Skuteczność osocza rekonwalescencyjnego w leczeniu pacjentów z COVID-19, badanie zagnieżdżone w kohorcie CORIMUNO-19 (CORIPLASM)
Kohorta wielu randomizowanych badań kontrolowanych Otwarte badania leków immunomodulujących i innych metod leczenia pacjentów z COVID-19 - CORIMUNO-CORIPLASM: SKUTECZNOŚĆ OSOCZA REKONWALESCENCYJNEGO W LECZENIU PACJENTÓW ZAKAŻONYCH SARS-COV2
Wirusowe zapalenie płuc wywołane przez koronawirusa 2019 (COVID-19) jest obecnie ogólnoświatową pandemią wywołaną przez koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) o ostrej niewydolności oddechowej. Liczba przypadków i związana z nimi śmiertelność dramatycznie wzrosła od czasu pierwszych przypadków w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. Do tej pory nie udowodniono skuteczności żadnego konkretnego leczenia COVID-19. Leczenie jest obecnie głównie wspomagające, w szczególności wentylacja mechaniczna dla pacjentów w stanie krytycznym (6,1% w serii 1099 przypadków w Chinach). Nowe podejścia terapeutyczne są pilnie potrzebne. W tym kontekście należy zbadać potencjał terapeutyczny związany z osoczem rekonwalescencyjnym.
Celem badania COVIPLASM (badanie zagnieżdżone w CORIMUNO-19 COHORT) jest zbadanie skuteczności osocza rekonwalescencyjnego w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-COV2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza: wczesne podanie osocza rekonwalescencyjnego zawierającego poliklonalne neutralizujące Abs może hamować wnikanie i replikację wirusa (jak ostatnio sugerowano in vitro), aw konsekwencji osłabiać wczesną prozapalną patogenną endogenną odpowiedź Ab.
Potencjalni dawcy ozdrowieńca będą identyfikowani za pomocą różnych środków, w tym szpitali opiekujących się takim pacjentem, lekarzy leczących pacjentów ambulatoryjnych czy określonych komunikatów społecznościowych. Pacjenci w okresie rekonwalescencji co najmniej 14 do 28 dni (zgodnie z aktualnymi przepisami dotyczącymi oddawania krwi) po ustąpieniu objawów zostaną zaproszeni na zabieg aferezy osocza, w oczekiwaniu na ogólne kwalifikacje, takie jak wiek od 18 do 65 lat i waga nie mniejsza niż 50 kg.
Dwie jednostki osocza rekonwalescentów po 200 do 220 ml każda zostaną przetoczone dożylnie. jak najszybciej i nie później niż 10 dni po wystąpieniu objawów klinicznych. W przypadku braku ostrych nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych u pierwszych 3 pacjentów, dodatkowe 2 jednostki osocza po 200/220 ml każda zostaną przetoczone 24 godziny po pierwszych 2 jednostkach: w sumie 4 jednostki na pacjenta. Monitorowanie transfuzji, leczenie i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będą prowadzone zgodnie z rozporządzeniem ANSM dotyczącym nadzoru nad krwią w zakresie transfuzji nietrwałych produktów krwiopochodnych, jak również poprzez szczególną czujność w badaniach klinicznych.
Oczekuje się średnio 120 uczestników (60 uczestników w każdej grupie). Dostępność osocza zgodnego z układem ABO zostanie sprawdzona przez badacza, gdy kwalifikuje się pacjent z Corimmuno. Jeśli tak, zostanie podjęta randomizacja, a pacjentowi zostanie zaproponowane uczestnictwo w tym zagnieżdżonym badaniu, jeśli zostanie przydzielony do ramienia eksperymentalnego.
Analiza tymczasowa jest przeprowadzana w połowie badania, ale inkluzje nie są zamrażane, aby czekać na analizę tymczasową.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- SMIT, Saint Antoine hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci włączeni do kohorty CORIMUNO-19
- Początek czynnościowych objawów COVID19 <8 dni (transfuzja osocza może wystąpić do 10 dnia początku)
- Łagodne nasilenie opisane w skali WHO
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Aktualna udokumentowana i niekontrolowana infekcja bakteryjna.
- Wcześniejsze ciężkie (stopnia 3) reakcje alergiczne na transfuzję osocza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osocze rekonwalescentów z COVID-19
Do leczenia pacjentów zostanie wykorzystana jednostka osocza dostarczana przez osocze rekonwalescencyjne o obniżonej zawartości patogenów COVID-19.
|
Dwie jednostki osocza rekonwalescentów po 200 do 220 ml każda zostaną przetoczone dożylnie. jak najszybciej i nie później niż 10 dni po wystąpieniu objawów klinicznych.
W przypadku braku ostrych nieprzewidzianych zdarzeń niepożądanych u pierwszych 3 pacjentów, dodatkowe 2 jednostki osocza po 200/220 ml każda zostaną przetoczone 24 godziny po pierwszych 2 jednostkach: w sumie 4 jednostki na pacjenta
|
|
Brak interwencji: Kontroluj pacjentów
Pacjenci kontrolni otrzymają najlepszy standard opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez konieczności użycia respiratora lub stosowania leków immunomodulujących (innych niż sterydy)
Ramy czasowe: W dniu 14 po randomizacji
|
Przeżycie bez konieczności stosowania respiratora (w tym wentylacji nieinwazyjnej, NIV) lub stosowania leków immunomodulujących w 14. dniu randomizacji (wskaźnik WHO < 6) lub dodatkowego leczenia immunomodulującego (innego niż steroidy).
Tak więc rozważane zdarzenia to konieczność użycia respiratora (w tym wentylacji nieinwazyjnej, wentylacji nieinwazyjnej lub stosowania leków immunomodulujących) lub zgon.
|
W dniu 14 po randomizacji
|
|
Skala progresji WHO ≥6
Ramy czasowe: w dniu 4 randomizacji
|
Skala progresji WHO ≥6 w dniu 4 randomizacji
|
w dniu 4 randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Zgłaszane będą przypadki wystąpienia ciężkich zdarzeń niepożądanych, o których wiadomo, że są związane z transfuzją osocza, takich jak przeciążenie krążenia związane z transfuzją (TACO), ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją (TRALI) i ciężka alergia. Zgłaszane będzie również występowanie ogólnoustrojowego i/lub miejscowego (płuc) zapalenia związanego z transfuzją osocza rekonwalescentów. |
do 28 dni
|
|
Skala progresji WHO
Ramy czasowe: w 4, 7 i 14 dniu po randomizacji
|
Skala progresji WHO po 4, 7 i 14 dniach od randomizacji (od etapu 4-5 do etapu 6 do 10) Niezakażeni; wykryto niewirusowe RNA: 0 Bezobjawowe; wykryty wirusowy RNA: 1 Objawowy; Niezależne: 2 Objawowe; Potrzebna pomoc: 3 hospitalizowane; Bez tlenoterapii: 4 hospitalizowani; tlen przez maskę lub końcówki nosowe: 5 hospitalizowanych; tlen przez NIV lub wysoki przepływ: 6 Intubacja i wentylacja mechaniczna, pO2/FIO2>=150 LUB SpO2/FIO2>=200: 7 Wentylacja mechaniczna, (pO2/FIO2<150 LUB SpO2/FIO2<200) LUB leki wazopresyjne (norepinefryna >0,3 mikrog/kg/min): 8 Wentylacja mechaniczna, pO2/FIO2<150 ORAZ leki wazopresyjne (noradrenalina >0,3 mikrog/kg/min), LUB dializy LUB ECMO: 9 Zmarłych: 10
|
w 4, 7 i 14 dniu po randomizacji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: po 14 i 28 dniach od randomizacji
|
po 14 i 28 dniach od randomizacji
|
|
|
Czas od randomizacji do wypisu
Ramy czasowe: Czas do wypisu do 28 dni
|
Czas do wypisu do 28 dni
|
|
|
Czas na niezależność zaopatrzenia w tlen
Ramy czasowe: Czas do niezależności dopływu tlenu do 28 dni
|
Czas do niezależności dopływu tlenu do 28 dni
|
|
|
Przeżycie bez potrzeby użycia respiratora
Ramy czasowe: W dniu 14 po randomizacji
|
Przeżycie bez potrzeby użycia respiratora (w tym wentylacji nieinwazyjnej, NIV) w 14. dniu randomizacji (wskaźnik WHO < 6).
Zatem rozważane zdarzenia to konieczność użycia respiratora (w tym wentylacji nieinwazyjnej, NIV) lub zgon.
|
W dniu 14 po randomizacji
|
|
Przeżycie bez stosowania leków immunomodulujących
Ramy czasowe: W dniu 14 po randomizacji
|
Przeżycie bez stosowania leków immunomodulujących w 14. dniu randomizacji (wynik WHO < 6).
Tak więc rozważane zdarzenia to użycie leków immunomodulujących lub zgon.
|
W dniu 14 po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Karine LACOMBE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200375-10
- 2020-001246-18 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .