Эффективность реконвалесцентной плазмы для лечения пациентов с COVID-19, вложенное исследование в когорте CORIMUNO-19 (CORIPLASM)
Когортные множественные рандомизированные контролируемые исследования Открытые исследования иммуномодулирующих препаратов и других видов лечения у пациентов с COVID-19
Вирусная пневмония, вызванная коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19), в настоящее время представляет собой всемирную пандемию, вызванную тяжелым острым респираторным вирусом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Число случаев и связанная с ними смертность резко возросли с момента первых случаев заболевания в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. На сегодняшний день эффективность специфического лечения COVID-19 не доказана. Лечение в настоящее время в основном поддерживающее, в частности, с механической вентиляцией легких для пациентов в критическом состоянии (6,1% в серии из 1099 случаев в Китае). Новые терапевтические подходы остро необходимы. В этом контексте необходимо изучить терапевтический потенциал, связанный с реконвалесцентной плазмой.
Целью исследования COVIPLASM (вложенное исследование в CORIMUNO-19 COHORT) является изучение эффективности реконвалесцентной плазмы для лечения пациентов, инфицированных SARS-COV2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза: раннее введение реконвалесцентной плазмы, содержащей поликлональные нейтрализующие антитела, может подавлять проникновение и репликацию вируса (как недавно было предложено in vitro) и, следовательно, притуплять ранний провоспалительный ответ патогенных эндогенных антител.
Потенциальные доноры реконвалесцентной плазмы будут определяться различными способами, в том числе в больницах, осуществляющих уход за таким пациентом, у практикующих врачей, лечащих амбулаторных больных, или в социальных сетях. Выздоравливающие пациенты в течение как минимум 14–28 дней (согласно действующему положению о донорстве крови) после исчезновения симптомов будут приглашены для прохождения афереза плазмы в ожидании общего права, такого как возраст от 18 до 65 лет и вес не менее 50 кг.
Две единицы реконвалесцентной плазмы по 200–220 мл каждая будут перелиты внутривенно. как можно раньше и не позднее 10 дней после появления клинических симптомов. При отсутствии острых непредвиденных нежелательных явлений у первых 3 пациентов через 24 часа после первых 2 единиц переливают дополнительно 2 единицы плазмы по 200/220 мл каждая: всего 4 единицы на пациента. Мониторинг трансфузии, лечение и отчеты о нежелательных явлениях будут осуществляться в соответствии с регламентом ANSM о гемонадзоре в отношении переливания лабильных продуктов крови, а также в рамках бдительности в отношении конкретных клинических испытаний.
Ожидается в среднем 120 участников (по 60 участников в каждой группе). Наличие совместимой по системе АВО плазмы будет проверено исследователем, когда пациенты с Corиммуно будут соответствовать критериям. Если это так, будет проведена рандомизация, и пациенту будет предложено принять участие в этом вложенном исследовании, если он будет распределен в экспериментальную группу.
Промежуточный анализ выполняется в середине испытания, но включения не замораживаются, чтобы дождаться промежуточного анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- SMIT, Saint Antoine hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, включенные в когорту CORIMUNO-19
- Появление функциональных признаков COVID-19 <8 дней (переливание плазмы может происходить до 10-го дня от начала заболевания)
- Легкая степень тяжести по шкале ВОЗ.
Критерий исключения:
- Беременность
- Текущая документированная и неконтролируемая бактериальная инфекция.
- Предшествующие тяжелые (3 степени) аллергические реакции на переливание плазмы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реконвалесцентная плазма COVID-19
Блок плазмы, обеспеченный плазмой реконвалесцентного патогена COVID-19, будет использоваться для лечения пациентов.
|
Две единицы реконвалесцентной плазмы по 200–220 мл каждая будут перелиты внутривенно. как можно раньше и не позднее 10 дней после появления клинических симптомов.
