Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef om de werkzaamheid van 3 soorten behandelingen bij patiënten met longontsteking door COVID-19 te evalueren (Covid19COVINIB)

2 augustus 2021 bijgewerkt door: Hospital Universitario de Fuenlabrada

Prospectief, gerandomiseerd, open-label, parallel groepsonderzoek in fase II ter evaluatie van de werkzaamheid van baricitinib, imatinib of ondersteunende behandeling bij patiënten met SARS Cov2-pneumonie

Bij gebrek aan vaccins en medicijnen die speciaal zijn ontwikkeld om de ziekte SARS-CoV-2 te behandelen, is het identificeren van behandelingsopties op dit moment van cruciaal belang om de uitbraak van de ziekte onder controle te krijgen.

Hiervoor hebben we een fase II-onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid ontworpen met 3 takken van verschillende combinaties van behandeling om te bepalen wat de beste vroege behandelingsoptie is voor patiënten met longontsteking als gevolg van SARS-CoV-2 (Covid-19). zo vroeg mogelijk is van cruciaal belang voor de reactie op de SARS-CoV-2-uitbraak. Momenteel is er geen goedgekeurd vaccin voor de ziekte en de behandelingen die worden gebruikt, zijn niet specifiek ontworpen voor het SARS-CoV-2-virus, maar zijn verschillende groepen geneesmiddelen die worden gebruikt voor andere pathologieën met werkingsmechanismen die hun gebruik rechtvaardigen omdat ze de toegang remmen van het virus in viruscellen of proteasen.

De studie heeft tot doel Imatinib 400 mg, Baricitinib 4 mg of ondersteunende behandeling, toegediend gedurende 7 dagen, te vergelijken in de setting van SARS-CoV-2-pneumoniebehandeling.

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en geen exclusiecriteria hebben, worden gerandomiseerd om een ​​open behandeling 1:1:1 te krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het identificeren van behandelingsopties is van cruciaal belang voor de reactie op de SARS-CoV-2-uitbraak. Momenteel is er geen vaccin en de gebruikte behandelingen zijn niet specifiek ontworpen voor dit virus; Het zijn medicijnen die worden gebruikt voor andere pathologieën. We hebben mogelijke geneesmiddelen met een bekend veiligheidsprofiel geïdentificeerd, de meest veelbelovende geselecteerd en 3 combinaties ontworpen om degene te selecteren met de beste resultaten bij klinische verbetering van longontsteking als gevolg van Covid-19.

-Virusremmers: breedspectrum antivirale middelen (antimalariamiddelen). Ze blokkeren virale infectie door de endosomale pH te verhogen die nodig is voor virus-/celfusie, en door de glycosylering van cellulaire SARS-CoV-receptoren te verstoren. Het heeft ook immunomodulerende activiteit, die het antivirale effect kan versterken. Het meest recente bewijs uit de UK RECOVERY- en WHO SOLIDARITY-onderzoeken suggereert dat antimalariamiddelen geen klinisch voordeel bieden bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19.

Baricitinib, Janus-kinaseremmer, met hoge affiniteit voor AAK1. Verstoring van AAK1 (een van de bekende regulatoren van virale endocytose) zou de doorgang van SARS-CoV-2 naar cellen en ook de intracellulaire assemblage van virusdeeltjes kunnen blokkeren. Bovendien heeft het de capaciteit om cycline G-geassocieerde kinase, een andere regulator van endocytose, te binden. U kunt de systemische ontstekingsreactie en cytokineproductie beperken door de JAK-STAT32-route te remmen.

imatinib; Antitumormiddel remmende activiteit van sommige tirsinkinases (TK), met name fusie-oncoproteïne BCR-ABL1, c-kit en native kinase ABL1. Het heeft antivirale eigenschappen getoond in vroege stadia van infectie tegen SARS-CoV en MERS-CoV, fylogenetisch verwant aan SARS-CoV2. Bovendien is het in verband gebracht met verminderde ontsteking en verbeterde endotheliale barrière en longoedeem.

-Proteaseremmers: lopinavir/ritonavir (hiv-behandeling); verwachte interacties met SARS-CoV-2-proteasen; Het therapeutische effect van ritonavir en lopinavir zou voornamelijk te wijten kunnen zijn aan het remmende effect op endopeptidase C30 van het coronavirus. De onderzoekers van de klinische studie RECOVERY hebben ook de gegevens beoordeeld en geconcludeerd dat LPV/r geen klinisch voordeel biedt bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

168

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
  • ≥18 jaar
  • Bevestigde diagnose Longontsteking Covid19+ (Longontsteking radiologisch bevestigd en positieve test voor detectie van SARS-CoV-2 RNA in ademhalingsmonsters)
  • ECOG functionele toestand 0 of 1
  • Minder dan 10 dagen na het begin van de symptomen zag.
  • GEEN contra-indicatie voor medicatie
  • ECG QT < < 440 ms mannen en < 460 ms vrouwen

  • Adequate lever-, nier- en hematologische functie (of binnen het veiligheidsbereik om deze medicijnen te gebruiken):

    1. Absoluut aantal granulocyten> 1,5 x 109 / L
    2. Absoluut aantal bloedplaatjes> 100 x 109 / L
    3. Hb > 10 g/dL
    4. Cr 50 ml / min
    5. Bilirubine
    6. ASAT / ALAT ≤ 2,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Geen Covid-bevestiging
  • Geen longontsteking
  • Eerdere behandeling met een van de onderzoeksgeneesmiddelen

  • Gelijktijdige ernstige medische aandoening:

    1. Congestief hartfalen
    2. Acuut myocardinfarct 6 maanden eerder
    3. Instabiele angina
    4. Cardiomyopathie
    5. Onstabiele ventriculaire aritmie
    6. Ongecontroleerde hypertensie
    7. Ongecontroleerde psychotische stoornissen
    8. Ernstige actieve infecties
    9. HIV-infecties
    10. Actieve hepatitis
    11. Neoplasie bij actieve kankerbehandeling
  • Onvermogen om orale medicatie of malabsorptiesyndroom in te nemen.
  • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
  • Geschiedenis van alleen relevante trombo-embolische of hemorragische episodes in de afgelopen 6 maanden
  • Contra-indicatie voor studiemedicatie
  • Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinib 400 mg
Imatinib 400 mg 1 tablet 24 uur
Geneesmiddel: Imatinib-tabletten
Imatinib 400 mg QD oraal
Andere namen:
  • Arm A
Experimenteel: Baricitinib 4 mg
Baricitinib 4 mg 1 tablet 24 uur
Geneesmiddel: Baricitinib orale tablet
Baricitinib 4 mg QD oraal
Andere namen:
  • Arm B
Experimenteel: Ondersteunende behandeling
Elke therapeutische interventie gericht op het beheersen van klinische achteruitgang wordt overwogen zonder het starten of hebben eerder gestart met een geneesmiddel met potentieel gunstig effect dat eerder in vitro of in preklinische/klinische modellen tegen SARS-CoV-2 is beschreven voordat patiënten worden geworven.
Ander: Ondersteunende behandeling
Elke therapeutische interventie gericht op het beheersen van klinische achteruitgang wordt overwogen zonder het starten of hebben eerder gestart met een geneesmiddel met potentieel gunstig effect dat eerder in vitro of in preklinische/klinische modellen tegen SARS-CoV-2 is beschreven voordat patiënten worden geworven.
Andere namen:
  • Beste zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tijd tot klinische verbetering
Tijdsspanne: basislijn tot dag 14
tijd van opname tot verbetering met 2 punten op de "zeven-categorieën ordinale schaal" of hoog, afhankelijk van wat het eerst komt
basislijn tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van behandelingen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 maand
aantal ernstige bijwerkingen en voortijdige stopzetting van de behandeling
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 maand
Verdraagzaamheid van behandelingen
Tijdsspanne: tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers en genetische markers van gevoeligheid voor SARS-CoV-2
Tijdsspanne: basislijn
Mogelijke biomarkers en genetische markers van gevoeligheid voor SARS-CoV-2 met behulp van hoogwaardige technieken met serum-DNA van de deelnemers
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Medewerkers

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Bernal, Ph MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24032020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren