Acalabrutinib-studie med bästa stödjande vård kontra bästa stödjande vård hos patienter på sjukhus med covid-19. (CALAVI)
15 september 2021 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas 2, öppen etikett, randomiserad studie av effektiviteten och säkerheten av acalabrutinib med bästa stödjande vård kontra bästa stödjande vård hos patienter som lagts in på sjukhus med covid-19
CALAVI kommer att undersöka säkerheten, effekten och farmakokinetiken för acalabrutinib tillsammans med Best Supportive Care vid behandling av covid-19.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
177
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1221
- Research Site
-
Monte Grande, Argentina, B1842
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brasilien, 18618-687
- Research Site
-
Brasillia, Brasilien, 72145-450
- Research Site
-
Florianópolis, Brasilien, 88036-800
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 40110-060
- Research Site
-
Sao Bernardo do Campo, Brasilien, 09715090
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 01327-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 04004-030
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Curico, Chile, 3341643
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500692
- Research Site
-
Talca, Chile, 3460001
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 560002
- Research Site
-
New Delhi, Indien, 110017
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06800
- Research Site
-
Bakirkoy, Kalkon, 34147
- Research Site
-
Istanbul, Kalkon
- Research Site
-
Istanbul, Kalkon, 34214
- Research Site
-
Umraniye, Kalkon, 34760
- Research Site
-
-
-
-
-
D.F, Mexiko, 14050
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64461
- Research Site
-
México, Mexiko, 03103
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 1
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 11
- Research Site
-
Lima, Peru, 15324
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 119992
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 143442
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 111539
- Research Site
-
Murmansk, Ryska Federationen, 183047
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7500
- Research Site
-
George, Sydafrika, 6529
- Research Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Research Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 1827
- Research Site
-
Pretoria, Sydafrika, 0157
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Research Site
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå syftet med och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke eller låta en juridisk representant ge samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet)
- Män och kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Bekräftad infektion med SARS-CoV-2 bekräftad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (inklusive positivt RT-PCR-nukleinsyratest av alla prover [t.ex. luftvägar, blod, urin, avföring eller annan kroppsvätska]) inom 4 dagar efter randomisering
- COVID-19-lunginflammation (dokumenterad röntgenbild) som kräver sjukhusvistelse och syremättnad <94 % på rumsluft eller kräver extra syre
- Kan svälja piller
- Vill gärna följa preventivmedelsriktlinjer
Exklusions kriterier:
- Andningssvikt vid tidpunkten för screening på grund av covid-19
- Känd medicinsk återupplivning inom 14 dagar efter randomisering
- Gravid eller ammar
- Misstänkt okontrollerad aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom infektion med SARS-CoV-2)
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och/eller bilirubin ≥ 3x övre normalgräns (ULN) och/eller allvarligt nedsatt leverfunktion upptäckt inom 24 timmar vid screening (per lokalt labb)
- Okontrollerade eller obehandlade symtomatiska arytmier, hjärtinfarkt under de senaste 6 veckorna eller kronisk hjärtsvikt (NYHA grad 3 eller 4). Undantag: Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening tillåts anmäla sig
- Behandling med en stark cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare (inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet) eller inducerare (inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet).
- Kräver behandling med protonpumpshämmare (PPI; t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får PPI som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
- Fick orala antiavstötnings- eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. anticytokiner, Btk-hämmare, JAK-hämmare, PI3K-hämmare) inom 30 dagar före randomisering i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Acalabrutinib+ Best Supportive Care
|
Acalabrutinib- administreras oralt
|
|
Inget ingripande: Arm 2
Bästa stödjande vården
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som lever och fria från andningssvikt på dag 14
Tidsram: På dag 14
|
Andningssvikt, definieras baserat på resursutnyttjande av någon av följande modaliteter: a) Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation b) Syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad, syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 L /min med fraktion av tillfört syre ≥0,5) c) Icke-invasiv övertrycksventilation eller kontinuerligt positivt luftvägstryck d) Extrakorporeal membransyresättning
|
På dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Screening till 28 (+3) dagar efter sista dosen av acalabrutinib (för acalabrutinib + BSC-deltagare) eller till 38 (+3) dagar efter randomisering (för enbart BSC-deltagare)
|
Screening till 28 (+3) dagar efter sista dosen av acalabrutinib (för acalabrutinib + BSC-deltagare) eller till 38 (+3) dagar efter randomisering (för enbart BSC-deltagare)
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i C-reaktivt protein.
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baslinje definieras som det resultat som erhölls vid randomiseringsdatumet. Om inget resultat erhölls vid randomiseringsdatumet används det sista resultatet före randomiseringsdatumet. Procentuell förändring från baslinjen vid Dag X beräknas genom att multiplicera följande resultat med 100 %: (Dag X-värde - Baslinjevärde)/Baslinjevärde. Medelvärdet av detta resultat för alla analyserade patienter tas för att få den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i ferritin
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baslinje definieras som det resultat som erhölls vid randomiseringsdatumet. Om inget resultat erhölls vid randomiseringsdatumet används det sista resultatet före randomiseringsdatumet. Procentuell förändring från baslinjen vid Dag X beräknas genom att multiplicera följande resultat med 100 %: (Dag X-värde - Baslinjevärde)/Baslinjevärde. Medelvärdet av detta resultat för alla analyserade patienter tas för att få den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i absolut antal lymfocyter
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baslinje definieras som det resultat som erhölls vid randomiseringsdatumet. Om inget resultat erhölls vid randomiseringsdatumet används det sista resultatet före randomiseringsdatumet. Procentuell förändring från baslinjen vid Dag X beräknas genom att multiplicera följande resultat med 100 %: (Dag X-värde - Baslinjevärde)/Baslinjevärde. Medelvärdet av detta resultat för alla analyserade patienter tas för att få den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Andel deltagare som lever och skrivs ut från intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Dag 14 och dag 28
|
Dag 14 och dag 28
|
|
|
Tid från randomisering till första förekomsten av andningssvikt eller död vid studie på grund av någon orsak
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Mediantiden till första förekomsten av andningssvikt eller död, beräknad med Kaplan-Meier-tekniken.
Konfidensintervall för median total överlevnad (dagar) härleds baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformation.
|
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
|
Antal dagar inlagda på sjukhus
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
För denna sammanfattning måste sjukhusvistelsen anses vara kliniskt indicerad för att räknas som en dag på sjukhus. För deltagare som dör (på grund av vilken orsak som helst) före dag 28, räknas dagar från död till dag 28 som dagar inlagda på sjukhus. För deltagare på sjukhus vid den tidpunkt då de drar sig ur studien, räknas dagar från senast kända status till dag 28 som dagar på sjukhus. |
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
|
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Från randomisering till 90 dagar efter randomisering.
|
För denna sammanfattning måste ICU-vistelsen anses vara kliniskt indicerad för att räknas som en dag på ICU. För deltagare som dör (på grund av någon orsak) före dag 90, räknas dagar från död till dag 90 som dagar på intensivvårdsavdelningen. |
Från randomisering till 90 dagar efter randomisering.
|
|
Antal dagar vid liv utanför sjukhuset
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
|
|
Antal dagar vid liv utanför sjukhuset
Tidsram: Från randomisering till 90 dagar efter randomisering.
|
Från randomisering till 90 dagar efter randomisering.
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i syreindex
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Baslinje definieras som det resultat som erhölls vid randomiseringsdatumet. Procentuell förändring från baslinjen vid Dag X beräknas genom att multiplicera följande resultat med 100 %: (Dag X-värde - Baslinjevärde)/Baslinjevärde. Medelvärdet av detta resultat för alla analyserade patienter tas för att få den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen. |
Dag 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Tid från randomisering till klinisk förbättring av minst 2 poäng på en 9-punkts kategoriordningsskala
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Ordinalskala i 9-gradig kategori: 0. * Oinfekterad, inga kliniska eller virologiska bevis på infektion
Mediantiden till första förekomsten av andningssvikt eller död, beräknad med Kaplan-Meier-tekniken. Konfidensintervall för median total överlevnad (dagar) härleds baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformation. |
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
|
Farmakokinetiken för Acalabrutinib
Tidsram: Dag 3 och dag 7
|
Sammanfattning av plasmakoncentrationer (ng/ml) av acalabrutinib
|
Dag 3 och dag 7
|
|
Farmakokinetik för ACP-5862
Tidsram: Dag 3 och dag 7
|
Sammanfattning av plasmakoncentrationer (ng/ml) av ACP-5862
|
Dag 3 och dag 7
|
|
Procentandel av deltagare som lever och fria från andningssvikt på dag 28
Tidsram: På dag 28
|
Andningssvikt, definieras baserat på resursutnyttjande av någon av följande modaliteter: a) Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation b) Syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad, syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 l/min. med fraktion av tillfört syre ≥0,5) c) Icke-invasiv övertrycksventilation eller kontinuerligt positivt luftvägstryck d) Extrakorporeal membransyresättning
|
På dag 28
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till 90 dagar efter randomisering. Säkerhetsfråga:
|
Median total överlevnad, beräknad med Kaplan-Meier-tekniken.
Konfidensintervall för median total överlevnad (dagar) härleds baserat på Brookmeyer-Crowley-metoden med log-log-transformation.
|
Från randomisering till 90 dagar efter randomisering. Säkerhetsfråga:
|
|
Antal dagar vid liv och fria från andningssvikt
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Andningssvikt, definieras baserat på resursutnyttjande av någon av följande modaliteter: a) Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation b) Syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad, syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 l/min. med fraktion av tillfört syre ≥0,5) c) Icke-invasiv övertrycksventilation eller kontinuerligt positivt luftvägstryck d) Extrakorporeal membransyresättning
|
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
|
Antal dagar med andningssvikt
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Andningssvikt, definieras baserat på resursutnyttjande av någon av följande modaliteter: a) Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation b) Syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad, syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 L /min med fraktion av tillfört syre ≥0,5) c) Icke-invasiv övertrycksventilation eller kontinuerligt positivt luftvägstryck d) Extrakorporeal membransyresättning För deltagare som dör (på grund av någon orsak) före dag 28, är dagar från död till dag 28 räknas som dagar med andningssvikt.
För deltagare på sjukhus och som upplever andningssvikt vid den tidpunkt då de drar sig ur studien, räknas dagar från senast kända status till dag 28 som dagar med andningssvikt.
|
Från randomisering till 28 dagar efter randomisering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
17 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
17 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Första postat (Faktisk)
15 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D822FC00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .