Étude sur l'acalabrutinib avec les meilleurs soins de soutien par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les sujets hospitalisés avec COVID-19. (CALAVI)
15 septembre 2021 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée de phase 2, ouverte, sur l'efficacité et l'innocuité de l'acalabrutinib avec les meilleurs soins de soutien par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les sujets hospitalisés avec COVID-19
CALAVI étudiera la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'acalabrutinib avec Best Supportive Care dans le traitement du COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
177
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7500
- Research Site
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George, Afrique du Sud, 6529
- Research Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- Research Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 1827
- Research Site
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Pretoria, Afrique du Sud, 0157
- Research Site
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Research Site
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Gauting, Allemagne, 82131
- Research Site
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Köln, Allemagne, 50937
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1180AAX
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentine, 1221
- Research Site
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Monte Grande, Argentine, B1842
- Research Site
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Ramos Mejía, Argentine, B1704
- Research Site
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Botucatu, Brésil, 18618-687
- Research Site
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Brasillia, Brésil, 72145-450
- Research Site
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Florianópolis, Brésil, 88036-800
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 91350-200
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90035-903
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brésil, 14051-140
- Research Site
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Salvador, Brésil, 40110-060
- Research Site
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Sao Bernardo do Campo, Brésil, 09715090
- Research Site
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Sao Paulo, Brésil, 01327-001
- Research Site
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Sao Paulo, Brésil, 04004-030
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 01308-050
- Research Site
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Curico, Chili, 3341643
- Research Site
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Santiago, Chili, 7500692
- Research Site
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Talca, Chili, 3460001
- Research Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 119992
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 143442
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 123182
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 111539
- Research Site
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Murmansk, Fédération Russe, 183047
- Research Site
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Bangalore, Inde, 560002
- Research Site
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New Delhi, Inde, 110017
- Research Site
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Milano, Italie, 20132
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japon, 162-8655
- Research Site
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D.F, Mexique, 14050
- Research Site
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Monterrey, Mexique, 64461
- Research Site
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México, Mexique, 03103
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 04-141
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-507
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 1
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 11
- Research Site
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Lima, Pérou, 15324
- Research Site
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Ankara, Turquie, 06800
- Research Site
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Bakirkoy, Turquie, 34147
- Research Site
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Istanbul, Turquie
- Research Site
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Istanbul, Turquie, 34214
- Research Site
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Umraniye, Turquie, 34760
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté ou à demander à un représentant légal de fournir le consentement et l'autorisation d'utiliser les informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients)
- Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Infection confirmée par le SRAS-CoV-2 confirmée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (y compris le test d'acide nucléique RT-PCR positif de tout échantillon [par exemple, respiratoire, sang, urine, selles ou autre liquide corporel]) dans les 4 jours suivant randomisation
- Pneumonie COVID-19 (documentée par radiographie) nécessitant une hospitalisation et une saturation en oxygène < 94 % à l'air ambiant ou nécessitant un supplément d'oxygène
- Capable d'avaler des pilules
- Disposé à suivre les directives en matière de contraception
Critère d'exclusion:
- Insuffisance respiratoire au moment du dépistage due au COVID-19
- Réanimation médicale connue dans les 14 jours suivant la randomisation
- Enceinte ou allaitante
- Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active non contrôlée suspectée (en plus de l'infection par le SRAS-CoV-2)
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et/ou bilirubine ≥ 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou insuffisance hépatique sévère détectée dans les 24 heures lors du dépistage (par laboratoire local)
- Arythmies symptomatiques non contrôlées ou non traitées, infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines ou insuffisance cardiaque congestive (NYHA Grade 3 ou 4). Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage sont autorisés à s'inscrire
- Traitement avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A (dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude) ou un inducteur (dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude).
- Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP ; p. ex. oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des IPP qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
- A reçu des médicaments antirejet oraux ou immunomodulateurs (p. ex., anticytokines, inhibiteurs de Btk, inhibiteurs de JAK, inhibiteurs de PI3K) dans les 30 jours précédant la randomisation dans l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
Acalabrutinib+ Meilleurs soins de support
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Acalabrutinib - administré par voie orale
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Aucune intervention: Bras 2
Meilleurs soins de soutien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants vivants et sans insuffisance respiratoire au jour 14
Délai: Au jour 14
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L'insuffisance respiratoire est définie en fonction de l'utilisation des ressources de l'une des modalités suivantes : a) Intubation endotrachéale et ventilation mécanique b) Oxygène administré par canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène administré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L /min avec une fraction d'oxygène délivré ≥0,5) c) Ventilation à pression positive non invasive ou pression positive continue des voies respiratoires d) Oxygénation par membrane extracorporelle
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Au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Dépistage jusqu'à 28 (+3) jours après la dernière dose d'acalabrutinib (pour les participants acalabrutinib + BSC) ou jusqu'à 38 (+3) jours après la randomisation (pour les participants BSC seuls)
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Dépistage jusqu'à 28 (+3) jours après la dernière dose d'acalabrutinib (pour les participants acalabrutinib + BSC) ou jusqu'à 38 (+3) jours après la randomisation (pour les participants BSC seuls)
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive.
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La ligne de base est définie comme le résultat obtenu à la date de la randomisation. Si aucun résultat n'a été obtenu à la date de randomisation, le dernier résultat antérieur à la date de randomisation est utilisé. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au jour X est calculé en multipliant le résultat suivant par 100 % : (valeur du jour X - valeur de base)/valeur de base. La moyenne de ce résultat pour tous les patients analysés est prise pour obtenir le pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base. |
Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Changement en pourcentage de la valeur initiale de la ferritine
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La ligne de base est définie comme le résultat obtenu à la date de la randomisation. Si aucun résultat n'a été obtenu à la date de randomisation, le dernier résultat antérieur à la date de randomisation est utilisé. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au jour X est calculé en multipliant le résultat suivant par 100 % : (valeur du jour X - valeur de base)/valeur de base. La moyenne de ce résultat pour tous les patients analysés est prise pour obtenir le pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base. |
Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre absolu de lymphocytes
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La ligne de base est définie comme le résultat obtenu à la date de la randomisation. Si aucun résultat n'a été obtenu à la date de randomisation, le dernier résultat antérieur à la date de randomisation est utilisé. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au jour X est calculé en multipliant le résultat suivant par 100 % : (valeur du jour X - valeur de base)/valeur de base. La moyenne de ce résultat pour tous les patients analysés est prise pour obtenir le pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base. |
Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Pourcentage de participants vivants et sortis des soins intensifs
Délai: Au jour 14 et au jour 28
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Au jour 14 et au jour 28
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Délai entre la randomisation et la première apparition d'une insuffisance respiratoire ou d'un décès pendant l'étude, quelle qu'en soit la cause
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Délai médian jusqu'à la première occurrence d'insuffisance respiratoire ou de décès, calculé selon la technique de Kaplan-Meier.
L'intervalle de confiance pour la survie globale médiane (jours) est dérivé de la méthode de Brookmeyer-Crowley avec transformation log-log.
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De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Pour ce résumé, l'hospitalisation doit être considérée comme cliniquement indiquée pour compter comme une journée d'hospitalisation. Pour les participants qui décèdent (quelle qu'en soit la cause) avant le jour 28, les jours entre le décès et le jour 28 sont comptés comme des jours d'hospitalisation. Pour les participants hospitalisés au moment de leur retrait de l'étude, les jours entre le dernier statut connu et le jour 28 sont comptés comme des jours d'hospitalisation. |
De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Nombre de jours en soins intensifs
Délai: De la randomisation à 90 jours après la randomisation.
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Pour ce résumé, le séjour en soins intensifs doit être considéré comme cliniquement indiqué pour compter comme une journée en soins intensifs. Pour les participants qui décèdent (quelle qu'en soit la cause) avant le jour 90, les jours entre le décès et le jour 90 sont comptés comme des jours en soins intensifs. |
De la randomisation à 90 jours après la randomisation.
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Nombre de jours en vie hors de l'hôpital
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Nombre de jours en vie hors de l'hôpital
Délai: De la randomisation à 90 jours après la randomisation.
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De la randomisation à 90 jours après la randomisation.
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Variation en pourcentage de l'indice d'oxygénation par rapport à la ligne de base
Délai: Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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La ligne de base est définie comme le résultat obtenu à la date de la randomisation. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au jour X est calculé en multipliant le résultat suivant par 100 % : (valeur du jour X - valeur de base)/valeur de base. La moyenne de ce résultat pour tous les patients analysés est prise pour obtenir le pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base. |
Jours 3, 5, 7, 10, 14, 28
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Délai entre la randomisation et l'amélioration clinique d'au moins 2 points sur une échelle ordinale de catégorie à 9 points
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Échelle ordinale de catégorie à 9 points : 0. * Non infecté, aucune preuve clinique ou virologique d'infection
Délai médian jusqu'à la première occurrence d'insuffisance respiratoire ou de décès, calculé selon la technique de Kaplan-Meier. L'intervalle de confiance pour la survie globale médiane (jours) est dérivé de la méthode de Brookmeyer-Crowley avec transformation log-log. |
De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Pharmacocinétique de l'acalabrutinib
Délai: Jour 3 et Jour 7
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Résumé des concentrations plasmatiques (ng/mL) d'acalabrutinib
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Jour 3 et Jour 7
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Pharmacocinétique de l'ACP-5862
Délai: Jour 3 et Jour 7
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Résumé des concentrations plasmatiques (ng/mL) d'ACP-5862
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Jour 3 et Jour 7
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Pourcentage de participants vivants et sans insuffisance respiratoire au jour 28
Délai: Au jour 28
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L'insuffisance respiratoire est définie en fonction de l'utilisation des ressources de l'une des modalités suivantes : a) Intubation endotrachéale et ventilation mécanique b) Oxygène administré par canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène administré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec fraction d'oxygène délivré ≥0,5) c) Ventilation à pression positive non invasive ou pression positive continue des voies respiratoires d) Oxygénation par membrane extracorporelle
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Au jour 28
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La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à 90 jours après la randomisation. Problème de sécurité :
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Survie globale médiane, calculée selon la technique de Kaplan-Meier.
L'intervalle de confiance pour la survie globale médiane (jours) est dérivé de la méthode de Brookmeyer-Crowley avec transformation log-log.
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De la randomisation jusqu'à 90 jours après la randomisation. Problème de sécurité :
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Nombre de jours en vie et sans insuffisance respiratoire
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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L'insuffisance respiratoire est définie en fonction de l'utilisation des ressources de l'une des modalités suivantes : a) Intubation endotrachéale et ventilation mécanique b) Oxygène administré par canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène administré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec fraction d'oxygène délivré ≥0,5) c) Ventilation à pression positive non invasive ou pression positive continue des voies respiratoires d) Oxygénation par membrane extracorporelle
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De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Nombre de jours avec insuffisance respiratoire
Délai: De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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L'insuffisance respiratoire est définie en fonction de l'utilisation des ressources de l'une des modalités suivantes : a) Intubation endotrachéale et ventilation mécanique b) Oxygène administré par canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène administré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L /min avec fraction d'oxygène délivré ≥0,5) c) Ventilation à pression positive non invasive ou pression positive continue des voies respiratoires d) Oxygénation par membrane extracorporelle Pour les participants décédés (de quelque cause que ce soit) avant le jour 28, les jours entre le décès et le jour comptés comme des jours avec insuffisance respiratoire.
Pour les participants hospitalisés et souffrant d'insuffisance respiratoire au moment de leur retrait de l'étude, les jours entre le dernier état connu et le jour 28 sont comptés comme des jours d'insuffisance respiratoire.
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De la randomisation à 28 jours après la randomisation.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
17 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
17 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2020
Première publication (Réel)
15 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Agents antinéoplasiques
- Acalabrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- D822FC00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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