Acalabrutinib-vizsgálat a legjobb támogató ellátással szemben a legjobb támogató ellátással a COVID-19 miatt kórházban kezelt alanyoknál. (CALAVI)
2021. szeptember 15. frissítette: AstraZeneca
2. fázis, nyílt, randomizált vizsgálat az acalabrutinib hatékonyságáról és biztonságosságáról a legjobb szupportív ellátással szemben a COVID-19 miatt kórházba került betegek legjobb támogató ellátásával
A CALAVI megvizsgálja az acalabrutinib biztonságosságát, hatékonyságát és farmakokinetikáját a Best Supportive Care-vel együtt a COVID-19 kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
177
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentína, C1180AAX
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentína, 1221
- Research Site
-
Monte Grande, Argentína, B1842
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentína, B1704
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brazília, 18618-687
- Research Site
-
Brasillia, Brazília, 72145-450
- Research Site
-
Florianópolis, Brazília, 88036-800
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazília, 14051-140
- Research Site
-
Salvador, Brazília, 40110-060
- Research Site
-
Sao Bernardo do Campo, Brazília, 09715090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazília, 01327-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazília, 04004-030
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Curico, Chile, 3341643
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500692
- Research Site
-
Talca, Chile, 3460001
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7500
- Research Site
-
George, Dél-Afrika, 6529
- Research Site
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2193
- Research Site
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 1827
- Research Site
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0157
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 560002
- Research Site
-
New Delhi, India, 110017
- Research Site
-
-
-
-
-
Shinjuku-ku, Japán, 162-8655
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország, 04-141
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-507
- Research Site
-
-
-
-
-
D.F, Mexikó, 14050
- Research Site
-
Monterrey, Mexikó, 64461
- Research Site
-
México, Mexikó, 03103
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Research Site
-
Gauting, Németország, 82131
- Research Site
-
Köln, Németország, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20132
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119992
- Research Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 143442
- Research Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 123182
- Research Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 111539
- Research Site
-
Murmansk, Orosz Föderáció, 183047
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 1
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 11
- Research Site
-
Lima, Peru, 15324
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06800
- Research Site
-
Bakirkoy, Pulyka, 34147
- Research Site
-
Istanbul, Pulyka
- Research Site
-
Istanbul, Pulyka, 34214
- Research Site
-
Umraniye, Pulyka, 34760
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, vagy törvényes képviselő beleegyezését és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználásához (a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban)
- Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
- Megerősített SARS-CoV-2 fertőzés az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (beleértve bármely minta (pl. légúti, vér, vizelet, széklet vagy más testnedv) pozitív RT-PCR nukleinsav-tesztjét) 4 napon belül randomizálás
- COVID-19 tüdőgyulladás (radiográfiailag dokumentált), amely kórházi kezelést igényel, és oxigéntelítettség <94% a szobalevegőn, vagy kiegészítő oxigént igényel
- Képes lenyelni a tablettákat
- Hajlandó betartani a fogamzásgátlási irányelveket
Kizárási kritériumok:
- Légzési elégtelenség a szűrés idején a COVID-19 miatt
- Ismert orvosi újraélesztés a randomizálást követő 14 napon belül
- Terhes vagy szoptató
- Feltehetően ellenőrizetlen aktív bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzés (a SARS-CoV-2 fertőzésen kívül)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy bilirubin ≥ a normálérték felső határának háromszorosa (ULN) és/vagy súlyos májkárosodást észleltek 24 órán belül a szűréskor (helyi laboronként)
- Nem kontrollált vagy kezeletlen tüneti aritmiák, szívinfarktus az elmúlt 6 hétben vagy pangásos szívelégtelenség (NYHA 3. vagy 4. fokozat). Kivétel: A szűrés során kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok beiratkozhatnak
- Kezelés erős citokróm P450 (CYP)3A inhibitorral (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül) vagy induktorral (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül).
- Protonpumpa-gátlókkal (PPI-k; pl. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol vagy pantoprazol) végzett kezelést igényel. A PPI-t kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
- Orális kilökődés-ellenes vagy immunmoduláló gyógyszereket (pl. anticitokineket, Btk-gátlókat, JAK-gátlókat, PI3K-gátlókat) kapott a vizsgálatban történő randomizálás előtt 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
Acalabrutinib+ Best Supportive Care
|
Acalabrutinib - szájon át adva
|
|
Nincs beavatkozás: 2. kar
A legjobb támogató ellátás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élő és légzési elégtelenségtől mentes résztvevők százalékos aránya a 14. napon
Időkeret: 14. napon
|
A légzési elégtelenséget a következő módozatok bármelyikének erőforrás-kihasználása alapján határozzák meg: a) Endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés b) Nagy áramlású orrkanülön keresztül szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 liter feletti áramlási sebességgel /perc a szállított oxigén hányadával ≥0,5) c) Nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy folyamatos pozitív légúti nyomás d) Extracorporalis membrán oxigenizáció
|
14. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés az utolsó acalabrutinib adag után 28 (+3) nappal (az acalabrutinib + BSC résztvevők esetében) vagy 38 (+3) nappal a randomizálás után (csak a BSC résztvevők esetében)
|
Szűrés az utolsó acalabrutinib adag után 28 (+3) nappal (az acalabrutinib + BSC résztvevők esetében) vagy 38 (+3) nappal a randomizálás után (csak a BSC résztvevők esetében)
|
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a C-reaktív proteinben.
Időkeret: 3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás napján kapott eredmény. Ha a véletlen besorolás időpontjában nem született eredmény, akkor a véletlenszerűsítés időpontja előtti utolsó eredményt kell használni. Az X. napon a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást úgy számítjuk ki, hogy a következő eredményt megszorozzuk 100%-kal: (X. nap értéke – kiindulási érték)/alapvonalérték. Ennek az eredménynek az átlagát az összes elemzett betegre vesszük, hogy megkapjuk az átlagos százalékos változást az alapvonalhoz képest. |
3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
|
Százalékos változás az alapértékhez képest a ferritinben
Időkeret: 3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás napján kapott eredmény. Ha a véletlen besorolás időpontjában nem született eredmény, akkor a véletlenszerűsítés időpontja előtti utolsó eredményt kell használni. Az X. napon a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást úgy számítjuk ki, hogy a következő eredményt megszorozzuk 100%-kal: (X. nap értéke – kiindulási érték)/alapvonalérték. Ennek az eredménynek az átlagát az összes elemzett betegre vesszük, hogy megkapjuk az átlagos százalékos változást az alapvonalhoz képest. |
3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az abszolút limfocitaszámban
Időkeret: 3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás napján kapott eredmény. Ha a véletlen besorolás időpontjában nem született eredmény, akkor a véletlenszerűsítés időpontja előtti utolsó eredményt kell használni. Az X. napon a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást úgy számítjuk ki, hogy a következő eredményt megszorozzuk 100%-kal: (X. nap értéke – kiindulási érték)/alapvonalérték. Ennek az eredménynek az átlagát az összes elemzett betegre vesszük, hogy megkapjuk az átlagos százalékos változást az alapvonalhoz képest. |
3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
|
Az élõ és az intenzív osztályból elbocsátott résztvevõk százalékos aránya
Időkeret: A 14. és a 28. napon
|
A 14. és a 28. napon
|
|
|
A véletlenszerűsítéstől a légzési elégtelenség első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett tanulmányi halálig eltelt idő
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
A légzési elégtelenség vagy a halál első előfordulásáig eltelt medián idő, Kaplan-Meier technikával számítva.
A medián teljes túlélés (nap) konfidenciaintervallumát Brookmeyer-Crowley módszer alapján, log-log transzformációval határozták meg.
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
|
A kórházban töltött napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
Ebben az összefoglalóban a kórházi kezelést klinikailag indokoltnak kell tekinteni ahhoz, hogy egy kórházi napnak számítson. Azon résztvevők esetében, akik (bármilyen okból) a 28. nap előtt meghaltak, a halálozástól a 28. napig tartó napok a kórházi kezelés napjának számítanak. Azon résztvevők esetében, akik a vizsgálatból való kilépés időpontjában kórházban voltak, az utolsó ismert státusztól a 28. napig tartó napok a kórházi kezelés napjának számítanak. |
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 90 napig.
|
Ebben az összefoglalóban az intenzív osztályon való tartózkodást klinikailag indokoltnak kell tekinteni, hogy az intenzív osztályon töltött napnak számítson. Azon résztvevők esetében, akik (bármilyen okból) a 90. nap előtt meghaltak, a haláltól a 90. napig tartó napok az intenzív osztályon eltöltött napoknak számítanak. |
A randomizálástól a randomizálás utáni 90 napig.
|
|
A kórházon kívüli életben töltött napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
|
|
A kórházon kívüli életben töltött napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 90 napig.
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 90 napig.
|
|
|
Százalékos változás az oxigenizációs index kiindulási értékéhez képest
Időkeret: 3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
A kiindulási érték a véletlenszerű besorolás napján kapott eredmény. Az X. napon a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást úgy számítjuk ki, hogy a következő eredményt megszorozzuk 100%-kal: (X. nap értéke – kiindulási érték)/alapvonalérték. Ennek az eredménynek az átlagát az összes elemzett betegre vesszük, hogy megkapjuk az átlagos százalékos változást az alapvonalhoz képest. |
3., 5., 7., 10., 14., 28. nap
|
|
A véletlenszerűsítéstől a legalább 2 pontos klinikai javulásig eltelt idő egy 9 pontos kategóriás ordinális skálán
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
9 fokozatú kategória sorszámskálája: 0. * Nem fertőzött, a fertőzésnek nincs klinikai vagy virológiai bizonyítéka
A légzési elégtelenség vagy a halál első előfordulásáig eltelt medián idő, Kaplan-Meier technikával számítva. A medián teljes túlélés (nap) konfidenciaintervallumát Brookmeyer-Crowley módszer alapján, log-log transzformációval határozták meg. |
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
|
Az acalabrutinib farmakokinetikája
Időkeret: 3. és 7. nap
|
Az acalabrutinib plazmakoncentrációinak (ng/mL) összefoglalása
|
3. és 7. nap
|
|
Az ACP-5862 farmakokinetikája
Időkeret: 3. és 7. nap
|
Az ACP-5862 plazmakoncentrációinak összefoglalása (ng/mL).
|
3. és 7. nap
|
|
Élő és légzési elégtelenségtől mentes résztvevők százalékos aránya a 28. napon
Időkeret: 28. napon
|
A légzési elégtelenséget a következő módozatok bármelyikének erőforrás-kihasználása alapján határozzák meg: a) Endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés b) Nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 l/perc feletti áramlási sebességgel a szállított oxigén hányadával ≥0,5) c) Nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy folyamatos pozitív légúti nyomás d) Extracorporalis membrán oxigenizáció
|
28. napon
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A randomizálástól a randomizálást követő 90 napig. Biztonsági probléma:
|
Medián teljes túlélés, Kaplan-Meier technikával számítva.
A medián teljes túlélés (nap) konfidenciaintervallumát Brookmeyer-Crowley módszer alapján, log-log transzformációval határozták meg.
|
A randomizálástól a randomizálást követő 90 napig. Biztonsági probléma:
|
|
Életben töltött és légzési elégtelenségtől mentes napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
A légzési elégtelenséget a következő módozatok bármelyikének erőforrás-kihasználása alapján határozzák meg: a) Endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés b) Nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 l/perc feletti áramlási sebességgel a szállított oxigén hányadával ≥0,5) c) Nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy folyamatos pozitív légúti nyomás d) Extracorporalis membrán oxigenizáció
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
|
A légzési elégtelenséggel járó napok száma
Időkeret: A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
A légzési elégtelenséget a következő módozatok bármelyikének erőforrás-kihasználása alapján határozzák meg: a) Endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés b) Nagy áramlású orrkanülön keresztül szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 liter feletti áramlási sebességgel /perc a szállított oxigén hányadával ≥0,5) c) Nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy folyamatos pozitív légúti nyomás d) Extrakorporális membrán oxigenizáció Azon résztvevők esetében, akik (bármilyen okból) a 28. nap előtt meghaltak, a haláltól a 28. napig tartó napok légzési elégtelenséggel járó napoknak számítanak.
A kórházban lévő és a vizsgálatból való kilépéskor légzési elégtelenségben szenvedőknél az utolsó ismert állapottól a 28. napig tartó napok légzési elégtelenséggel járó napoknak számítanak.
|
A randomizálástól a randomizálás utáni 28 napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. november 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D822FC00001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.
Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .