Klinikai vizsgálat a COVID-19 által okozott tüdőgyulladásban szenvedő betegek háromféle kezelésének hatékonyságának értékelésére (Covid19COVINIB)
Prospektív, II. fázisú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat a baricitinib, az imatinib vagy a szupportív kezelés hatékonyságának értékelésére SARS Cov2 pneumóniában szenvedő betegeknél
A kifejezetten a SARS-CoV-2 betegség kezelésére kifejlesztett vakcina és gyógyszerek hiányában jelenleg a kezelési lehetőségek meghatározása kritikus fontosságú a járvány megfékezéséhez.
Ennek érdekében kidolgoztunk egy II. fázisú hatékonysági és biztonságossági vizsgálatot a kezelések 3 ágával, különböző kezelési kombinációkkal, hogy meghatározzuk, melyik a legjobb korai kezelési lehetőség a SARS-CoV-2 (Covid-19) által okozott tüdőgyulladásban szenvedő betegek számára. A kezelési lehetőségek azonosítása A SARS-CoV-2 járványkitörésre adott válasz szempontjából a lehető legkorábbi elérhetőség létfontosságú. Jelenleg nincs jóváhagyott vakcina a betegségre, és az alkalmazott kezeléseket nem kifejezetten a SARS-CoV-2 vírusra tervezték, hanem különböző gyógyszercsoportokat használnak más patológiákban, amelyek hatásmechanizmusa indokolja alkalmazásukat, mert gátolják a bejutást. a vírust vírussejtekké vagy proteázokká.
A vizsgálat célja a 400 mg imatinib, a 4 mg baricitinib vagy a szupportív kezelés összehasonlítása, amelyeket 7 napon keresztül alkalmaztak a SARS-CoV-2 tüdőgyulladás kezelésében.
Azokat a betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem rendelkeznek kizárási kritériumokkal, randomizálják, hogy 1:1:1 arányú nyílt kezelésben részesüljenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kezelési lehetőségek meghatározása kritikus fontosságú a SARS-CoV-2 járványkitörésre adott válasz szempontjából. Jelenleg nincs vakcina, és az alkalmazott kezeléseket nem kifejezetten erre a vírusra tervezték; Ezek más patológiák kezelésére használt gyógyszerek. Azonosítottuk a lehetséges, ismert biztonságossági profillal rendelkező gyógyszereket, kiválasztottuk a legígéretesebbeket, és 3 kombinációt terveztünk, hogy kiválaszthassuk azt, amelyik a legjobb eredményt nyújtja a Covid-19 okozta tüdőgyulladás klinikai javulása terén.
-Vírusbejutást gátlók: széles spektrumú vírusellenes szerek (maláriaellenes szerek). Megakadályozzák a vírusfertőzést azáltal, hogy növelik a vírus/sejt fúzióhoz szükséges endoszomális pH-értéket, valamint megzavarják a sejtes SARS-CoV receptorok glikozilációját. Immunmoduláló hatása is van, ami fokozhatja a vírusellenes hatást. A UK RECOVERY és a WHO SOLIDARITY vizsgálatok legújabb bizonyítékai arra utalnak, hogy a maláriaellenes szerek nem jelentenek klinikai előnyt a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél.
Baricitinib, Janus kináz inhibitor, nagy affinitást mutat az AAK1 iránt. Az AAK1 (a vírus endocitózis egyik ismert szabályozója) megzavarása blokkolhatja a SARS-CoV-2 átjutását a sejtekbe, valamint a vírusrészecskék intracelluláris összeállítását is. Ezenkívül képes megkötni a ciklin G-hez kapcsolódó kinázt, amely az endocitózis másik szabályozója. A JAK-STAT32 útvonal gátlásával korlátozhatja a szisztémás gyulladásos választ és a citokintermelést.
imatinib; Egyes tirsin kinázok (TK), különösen a fúziós onkoprotein BCR-ABL1, c-kit és natív kináz ABL1 daganatellenes szer gátló hatása. Vírusellenes tulajdonságokat mutatott a SARS-CoV és MERS-CoV elleni fertőzés korai szakaszában, filogenetikailag rokon a SARS-CoV2-vel. Ezenkívül összefüggésbe hozható a gyulladás csökkenésével, valamint az endothel gát és a tüdőödéma javulásával.