При отсутствии острых непредвиденных нежелательных явлений у первых 3 пациентов через 24 часа после первых 2 единиц переливают дополнительно 2 единицы плазмы по 200/220 мл каждая: всего 4 единицы на пациента.
|
|
Без вмешательства: Контрольные пациенты
Пациенты из контрольной группы получат лучший стандарт лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без необходимости использования аппарата ИВЛ или применения иммуномодулирующих препаратов (кроме стероидов)
Временное ограничение: На 14-й день после рандомизации
|
Выживаемость без необходимости использования ИВЛ (включая неинвазивную вентиляцию легких, НИВЛ) или использования иммуномодулирующих препаратов на 14-й день рандомизации (оценка ВОЗ < 6) или дополнительного иммуномодулирующего лечения (кроме стероидов).
Таким образом, рассматриваемыми событиями являются необходимость использования аппарата ИВЛ (включая неинвазивную вентиляцию легких, НИВЛ или использование иммуномодулирующих препаратов) или смерть.
|
На 14-й день после рандомизации
|
|
Шкала прогрессирования ВОЗ ≥6
Временное ограничение: на 4-й день рандомизации
|
Шкала прогрессирования ВОЗ ≥6 на 4-й день рандомизации
|
на 4-й день рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: до 28 дней
|
Будет сообщено о возникновении серьезных нежелательных явлений, которые, как известно, связаны с переливанием плазмы, таких как перегрузка кровообращения, связанная с переливанием (TACO), острое повреждение легких, связанное с переливанием (TRALI), и тяжелая аллергия. Также будет сообщено о возникновении системного и/или местного (легкие) воспаления, связанного с переливанием реконвалесцентной плазмы. |
до 28 дней
|
|
Шкала прогрессирования ВОЗ
Временное ограничение: на 4, 7 и 14 день после рандомизации
|
Шкала прогрессирования ВОЗ на 4, 7 и 14 день после рандомизации (от стадии 4-5 к стадии от 6 до 10) Неинфицированные; обнаружена невирусная РНК: 0 бессимптомно; обнаружена вирусная РНК: 1 симптоматическая; Независимые: 2 симптоматических; Требуется помощь: 3 госпитализированы; Без оксигенотерапии: 4 госпитализированы; кислород через маску или носовые канюли: 5 госпитализированы; кислород с помощью НИВЛ или высокого потока: 6 Интубация и ИВЛ, pO2/FIO2>=150 ИЛИ SpO2/FIO2>=200: 7 Механическая вентиляция, (pO2/FIO2<150 ИЛИ SpO2/FIO2<200) ИЛИ вазопрессоры (норэпинефрин >0,3 мкг/кг/мин): 8 ИВЛ, pO2/FIO2<150 И вазопрессоры (норэпинефрин >0,3 мкг/кг/мин), ИЛИ Диализ ИЛИ ЭКМО: 9 Умерших: 10
|
на 4, 7 и 14 день после рандомизации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 14 и 28 дней после рандомизации
|
через 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
|
Время от рандомизации до выписки
Временное ограничение: Время до выписки до 28 дней
|
Время до выписки до 28 дней
|
|
|
Время до независимости подачи кислорода
Временное ограничение: Время до автономности подачи кислорода до 28 дней
|
Время до автономности подачи кислорода до 28 дней
|
|
|
Выживание без необходимости использования ИВЛ
Временное ограничение: На 14-й день после рандомизации
|
Выживаемость без необходимости использования ИВЛ (включая неинвазивную вентиляцию легких, НИВЛ) на 14-й день рандомизации (оценка ВОЗ <6).
Таким образом, рассматриваемыми событиями являются необходимость использования аппарата ИВЛ (включая неинвазивную вентиляцию легких, НИВЛ) или смерть.
|
На 14-й день после рандомизации
|
|
Выживаемость без применения иммуномодулирующих препаратов
Временное ограничение: На 14-й день после рандомизации
|
Выживаемость без применения иммуномодулирующих препаратов на 14-й день рандомизации (оценка ВОЗ <6).
Таким образом, рассматриваемыми событиями являются использование иммуномодулирующих препаратов или смерть.
|
На 14-й день после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karine LACOMBE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200375-10
- 2020-001246-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .