les praticiens traitant des patients externes ou des messages sociaux spécifiques. Les patients convalescents au moins 14 à 28 jours (conformément à la réglementation en vigueur concernant le don de sang) après la résolution des symptômes seront invités à subir une aphérèse plasmatique, dans l'attente d'une éligibilité générale telle qu'un âge compris entre 18 et 65 ans et un poids d'au moins 50 kg.
Deux unités de plasma convalescent de 200 à 220 ml chacune seront transfusées i.v. le plus tôt possible et au plus tard 10 jours après le début des symptômes cliniques. En l'absence d'événements indésirables aigus imprévus chez les 3 premiers patients, 2 unités de plasma supplémentaires de 200/220 ml chacune seront transfusées 24 heures après les 2 premières unités : un total de 4 unités / patient. La surveillance transfusionnelle, le traitement et la déclaration des événements indésirables seront effectués conformément au règlement d'hémovigilance de l'ANSM concernant la transfusion de produits sanguins labiles ainsi qu'à travers la vigilance spécifique aux essais cliniques.
Une moyenne de 120 participants sera attendue (60 participants dans chaque bras). La disponibilité de plasma compatible ABO sera vérifiée par l'investigateur lorsqu'un patient Corimmuno est éligible. Si tel est le cas, une randomisation sera entreprise et le patient se verra proposer de participer à cet essai niché s'il est affecté au bras expérimental.
Une analyse intermédiaire est réalisée à mi-essai, mais les inclusions ne sont pas figées en attendant l'analyse intermédiaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- SMIT, Saint Antoine hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients inclus dans la cohorte CORIMUNO-19
- Apparition des signes fonctionnels de la COVID19 < 8 jours (la transfusion de plasma peut avoir lieu jusqu'au 10e jour d'apparition)
- Légère gravité telle que décrite dans l'échelle de l'OMS
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Infection bactérienne actuelle documentée et non contrôlée.
- Antécédents de réactions allergiques graves (grade 3) à la transfusion de plasma
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plasma de convalescence COVID-19
Une unité de plasma fournie par un plasma réduit en agents pathogènes convalescents COVID-19 sera utilisée pour le traitement des patients.
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Deux unités de plasma convalescent de 200 à 220 ml chacune seront transfusées i.v. le plus tôt possible et au plus tard 10 jours après le début des symptômes cliniques.
En l'absence d'événements indésirables aigus imprévus chez les 3 premiers patients, 2 unités de plasma supplémentaires de 200/220 ml chacune seront transfusées 24 heures après les 2 premières unités : un total de 4 unités / patient
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Aucune intervention: Patients témoins
Les patients témoins recevront le meilleur niveau de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans besoin d'utilisation d'un ventilateur ou d'utilisation de médicaments immunomodulateurs (autres que les stéroïdes)
Délai: Au jour 14 après la randomisation
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Survie sans nécessité d'utilisation d'un ventilateur (y compris la ventilation non invasive, VNI) ou d'utilisation de médicaments immunomodulateurs au jour 14 de la randomisation (score OMS < 6) ou d'un traitement immunomodulateur supplémentaire (autre que les stéroïdes).
Ainsi, les événements pris en compte sont la nécessité d'utiliser un ventilateur (y compris la ventilation non invasive, la VNI ou l'utilisation de médicaments immunomodulateurs) ou le décès.
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Au jour 14 après la randomisation
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Échelle de progression OMS ≥6
Délai: au jour 4 de la randomisation
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Échelle de progression de l'OMS ≥ 6 au jour 4 de la randomisation
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au jour 4 de la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 28 jours
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La survenue d'événements indésirables graves connus pour être associés à la transfusion de plasma, tels que la surcharge circulatoire associée à la transfusion (TACO), les lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (TRALI) et les allergies graves, sera signalée. La survenue d'une inflammation systémique et/ou locale (poumons) associée à une transfusion de plasma en phase de convalescence sera également signalée. |
jusqu'à 28 jours
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Échelle de progression de l'OMS
Délai: à 4, 7 et 14 jours après la randomisation
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Échelle de progression de l'OMS à 4, 7 et 14 jours après la randomisation (du stade 4-5 au stade 6 à 10) Non infecté ; ARN non viral détecté : 0 Asymptomatique ; ARN viral détecté : 1 symptomatique ; Indépendant : 2 symptomatiques ; Assistance nécessaire : 3 hospitalisés ; Pas d'oxygénothérapie : 4 Hospitalisés ; oxygène par masque ou lunettes nasales : 5 Hospitalisés ; oxygène par VNI ou Haut débit : 6 Intubation et Ventilation mécanique, pO2/FIO2>=150 OU SpO2/FIO2>=200 : 7 Ventilation mécanique, (pO2/FIO2<150 OU SpO2/FIO2<200) OU vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min) : 8 Ventilation mécanique, pO2/FIO2<150 ET vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min), OU Dialyse OU ECMO : 9 Morts : 10
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à 4, 7 et 14 jours après la randomisation
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La survie globale
Délai: à 14 et 28 jours après la randomisation
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à 14 et 28 jours après la randomisation
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Délai entre la randomisation et la sortie
Délai: Délai jusqu'à la sortie jusqu'à 28 jours
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Délai jusqu'à la sortie jusqu'à 28 jours
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Temps d'indépendance de l'approvisionnement en oxygène
Délai: Temps jusqu'à l'indépendance de l'approvisionnement en oxygène jusqu'à 28 jours
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Temps jusqu'à l'indépendance de l'approvisionnement en oxygène jusqu'à 28 jours
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Survie sans besoin d'utiliser un ventilateur
Délai: Au jour 14 après la randomisation
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Survie sans besoin d'utilisation d'un ventilateur (y compris la ventilation non invasive, VNI) au jour 14 de la randomisation (score OMS < 6).
Ainsi, les événements pris en compte sont la nécessité d'utiliser un ventilateur (y compris la ventilation non invasive, VNI) ou le décès.
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Au jour 14 après la randomisation
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Survie sans utilisation de médicaments immunomodulateurs
Délai: Au jour 14 après la randomisation
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Survie sans utilisation de médicaments immunomodulateurs au jour 14 de la randomisation (score OMS < 6).
Ainsi, les événements considérés sont l'utilisation de médicaments immunomodulateurs ou le décès.
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Au jour 14 après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karine LACOMBE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200375-10
- 2020-001246-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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