Исследование акалабрутиниба с лучшей поддерживающей терапией по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у субъектов, госпитализированных с COVID-19. (CALAVI)
15 сентября 2021 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза 2, открытое, рандомизированное исследование эффективности и безопасности акалабрутиниба с лучшей поддерживающей терапией по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у субъектов, госпитализированных с COVID-19
CALAVI будет исследовать безопасность, эффективность и фармакокинетику акалабрутиниба вместе с Best Supportive Care при лечении COVID-19.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
177
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, 1221
- Research Site
-
Monte Grande, Аргентина, B1842
- Research Site
-
Ramos Mejía, Аргентина, B1704
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Бразилия, 18618-687
- Research Site
-
Brasillia, Бразилия, 72145-450
- Research Site
-
Florianópolis, Бразилия, 88036-800
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-140
- Research Site
-
Salvador, Бразилия, 40110-060
- Research Site
-
Sao Bernardo do Campo, Бразилия, 09715090
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 01327-001
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 04004-030
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Research Site
-
Gauting, Германия, 82131
- Research Site
-
Köln, Германия, 50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия, 560002
- Research Site
-
New Delhi, Индия, 110017
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20132
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
D.F, Мексика, 14050
- Research Site
-
Monterrey, Мексика, 64461
- Research Site
-
México, Мексика, 03103
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Перу, LIMA 1
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 11
- Research Site
-
Lima, Перу, 15324
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша, 04-141
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-507
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 119992
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 143442
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 111539
- Research Site
-
Murmansk, Российская Федерация, 183047
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06800
- Research Site
-
Bakirkoy, Турция, 34147
- Research Site
-
Istanbul, Турция
- Research Site
-
Istanbul, Турция, 34214
- Research Site
-
Umraniye, Турция, 34760
- Research Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Curico, Чили, 3341643
- Research Site
-
Santiago, Чили, 7500692
- Research Site
-
Talca, Чили, 3460001
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7500
- Research Site
-
George, Южная Африка, 6529
- Research Site
-
Johannesburg, Южная Африка, 2193
- Research Site
-
Johannesburg, Южная Африка, 1827
- Research Site
-
Pretoria, Южная Африка, 0157
- Research Site
-
-
-
-
-
Shinjuku-ku, Япония, 162-8655
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие или иметь законного представителя для предоставления согласия и разрешения на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов).
- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
- Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (включая положительный результат теста нуклеиновой кислоты ОТ-ПЦР любого образца [например, дыхательных путей, крови, мочи, стула или другой жидкости организма]) в течение 4 дней после рандомизация
- Пневмония COVID-19 (задокументированная рентгенологически), требующая госпитализации и насыщения кислородом <94% на комнатном воздухе или требующая дополнительного кислорода
- Умеет глотать таблетки
- Готовы следовать рекомендациям по контрацепции
Критерий исключения:
- Дыхательная недостаточность во время скрининга из-за COVID-19
- Известные медицинские реанимационные мероприятия в течение 14 дней после рандомизации
- Беременные или кормящие грудью
- Подозрение на неконтролируемую активную бактериальную, грибковую, вирусную или другую инфекцию (кроме инфекции SARS-CoV-2)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или билирубин в ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и/или тяжелая печеночная недостаточность, обнаруженная в течение 24 часов при скрининге (согласно местной лаборатории)
- Неконтролируемые или нелеченые симптоматические аритмии, инфаркт миокарда в течение последних 6 недель или застойная сердечная недостаточность (3 или 4 степень по NYHA). Исключение: субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий во время скрининга допускаются к участию.
- Лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP)3A (в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата) или индуктором (в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата).
- Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП, например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, декслансопразол, рабепразол или пантопразол). Субъекты, получающие ИПП, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
- Принимал пероральные препараты против отторжения или иммуномодулирующие препараты (например, антицитокины, ингибиторы Btk, ингибиторы JAK, ингибиторы PI3K) в течение 30 дней до рандомизации в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
Акалабрутиниб+ Лучшая поддерживающая терапия
|
Акалабрутиниб - перорально
|
|
Без вмешательства: Рука 2
Лучшая поддерживающая терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, живущих без дыхательной недостаточности на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
|
Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов любого из следующих методов: а) эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких б) подача кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (подогрев, увлажнение, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока >20 л). /мин при доле кислорода ≥0,5) в) Неинвазивная вентиляция с положительным давлением или постоянное положительное давление в дыхательных путях г) Экстракорпоральная мембранная оксигенация
|
На 14 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг до 28 (+3) дней после последней дозы акалабрутиниба (для участников акалабрутиниб + BSC) или до 38 (+3) дней после рандомизации (для участников только BSC)
|
Скрининг до 28 (+3) дней после последней дозы акалабрутиниба (для участников акалабрутиниб + BSC) или до 38 (+3) дней после рандомизации (для участников только BSC)
|
|
|
Процентное изменение С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Исходный уровень определяется как результат, полученный на дату рандомизации. Если на дату рандомизации результат не был получен, используется последний результат до даты рандомизации. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в день X рассчитывается путем умножения следующего результата на 100%: (значение дня X - исходное значение)/базовое значение. Среднее значение этого результата для всех проанализированных пациентов берется для получения среднего процентного изменения от исходного уровня. |
Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Процентное изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Исходный уровень определяется как результат, полученный на дату рандомизации. Если на дату рандомизации результат не был получен, используется последний результат до даты рандомизации. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в день X рассчитывается путем умножения следующего результата на 100%: (значение дня X - исходное значение)/базовое значение. Среднее значение этого результата для всех проанализированных пациентов берется для получения среднего процентного изменения от исходного уровня. |
Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Процентное изменение абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Исходный уровень определяется как результат, полученный на дату рандомизации. Если на дату рандомизации результат не был получен, используется последний результат до даты рандомизации. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в день X рассчитывается путем умножения следующего результата на 100%: (значение дня X - исходное значение)/базовое значение. Среднее значение этого результата для всех проанализированных пациентов берется для получения среднего процентного изменения от исходного уровня. |
Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Процент участников, выживших и выписанных из отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: На 14-й и 28-й день
|
На 14-й и 28-й день
|
|
|
Время от рандомизации до первого возникновения дыхательной недостаточности или смерти по любой причине в ходе исследования
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
Среднее время до первого возникновения дыхательной недостаточности или смерти, рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера.
Доверительный интервал для медианы общей выживаемости (дни) получен на основе метода Брукмейера-Кроули с логарифмическим преобразованием.
|
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
|
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
Для этого резюме госпитализация должна считаться клинически показанной, чтобы засчитываться как день госпитализации. Для участников, умерших (по любой причине) до 28-го дня, дни с момента смерти до 28-го дня считаются днями госпитализации. Для участников, находящихся в больнице на момент выхода из исследования, дни от последнего известного статуса до 28-го дня считаются днями госпитализации. |
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От рандомизации до 90 дней после рандомизации.
|
Для этого резюме пребывание в отделении интенсивной терапии должно считаться клинически показанным, чтобы считаться днем пребывания в отделении интенсивной терапии. Для участников, которые умерли (по любой причине) до 90-го дня, дни от смерти до 90-го дня считаются днями в отделении интенсивной терапии. |
От рандомизации до 90 дней после рандомизации.
|
|
Количество дней жизни вне больницы
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
|
|
Количество дней жизни вне больницы
Временное ограничение: От рандомизации до 90 дней после рандомизации.
|
От рандомизации до 90 дней после рандомизации.
|
|
|
Процентное изменение индекса оксигенации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
Исходный уровень определяется как результат, полученный на дату рандомизации. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в день X рассчитывается путем умножения следующего результата на 100%: (значение дня X - исходное значение)/базовое значение. Среднее значение этого результата для всех проанализированных пациентов берется для получения среднего процентного изменения от исходного уровня. |
Дни 3, 5, 7, 10, 14, 28
|
|
Время от рандомизации до клинического улучшения не менее чем на 2 балла по 9-балльной порядковой шкале категорий
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
9-балльная порядковая шкала категорий: 0. * Не инфицирован, нет клинических или вирусологических признаков инфекции
Среднее время до первого возникновения дыхательной недостаточности или смерти, рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера. Доверительный интервал для медианы общей выживаемости (дни) получен на основе метода Брукмейера-Кроули с логарифмическим преобразованием. |
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
|
Фармакокинетика акалабрутиниба
Временное ограничение: День 3 и День 7
|
Сводная информация о концентрациях акалабрутиниба в плазме (нг/мл)
|
День 3 и День 7
|
|
Фармакокинетика АСР-5862
Временное ограничение: День 3 и День 7
|
Сводка концентраций в плазме (нг/мл) ACP-5862
|
День 3 и День 7
|
|
Процент участников, живущих без дыхательной недостаточности на 28-й день
Временное ограничение: На 28 день
|
Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов любого из следующих методов: а) эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких б) подача кислорода с помощью высокопоточной назальной канюли (нагрев, увлажнение, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока >20 л/мин). с долей доставленного кислорода ≥0,5) в) неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением или постоянное положительное давление в дыхательных путях г) экстракорпоральная мембранная оксигенация
|
На 28 день
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до 90 дней после рандомизации. Проблема безопасности:
|
Медиана общей выживаемости, рассчитанная по методу Каплана-Мейера.
Доверительный интервал для медианы общей выживаемости (дни) получен на основе метода Брукмейера-Кроули с логарифмическим преобразованием.
|
От рандомизации до 90 дней после рандомизации. Проблема безопасности:
|
|
Количество дней жизни без дыхательной недостаточности
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов любого из следующих методов: а) эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких б) подача кислорода с помощью высокопоточной назальной канюли (нагрев, увлажнение, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока >20 л/мин). с долей доставленного кислорода ≥0,5) в) неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением или постоянное положительное давление в дыхательных путях г) экстракорпоральная мембранная оксигенация
|
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
|
Количество дней с дыхательной недостаточностью
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов любого из следующих методов: а) эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких б) подача кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (подогрев, увлажнение, подача кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока >20 л). /мин с долей доставленного кислорода ≥0,5) c) Неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением или постоянное положительное давление в дыхательных путях d) Экстракорпоральная мембранная оксигенация Для участников, умерших (по любой причине) до 28-го дня, дни от смерти до 28-го дня учитываются как дни с дыхательной недостаточностью.
Для участников, находящихся в больнице и испытывающих дыхательную недостаточность на момент выхода из исследования, дни от последнего известного состояния до 28-го дня считаются днями с дыхательной недостаточностью.
|
От рандомизации до 28 дней после рандомизации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D822FC00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, для получения доступа все пользователи должны будут принять положения и условия SAS MSE.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .