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Essai clinique pour évaluer l'efficacité de 3 types de traitement chez les patients atteints de pneumonie par COVID-19 (Covid19COVINIB)

2 août 2021 mis à jour par: Hospital Universitario de Fuenlabrada

Étude prospective, de phase II, randomisée, ouverte, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité du baricitinib, de l'imatinib ou d'un traitement de soutien chez les patients atteints de pneumonie à SRAS Cov2

En l'absence de vaccin et de médicaments spécifiquement conçus pour traiter la maladie du SRAS-CoV-2, l'identification des options de traitement est essentielle en ce moment pour contrôler l'épidémie de la maladie.

Pour cela, nous avons conçu un essai de phase II d'efficacité et de sécurité avec 3 branches de différentes combinaisons de traitement pour identifier quelle est la meilleure option de traitement précoce pour les patients atteints de pneumonie due au SRAS-CoV-2 (Covid-19) Identifier les options de traitement le plus tôt possible est essentiel à la riposte à l'épidémie de SRAS-CoV-2. Actuellement, il n'existe pas de vaccin approuvé pour la maladie et les traitements utilisés ne sont pas spécifiquement conçus pour le virus SARS-CoV-2, mais sont différents groupes de médicaments utilisés pour d'autres pathologies avec des mécanismes d'action qui justifient leur utilisation car ils inhibent l'entrée du virus dans des cellules virales ou des protéases.

L'étude vise à comparer l'imatinib 400 mg, le baricitinib 4 mg ou un traitement de soutien, administré pendant 7 jours dans le cadre du traitement de la pneumonie SARS-CoV-2.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et n'ont aucun critère d'exclusion seront randomisés pour recevoir un traitement ouvert 1:1:1

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'identification des options de traitement est essentielle à la réponse à l'épidémie de SRAS-CoV-2. Il n'existe actuellement aucun vaccin et les traitements utilisés ne sont pas spécifiquement conçus pour ce virus ; Ce sont des médicaments utilisés pour d'autres pathologies. Nous avons identifié les médicaments possibles avec un profil de sécurité connu, sélectionné les plus prometteurs et conçu 3 combinaisons pour sélectionner celle avec les meilleurs résultats dans l'amélioration clinique de la pneumonie due à Covid-19.

-Inhibiteurs de l'entrée virale : antiviraux à large spectre (antipaludéens). Ils bloquent l'infection virale en augmentant le pH endosomal nécessaire à la fusion virus/cellule, ainsi qu'en interférant avec la glycosylation des récepteurs cellulaires du SRAS-CoV. Il a également une activité immunomodulatrice, qui peut renforcer l'effet antiviral. Les dernières preuves des essais UK RECOVERY et WHO SOLIDARITY suggèrent que les antipaludéens n'apportent aucun bénéfice clinique aux patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Baricitinib, inhibiteur de Janus kinase, montrant une forte affinité pour AAK1. La perturbation de l'AAK1 (l'un des régulateurs connus de l'endocytose virale) pourrait bloquer le passage du SRAS-CoV-2 vers les cellules ainsi que l'assemblage intracellulaire des particules virales. De plus, il a la capacité de se lier à la kinase associée à la cycline G, un autre régulateur de l'endocytose. Vous pouvez limiter la réponse inflammatoire systémique et la production de cytokines en inhibant la voie JAK-STAT32.

Imatinib ; Activité inhibitrice de l'agent antitumoral de certaines tirsin kinases (TK), en particulier l'oncoprotéine de fusion BCR-ABL1, c-kit et la kinase native ABL1. Il a montré des propriétés antivirales dans les premiers stades de l'infection contre le SARS-CoV et le MERS-CoV, phylogénétiquement apparentés au SARS-CoV2. De plus, il a été associé à une réduction de l'inflammation et à une amélioration de la barrière endothéliale et de l'œdème pulmonaire.

-Inhibiteurs de protéase : lopinavir/ritonavir (traitement du VIH) ; interactions attendues avec les protéases du SRAS-CoV-2 ; L'effet thérapeutique du ritonavir et du lopinavir pourrait être principalement dû à son effet inhibiteur sur l'endopeptidase C30 du coronavirus. Les investigateurs de l'essai clinique RECOVERY ont également examiné les données concluant que le LPV/r n'apporte pas de bénéfice clinique chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Espagne, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • ≥18 ans
  • Diagnostic confirmé Pneumonie Covid19+ (Pneumonie confirmée radiologiquement et test positif de détection de l'ARN du SARS-CoV-2 dans les prélèvements respiratoires)
  • État fonctionnel ECOG 0 ou 1
  • Moins de 10 jours après le début des symptômes vu.
  • AUCUNE contre-indication aux médicaments
  • ECG QT < < 440 ms hommes et < 460 ms femmes

  • Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate (ou dans la plage de sécurité pour utiliser ces médicaments):

    1. Nombre absolu de granulocytes > 1,5 x 109/L
    2. Numération plaquettaire absolue > 100 x 109/L
    3. Hb > 10 g/dL
    4. Cr 50mL/min
    5. Bilirubine
    6. AST / ALT ≤ 2,5 fois LSN

Critère d'exclusion:

  • Pas de confirmation Covid
  • Pas de pneumonie
  • Traitement antérieur avec l'un des médicaments à l'étude

  • Condition médicale grave concomitante :

    1. Insuffisance cardiaque congestive
    2. Infarctus aigu du myocarde 6 mois avant
    3. Une angine instable
    4. Cardiomyopathie
    5. Arythmie ventriculaire instable
    6. Hypertension non contrôlée
    7. Troubles psychotiques non contrôlés
    8. Infections actives graves
    9. infections à VIH
    10. Hépatite active
    11. Néoplasie dans le traitement actif du cancer
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption vu.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
  • Antécédents des seuls épisodes thromboemboliques ou hémorragiques pertinents au cours des 6 derniers mois
  • Contre-indication à tout médicament à l'étude
  • Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imatinib 400 mg
Imatinib 400 mg 1 comprimé 24 heures
Médicament: Comprimés d'imatinib
Imatinib 400 mg une fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • Bras A
Expérimental: Baricitinib 4 mg
Baricitinib 4 mg 1 comprimé 24 heures
Médicament: Comprimé oral de baricitinib
Baricitinib 4 mg une fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • Bras B
Expérimental: Traitement de soutien
Toute intervention thérapeutique visant à contrôler la détérioration clinique est envisagée sans initier ou avoir initié au préalable un médicament à effet bénéfique potentiel précédemment décrit in vitro ou dans des modèles précliniques/cliniques contre le SARS-CoV-2 avant le recrutement des patients.
Autre: Traitement de soutien
Toute intervention thérapeutique visant à contrôler la détérioration clinique est envisagée sans initier ou avoir initié au préalable un médicament à effet bénéfique potentiel précédemment décrit in vitro ou dans des modèles précliniques/cliniques contre le SARS-CoV-2 avant le recrutement des patients.
Autres noms:
  • Meilleur soin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
délai d'amélioration clinique
Délai: ligne de base au jour 14
temps entre l'inclusion et l'amélioration de 2 points sur "l'échelle ordinale à sept catégories" ou élevé, selon la première éventualité
ligne de base au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité des traitements
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
nombre d'effets indésirables graves et d'arrêts prématurés de traitement
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
Tolérance des traitements
Délai: pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs et marqueurs génétiques de susceptibilité au SARS-CoV-2
Délai: ligne de base
Biomarqueurs possibles et marqueurs génétiques de susceptibilité au SRAS-CoV-2 en utilisant des techniques performantes avec l'ADN sérique des participants
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Collaborateurs

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Bernal, Ph MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2020

Première publication (Réel)

15 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24032020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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