Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания для оценки эффективности 3 видов лечения у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19 (Covid19COVINIB)

2 августа 2021 г. обновлено: Hospital Universitario de Fuenlabrada

Проспективное, фаза II, рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности барицитиниба, иматиниба или поддерживающей терапии у пациентов с пневмонией SARS Cov2

В отсутствие вакцины и лекарств, специально разработанных для лечения болезни SARS-CoV-2, определение вариантов лечения имеет решающее значение в настоящее время для контроля вспышки заболевания.

Для этого мы разработали исследование эффективности и безопасности фазы II с 3 ветвями различных комбинаций лечения, чтобы определить, какой из них является лучшим вариантом раннего лечения для пациентов с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2 (Covid-19). как можно раньше имеет решающее значение для реагирования на вспышку SARS-CoV-2. В настоящее время не существует утвержденной вакцины от этого заболевания, а используемые методы лечения не предназначены специально для вируса SARS-CoV-2, а представляют собой различные группы препаратов, применяемых для лечения других патологий, механизмы действия которых оправдывают их использование, поскольку они препятствуют проникновению вируса. вируса в вирусные клетки или протеазы.

Исследование направлено на сравнение иматиниба 400 мг, барицитиниба 4 мг или поддерживающей терапии, назначаемой в течение 7 дней в условиях лечения пневмонии SARS-CoV-2.

Пациенты, соответствующие критериям включения и не имеющие каких-либо критериев исключения, будут рандомизированы для получения открытого лечения 1:1:1.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определение вариантов лечения имеет решающее значение для реагирования на вспышку SARS-CoV-2. В настоящее время нет вакцины, и используемые методы лечения не предназначены специально для этого вируса; Это препараты, применяемые при других патологиях. Мы определили возможные препараты с известным профилем безопасности, отобрали наиболее перспективные и разработали 3 комбинации, чтобы выбрать ту, которая дает наилучшие результаты в клиническом улучшении пневмонии, вызванной Covid-19.

-Ингибиторы проникновения вирусов: противовирусные препараты широкого спектра действия (противомалярийные препараты). Они блокируют вирусную инфекцию, повышая эндосомальный рН, необходимый для слияния вируса и клетки, а также препятствуя гликозилированию клеточных рецепторов SARS-CoV. Он также обладает иммуномодулирующей активностью, что может усиливать противовирусный эффект. Последние данные исследований UK RECOVERY и WHO SOLIDARITY показывают, что противомалярийные препараты не приносят клинической пользы госпитализированным пациентам с COVID-19.

Барицитиниб, ингибитор янус-киназы, демонстрирует высокое сродство к AAK1. Нарушение AAK1 (одного из известных регуляторов вирусного эндоцитоза) может блокировать проникновение SARS-CoV-2 в клетки, а также внутриклеточную сборку вирусных частиц. Кроме того, он обладает способностью связывать циклин-G-ассоциированную киназу, еще один регулятор эндоцитоза. Вы можете ограничить системную воспалительную реакцию и выработку цитокинов, ингибируя путь JAK-STAT32.

иматиниб; Противоопухолевое средство ингибирует активность некоторых тирсинкиназ (ТК), особенно слитого онкопротеина BCR-ABL1, c-kit и нативной киназы ABL1. Он показал противовирусные свойства на ранних стадиях инфекции против SARS-CoV и MERS-CoV, филогенетически связанных с SARS-CoV2. Кроме того, он был связан с уменьшением воспаления и улучшением эндотелиального барьера и отека легких.

-Ингибиторы протеазы: лопинавир/ритонавир (лечение ВИЧ); ожидаемые взаимодействия с протеазами SARS-CoV-2; Терапевтический эффект ритонавира и лопинавира может быть обусловлен главным образом их ингибирующим действием на эндопептидазу С30 коронавируса. Исследователи клинического исследования RECOVERY также рассмотрели данные и пришли к выводу, что LPV/r не дает клинической пользы у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Испания, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • ≥18 лет
  • Подтвержденный диагноз Пневмония Covid19+ (Пневмония подтверждена рентгенологически и положительным тестом на обнаружение РНК SARS-CoV-2 в образцах из дыхательных путей)
  • Функциональное состояние ECOG 0 или 1
  • Менее чем через 10 дней от начала симптомов пил.
  • НЕТ противопоказаний для приема лекарств
  • ЭКГ QT < < 440 мс у мужчин и < 460 мс у женщин

  • Адекватная функция печени, почек и гематологическая функция (или в пределах безопасного диапазона для использования этих препаратов):

    1. Абсолютное количество гранулоцитов > 1,5 х 109/л
    2. Абсолютное количество тромбоцитов > 100 х 109/л
    3. Hb > 10 г/дл
    4. Кр 50мл/мин
    5. Билирубин
    6. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН

Критерий исключения:

  • Нет подтверждения Covid
  • Нет пневмонии
  • Предшествующее лечение любым из исследуемых препаратов

  • Сопутствующее тяжелое заболевание:

    1. Хроническая сердечная недостаточность
    2. Острый инфаркт миокарда 6 месяцев назад
    3. Нестабильная стенокардия
    4. кардиомиопатия
    5. Нестабильная желудочковая аритмия
    6. Неконтролируемая гипертензия
    7. Неконтролируемые психотические расстройства
    8. Серьезные активные инфекции
    9. ВИЧ-инфекции
    10. Активный гепатит
    11. Неоплазия в лечении активного рака
  • Неспособность принимать пероральные препараты или синдром мальабсорбции видел.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
  • В анамнезе только значимые тромбоэмболические или геморрагические эпизоды за последние 6 мес.
  • Противопоказания к любому исследуемому лекарству
  • Беременные женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иматиниб 400 мг
Иматиниб 400 мг 1 таблетка 24 часа
Лекарство: Иматиниб таблетки
Иматиниб 400 мг QD перорально
Другие имена:
  • Рука А
Экспериментальный: Барицитиниб 4 мг
Барицитиниб 4 мг 1 таблетка 24 часа
Лекарство: Таблетки для приема внутрь Барицитиниб
Барицитиниб 4 мг QD перорально
Другие имена:
  • Рука Б
Экспериментальный: Поддерживающее лечение
Любое терапевтическое вмешательство, направленное на контроль клинического ухудшения, рассматривается без инициирования или предварительного применения какого-либо препарата с потенциально полезным эффектом, ранее описанного in vitro или в доклинических/клинических моделях против SARS-CoV-2 до набора пациентов.
Другой: Поддерживающая терапия
Любое терапевтическое вмешательство, направленное на контроль клинического ухудшения, рассматривается без инициирования или предварительного применения какого-либо препарата с потенциально полезным эффектом, ранее описанного in vitro или в доклинических/клинических моделях против SARS-CoV-2 до набора пациентов.
Другие имена:
  • Лучший уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
время до клинического улучшения
Временное ограничение: от исходного уровня до 14-го дня
время от включения до улучшения на 2 балла по «семикатегорийной порядковой шкале» или выше, в зависимости от того, что наступит раньше
от исходного уровня до 14-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность лечения
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
количество серьезных побочных эффектов и преждевременное прекращение лечения
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
Переносимость лечения
Временное ограничение: во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры и генетические маркеры восприимчивости к SARS-CoV-2
Временное ограничение: исходный уровень
Возможные биомаркеры и генетические маркеры восприимчивости к SARS-CoV-2 с использованием высокоэффективных методов с сывороточной ДНК участников
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Соавторы

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Следователи

  • Главный следователь: David Bernal, Ph MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24032020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться