评估 3 种治疗方法对 COVID-19 肺炎患者疗效的临床试验 (Covid19COVINIB)
前瞻性、II 期、随机、开放标签、平行组研究，以评估巴瑞克替尼、伊马替尼或支持治疗对 SARS Cov2 肺炎患者的疗效
在没有专门用于治疗 SARS-CoV-2 疾病的疫苗和药物的情况下，此时确定治疗方案对于控制疾病爆发至关重要。
为此，我们设计了一项有效性和安全性的 II 期试验，其中包含 3 个分支的不同治疗组合，以确定哪种治疗方案是 SARS-CoV-2 (Covid-19) 肺炎患者的最佳早期治疗方案 确定治疗方案尽早对 SARS-CoV-2 爆发响应至关重要。 目前，尚无针对该疾病的批准疫苗，所使用的治疗方法也不是专门针对 SARS-CoV-2 病毒设计的，而是用于其他病症的不同组药物具有证明其使用合理性的作用机制，因为它们会抑制进入病毒进入病毒细胞或蛋白酶。
该研究旨在比较伊马替尼 400 毫克、巴瑞克替尼 4 毫克或支持性治疗，在 SARS-CoV-2 肺炎治疗的情况下给药 7 天。
符合纳入标准且没有任何排除标准的患者将随机接受 1:1:1 的开放式治疗
研究概览
详细说明
确定治疗方案对于 SARS-CoV-2 爆发反应至关重要。 目前没有疫苗，所用的治疗方法也不是专门针对这种病毒设计的；它们是用于其他病症的药物。 我们已经确定了具有已知安全性的可能药物，选择了最有希望的药物，并设计了 3 种组合，以选择在临床改善 Covid-19 引起的肺炎方面效果最好的药物。
- 病毒进入抑制剂：广谱抗病毒药（抗疟药）。 它们通过增加病毒/细胞融合所需的内体 pH 值以及干扰细胞 SARS-CoV 受体的糖基化来阻止病毒感染。 它还具有免疫调节活性，可增强抗病毒作用。 来自 UK RECOVERY 和 WHO SOLIDARITY 试验的最新证据表明，抗疟药对住院的 COVID-19 患者没有临床益处。
Baricitinib，Janus 激酶抑制剂，对 AAK1 显示出高亲和力。 破坏 AAK1（已知的病毒内吞作用调节剂之一）可能会阻止 SARS-CoV-2 进入细胞以及病毒颗粒在细胞内的组装。 此外，它具有结合细胞周期蛋白 G 相关激酶的能力，细胞周期蛋白 G 相关激酶是内吞作用的另一种调节因子。 您可以通过抑制 JAK-STAT32 通路来限制全身炎症反应和细胞因子的产生。
伊马替尼；某些 tirsin 激酶 (TK) 的抗肿瘤剂抑制活性，尤其是融合癌蛋白 BCR-ABL1、c-kit 和天然激酶 ABL1。 它在 SARS-CoV 和 MERS-CoV 感染的早期阶段显示出抗病毒特性，在系统发育上与 SARS-CoV2 相关。 此外，它还与减少炎症、改善内皮屏障和肺水肿有关。
-蛋白酶抑制剂：洛匹那韦/利托那韦（HIV治疗）；预期与 SARS-CoV-2 蛋白酶的相互作用；利托那韦和洛匹那韦的治疗作用可能主要是由于其对冠状病毒内肽酶C30的抑制作用。 RECOVERY 临床试验研究人员还审查了数据，得出 LPV / r 不能为 COVID-19 住院患者提供临床益处的结论。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- ≥18岁
- 确诊肺炎 Covid19 +（肺炎确诊为放射学和呼吸道样本中 SARS-CoV-2 RNA 检测呈阳性）
- ECOG 功能状态 0 或 1
- 出现症状后不到 10 天。
- 无用药禁忌症
- ECG QT < < 440 ms 男性和 < 460 ms 女性
足够的肝、肾和血液功能（或在使用这些药物的安全范围内）：
- 粒细胞绝对计数> 1.5 x 109 / L
- 绝对血小板计数> 100 x 109 / L
- 血红蛋白 > 10 克/分升
- 肌酐 50mL/min
- 胆红素
- AST / ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
排除标准：
- 没有 Covid 确认
- 没有肺炎
- 既往接受过任何研究药物的治疗
伴随的严重疾病：
- 充血性心力衰竭
- 6 个月前急性心肌梗死
- 不稳定型心绞痛
- 心肌病
- 不稳定室性心律失常
- 不受控制的高血压
- 不受控制的精神障碍
- 严重活动性感染
- 艾滋病毒感染
- 活动性肝炎
- 肿瘤在积极的癌症治疗中
- 无法服用口服药物或吸收不良综合征。
- 无法遵守研究和后续程序
- 在过去 6 个月内只有相关的血栓栓塞或出血事件史
- 任何研究药物的禁忌症
- 孕妇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：伊马替尼 400 毫克
伊马替尼 400 毫克 1 片 24 小时
|
伊马替尼 400 mg QD 口服
其他名称：
|
|
实验性的：巴瑞克替尼 4 毫克
Baricitinib 4 毫克 1 片 24 小时
|
Baricitinib 4 毫克 QD 口服
其他名称：
|
|
实验性的：支持治疗
任何旨在控制临床恶化的治疗干预都被考虑在没有启动或之前启动任何具有潜在有益作用的药物之前在体外或在招募患者之前在针对 SARS-CoV-2 的临床前/临床模型中描述过。
|
任何旨在控制临床恶化的治疗干预都被考虑在没有启动或之前启动任何具有潜在有益作用的药物之前在体外或在招募患者之前在针对 SARS-CoV-2 的临床前/临床模型中描述过。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床改善时间
大体时间：第 14 天的基线
|
从纳入到在“七类有序量表”或高水平上提高 2 分的时间，以先到者为准
|
第 14 天的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗的安全性
大体时间：通过学习完成，平均1个月
|
严重不良反应和过早停止治疗的次数
|
通过学习完成，平均1个月
|
|
治疗的耐受性
大体时间：治疗期间和最后一次治疗剂量后最多 30 天
|
CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
|
治疗期间和最后一次治疗剂量后最多 30 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 易感性的生物标志物和遗传标志物
大体时间：基线
|
使用高性能技术对参与者的血清 DNA 进行 SARS-CoV-2 易感性的可能生物标志物和遗传标志物
|
基线
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Bernal, Ph MD、Hospital Universitario de Fuenlabrada
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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