-Proteázgátlók: lopinavir / ritonavir (HIV-kezelés); várható kölcsönhatások SARS-CoV-2 proteázokkal; A ritonavir és a lopinavir terápiás hatása főként a koronavírus endopeptidáz C30-ra gyakorolt gátló hatásának köszönhető. A RECOVERY klinikai vizsgálatot végző kutatók áttekintették az adatokat is, és arra a következtetésre jutottak, hogy az LPV / r nem jelent klinikai előnyt a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanyolország, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- ≥18 év
- Megerősített diagnózis Pneumonia Covid19+ (radiológiailag megerősített tüdőgyulladás és pozitív teszt a SARS-CoV-2 RNS kimutatására légúti mintákban)
- Az ECOG működési állapota 0 vagy 1
- Kevesebb, mint 10 nappal a tünetek megjelenésétől számított.
- NINCS ellenjavallat a gyógyszeres kezeléshez
- EKG QT < < 440 ms férfiaknál és < 460 ms nőknél
Megfelelő máj-, vese- és hematológiai funkció (vagy ezeknek a gyógyszereknek a használatához szükséges biztonsági tartományon belül):
- Abszolút granulocitaszám > 1,5 x 109/l
- Abszolút vérlemezkeszám > 100 x 109 / l
- Hb> 10 g/dl
- Cr 50 ml / perc
- Bilirubin
- AST / ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
Kizárási kritériumok:
- Nincs Covid megerősítés
- Nincs tüdőgyulladás
- Korábbi kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel
Egyidejű súlyos egészségügyi állapot:
- Pangásos szívelégtelenség
- Akut miokardiális infarktus 6 hónappal korábban
- Instabil angina
- Cardiomyopathia
- Instabil kamrai aritmia
- Kontrollálatlan hipertónia
- Nem kontrollált pszichotikus rendellenességek
- Súlyos aktív fertőzések
- HIV fertőzések
- Aktív hepatitis
- Neoplázia az aktív rákkezelésben
- Képtelenség orális gyógyszer szedésére vagy felszívódási szindróma.
- Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
- Az elmúlt 6 hónapban csak releváns thromboemboliás vagy vérzéses epizódok a kórtörténetben
- Ellenjavallatok bármely vizsgálati gyógyszerhez
- Terhes nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Imatinib 400 mg
Imatinib 400 mg 1 tabletta 24 óra
|
Imatinib 400 mg QD szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Baricitinib 4 mg
Baricitinib 4 mg 1 tabletta 24 óra
|
Baricitinib 4 mg QD szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Támogató kezelés
Bármilyen terápiás beavatkozást, amelynek célja a klinikai állapot romlása, meg kell fontolni anélkül, hogy bármilyen olyan gyógyszert elindítottak volna, amely potenciálisan jótékony hatású, korábban in vitro vagy a SARS-CoV-2 elleni preklinikai/klinikai modellekben leírták a betegek toborzása előtt.
|
Bármilyen terápiás beavatkozást, amelynek célja a klinikai állapot romlása, meg kell fontolni anélkül, hogy bármilyen olyan gyógyszert elindítottak volna, amely potenciálisan jótékony hatású, korábban in vitro vagy a SARS-CoV-2 elleni preklinikai/klinikai modellekben leírták a betegek toborzása előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ideje a klinikai javulásig
Időkeret: alapérték a 14. napig
|
a felvételtől a javulásig eltelt idő 2 ponttal a "hétkategóriás sorszámskálán" vagy magas, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
alapérték a 14. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelések biztonsága
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
súlyos mellékhatások száma és a kezelés idő előtti abbahagyása
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A kezelések tolerálhatósága
Időkeret: a kezelés alatt és az utolsó kezelési adag után legfeljebb 30 napig
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 értékelése szerint
|
a kezelés alatt és az utolsó kezelési adag után legfeljebb 30 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SARS-CoV-2-vel szembeni érzékenység biomarkerei és genetikai markerei
Időkeret: alapvonal
|
A SARS-CoV-2-vel szembeni érzékenység lehetséges biomarkerei és genetikai markerei nagy teljesítményű technikákkal a résztvevők szérum DNS-ével
|
alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Bernal, Ph MD, Hospital Universitario de Fuenlabrada
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- Tüdőgyulladás
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Imatinib-mezilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24032020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .