Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acalabrutinib-onderzoek met de beste ondersteunende zorg versus de beste ondersteunende zorg bij proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19. (CALAVI)

15 september 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, gerandomiseerde fase 2-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van acalabrutinib met de beste ondersteunende zorg versus de beste ondersteunende zorg bij proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19

CALAVI zal samen met Best Supportive Care de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van acalabrutinib onderzoeken bij de behandeling van COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

177

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, 1221
        • Research Site
      • Monte Grande, Argentinië, B1842
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentinië, B1704
        • Research Site
  • Brazilië
      • Botucatu, Brazilië, 18618-687
        • Research Site
      • Brasillia, Brazilië, 72145-450
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazilië, 88036-800
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-140
        • Research Site
      • Salvador, Brazilië, 40110-060
        • Research Site
      • Sao Bernardo do Campo, Brazilië, 09715090
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 01327-001
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazilië, 04004-030
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01308-050
        • Research Site
  • Chili
      • Curico, Chili, 3341643
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7500692
        • Research Site
      • Talca, Chili, 3460001
        • Research Site
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Research Site
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Research Site
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560002
        • Research Site
      • New Delhi, Indië, 110017
        • Research Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Research Site
  • Japan
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06800
        • Research Site
      • Bakirkoy, Kalkoen, 34147
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34214
        • Research Site
      • Umraniye, Kalkoen, 34760
        • Research Site
  • Mexico
      • D.F, Mexico, 14050
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64461
        • Research Site
      • México, Mexico, 03103
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 1
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 11
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15324
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119992
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 143442
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 111539
        • Research Site
      • Murmansk, Russische Federatie, 183047
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
        • Research Site
      • George, Zuid-Afrika, 6529
        • Research Site
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Research Site
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 1827
        • Research Site
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0157
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vaardigheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijke vertegenwoordiger toestemming en autorisatie te laten geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor patiënten)
  2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
  3. Bevestigde infectie met SARS-CoV-2 bevestigd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (inclusief positieve RT-PCR-nucleïnezuurtest van elk monster [bijv. ademhaling, bloed, urine, ontlasting of ander lichaamsvocht]) binnen 4 dagen na randomisatie
  4. COVID-19 longontsteking (radiografisch gedocumenteerd) waarvoor ziekenhuisopname en zuurstofverzadiging <94% op kamerlucht nodig is of aanvullende zuurstof nodig is
  5. Pillen kunnen slikken
  6. Bereid om anticonceptierichtlijnen te volgen

Uitsluitingscriteria:

  1. Ademhalingsfalen op het moment van screening als gevolg van COVID-19
  2. Bekende medische reanimatie binnen 14 dagen na randomisatie
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Vermoedelijke ongecontroleerde actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast infectie met SARS-CoV-2)
  5. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en/of bilirubine ≥ 3x bovengrens van normaal (ULN) en/of ernstige leverfunctiestoornis gedetecteerd binnen 24 uur bij screening (volgens lokaal laboratorium)
  6. Ongecontroleerde of onbehandelde symptomatische aritmieën, myocardinfarct in de afgelopen 6 weken of congestief hartfalen (NYHA graad 3 of 4). Uitzondering: Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening mogen zich inschrijven
  7. Behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP)3A-remmer (binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of inductor (binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
  8. Vereist behandeling met protonpompremmers (PPI's; bijv. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Proefpersonen die PPI's krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
  9. Ontvangen orale anti-afstotings- of immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. Anticytokines, Btk-remmers, JAK-remmers, PI3K-remmers) binnen 30 dagen vóór randomisatie op studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Acalabrutinib+ Beste ondersteunende zorg
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Acalabrutinib - oraal toegediend
Geen tussenkomst: Arm 2
Beste ondersteunende zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in leven en vrij van ademhalingsinsufficiëntie op dag 14
Tijdsspanne: Op dag 14
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd op basis van het gebruik van een van de volgende modaliteiten: a) Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie b) Zuurstof toegediend door high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 L /min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5) c) Niet-invasieve overdrukventilatie of continue positieve luchtwegdruk d) Extracorporale membraanoxygenatie
Op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot 28 (+3) dagen na de laatste dosis acalabrutinib (voor acalabrutinib + BSC-deelnemers) of tot 38 (+3) dagen na randomisatie (voor alleen BSC-deelnemers)
Screening tot 28 (+3) dagen na de laatste dosis acalabrutinib (voor acalabrutinib + BSC-deelnemers) of tot 38 (+3) dagen na randomisatie (voor alleen BSC-deelnemers)
Percentage verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne.
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28

Baseline wordt gedefinieerd als het resultaat verkregen op de datum van randomisatie. Als op de datum van randomisatie geen resultaat is verkregen, wordt het laatste resultaat vóór de datum van randomisatie gebruikt.

De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op dag X wordt berekend door het volgende resultaat met 100% te vermenigvuldigen: (dag X-waarde - basislijnwaarde)/basislijnwaarde.

Het gemiddelde van dit resultaat voor alle geanalyseerde patiënten wordt genomen om de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Ferritin
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28

Baseline wordt gedefinieerd als het resultaat verkregen op de datum van randomisatie. Als op de datum van randomisatie geen resultaat is verkregen, wordt het laatste resultaat vóór de datum van randomisatie gebruikt.

De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op dag X wordt berekend door het volgende resultaat met 100% te vermenigvuldigen: (dag X-waarde - basislijnwaarde)/basislijnwaarde.

Het gemiddelde van dit resultaat voor alle geanalyseerde patiënten wordt genomen om de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
Percentage verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28

Baseline wordt gedefinieerd als het resultaat verkregen op de datum van randomisatie. Als op de datum van randomisatie geen resultaat is verkregen, wordt het laatste resultaat vóór de datum van randomisatie gebruikt.

De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op dag X wordt berekend door het volgende resultaat met 100% te vermenigvuldigen: (dag X-waarde - basislijnwaarde)/basislijnwaarde.

Het gemiddelde van dit resultaat voor alle geanalyseerde patiënten wordt genomen om de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
Percentage deelnemers in leven en ontslagen van de ICU
Tijdsspanne: Op dag 14 en op dag 28
Op dag 14 en op dag 28
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van respiratoire insufficiëntie of overlijden tijdens onderzoek door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Mediane tijd tot het eerste optreden van respiratoire insufficiëntie of overlijden, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Betrouwbaarheidsinterval voor mediane totale overleving (dagen) wordt afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode met log-log-transformatie.
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.

Voor dit overzicht moet de ziekenhuisopname als klinisch geïndiceerd worden beschouwd om te tellen als een dag ziekenhuisopname.

Voor deelnemers die overlijden (door welke oorzaak dan ook) vóór dag 28, worden dagen vanaf overlijden tot dag 28 geteld als dagen ziekenhuisopname.

Voor deelnemers die in het ziekenhuis liggen op het moment dat ze zich terugtrekken uit het onderzoek, worden de dagen vanaf de laatst bekende status tot dag 28 geteld als dagen in het ziekenhuis.
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Aantal dagen op de IC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 90 dagen na randomisatie.

Voor deze samenvatting moet het IC-verblijf als klinisch geïndiceerd worden beschouwd om te tellen als een dag op de IC.

Voor deelnemers die overlijden (door welke oorzaak dan ook) vóór dag 90, worden dagen vanaf overlijden tot dag 90 geteld als dagen op de IC.
Van randomisatie tot 90 dagen na randomisatie.
Aantal dagen in leven buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Aantal dagen in leven buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 90 dagen na randomisatie.
Van randomisatie tot 90 dagen na randomisatie.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in oxygenatie-index
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28

Baseline wordt gedefinieerd als het resultaat verkregen op de datum van randomisatie.

De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn op dag X wordt berekend door het volgende resultaat met 100% te vermenigvuldigen: (dag X-waarde - basislijnwaarde)/basislijnwaarde.

Het gemiddelde van dit resultaat voor alle geanalyseerde patiënten wordt genomen om de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
Tijd van randomisatie tot klinische verbetering van ten minste 2 punten op een ordinale schaal van 9 punten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.

9-punts categorie ordinale schaal: 0. * Niet-geïnfecteerd, geen klinisch of virologisch bewijs van infectie

  1. Ambulant, geen beperking van activiteiten
  2. Ambulant, beperking van activiteiten
  3. In het ziekenhuis opgenomen - milde ziekte, geen zuurstoftherapie
  4. In het ziekenhuis opgenomen - milde ziekte, zuurstof door masker of neustanden
  5. In het ziekenhuis opgenomen - ernstige ziekte, niet-invasieve beademing of zuurstof met een hoog debiet
  6. In het ziekenhuis opgenomen - ernstige ziekte, intubatie en mechanische ventilatie
  7. Ziekenhuisopname - ernstige ziekte, beademing en aanvullende orgaanondersteuning, zoals pressoren, nierfunctievervangende therapie, extracorporale membraanoxygenatie
  8. Dood

Mediane tijd tot het eerste optreden van respiratoire insufficiëntie of overlijden, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Betrouwbaarheidsinterval voor mediane totale overleving (dagen) wordt afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode met log-log-transformatie.
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Farmacokinetiek van Acalabrutinib
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 7
Samenvatting van plasmaconcentraties (ng/ml) van acalabrutinib
Dag 3 en Dag 7
Farmacokinetiek van ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 7
Samenvatting van plasmaconcentraties (ng/ml) van ACP-5862
Dag 3 en Dag 7
Percentage deelnemers in leven en vrij van ademhalingsinsufficiëntie op dag 28
Tijdsspanne: Op dag 28
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd op basis van het gebruik van een van de volgende modaliteiten: a) Endotracheale intubatie en mechanische beademing b) Zuurstof toegediend door highflow-neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5) c) Niet-invasieve overdrukventilatie of continue positieve luchtwegdruk d) Extracorporale membraanoxygenatie
Op dag 28
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 90 dagen na randomisatie. Veiligheidsprobleem:
Mediane totale overleving, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Betrouwbaarheidsinterval voor mediane totale overleving (dagen) wordt afgeleid op basis van de Brookmeyer-Crowley-methode met log-log-transformatie.
Vanaf randomisatie tot 90 dagen na randomisatie. Veiligheidsprobleem:
Aantal dagen levend en vrij van ademhalingsinsufficiëntie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd op basis van het gebruik van een van de volgende modaliteiten: a) Endotracheale intubatie en mechanische beademing b) Zuurstof toegediend door highflow-neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5) c) Niet-invasieve overdrukventilatie of continue positieve luchtwegdruk d) Extracorporale membraanoxygenatie
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Aantal dagen met ademhalingsinsufficiëntie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd op basis van het gebruik van een van de volgende modaliteiten: a) Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie b) Zuurstof toegediend door high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 L /min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5) c) Niet-invasieve overdrukventilatie of continue positieve luchtwegdruk d) Extracorporale membraanoxygenatie Voor deelnemers die overlijden (door welke oorzaak dan ook) vóór dag 28, zijn de dagen vanaf overlijden tot dag 28 geteld als dagen met respiratoire insufficiëntie. Voor deelnemers in het ziekenhuis die respiratoire insufficiëntie ervaren op het moment dat ze zich terugtrekken uit het onderzoek, worden de dagen vanaf de laatst bekende status tot dag 28 geteld als dagen met respiratoire insufficiëntie.
Van randomisatie tot 28 dagen na randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Acerta Pharma BV

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D822FC00001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Acalabrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren